【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及糖化合物修饰的羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇与抗肿瘤药等药物化合物结合的DDS化合物(DDS药物释放系统)。另外,本专利技术还涉及高分子载体与抗肿瘤药等药物化合物结合的DDS化合物的测定方法。
技术介绍
肺癌和消化器官癌等实体瘤或白血病等血液癌的治疗时使用的抗肿瘤药通过静脉给药或口服给药等给药途径全身给药后,向特定的肿瘤部位移行,阻碍或抑制癌细胞的增殖,发挥治疗效果。但是,有时全身给药的抗肿瘤药迅速被肝脏、网膜内脏器从血中摄取,或迅速从尿中排泄,导致血中浓度下降,不能充分向肿瘤部位移行。另外,由于通常的抗肿瘤药自身向肿瘤部位的移行选择性(肿瘤选择性)低,导致抗肿瘤药没有遗漏地分布到全身的各种细胞或组织中,对正常的细胞或组织也产生细胞毒作用,因此存在非常高频率地发生呕吐、发热或脱毛等副作用的问题。因此,需要开发使抗肿瘤药有效地而且选择性地向肿瘤部位移行的手段。作为这种手段之一,提出了使用具有羧基的多糖化合物为高分子载体,使抗肿瘤药与该高分子载体结合,延迟抗肿瘤药在血中的消失,同时提高对癌组织的靶向性的方法。例如,国际公开WO94/19376号中公开了肽链(氨基酸数为1~8)结合在具有羧基的多糖的羧基上,进一步通过该肽链结合多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素C或博莱霉素等的DDS化合物。另外,特公平7-84481号公报中公开了通过希夫碱或酰胺键将上述抗肿瘤药引入羧甲基化的甘露葡聚糖衍生物的DDS化合物。这些DDS化合物(有时也称为“药物复合体”)的特征在于,与单独使用结合在高分子载体上的抗肿瘤药的场合相比,具有优良的抗肿瘤效果,同时也减轻了毒性、副作用。本专 ...
【技术保护点】
DDS化合物,包含糖化合物修饰的羧基C↓[1-4]烷基葡聚糖多元醇以及该羧基C↓[1-4]烷基葡聚糖多元醇上结合的药物化合物残基。
【技术特征摘要】
JP 1998-10-30 310130/98;JP 1998-11-19 329272/981.DDS化合物,包含糖化合物修饰的羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇以及该羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇上结合的药物化合物残基。2.如权利要求1所述的DDS化合物,糖化合物修饰的羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇与药物化合物残基通过间隔区结合。3.如权利要求2所述的DDS化合物,间隔区为1个氨基酸或通过肽键结合的2至8个氨基酸。4.如权利要求1至3中任意一项所述的DDS化合物,糖化合物修饰的羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇为糖化合物和羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇通过连结物结合的物质。5.如权利要求4所述的DDS化合物,糖化合物修饰的羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇是通过连结物用糖化合物进行簇形修饰的物质。6.DDS化合物,可以通过使药物化合物残基结合在羧基C1-4烷基部分的一部分羧基被糖化合物修饰的羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇上来制备。7.如权利要求6所述的DDS化合物,可以使该羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇与药物化合物残基通过间隔区结合来制备。8.如权利要求6或7所述的DDS化合物,可以通过使药物化合物残基结合在使糖化合物或糖化合物结合的连结物与羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇的羧基C1-4烷基部分的一部分羧基结合制得的该羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇上来制备。9.DDS化合物,可以通过用糖化合物修饰药物化合物残基通过间隔区结合在羧基C1-4烷基部分的一部分羧基上的羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇来制备。10.如权利要求9所述的DDS化合物,可以使该羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇与糖化合物通过连结物结合来制备。11.如权利要求9或10所述的DDS化合物,可以通过药物化合物残基通过1个氨基酸构成的间隔区或肽键结合的2至8个氨基酸构成的间隔区结合在羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇的羧基C1-4烷基部分的一部分羧基上制得的该羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇用糖化合物修饰来制备。12.如权利要求1至11中任意一项所述的DDS化合物,糖化合物为半乳糖或半乳糖胺或它们的衍生物。13.如权利要求1至12中任意一项所述的DDS化合物,糖化合物为N-乙酰基半乳糖胺。14.如权利要求12所述的DDS化合物,半乳糖或半乳糖胺或它们的衍生物、或者簇形化的半乳糖或半乳糖胺或它们的衍生物的取代度是每个羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇的糖残基为0.01~1.0。15.如权利要求1至14中任意一项所述的DDS化合物,构成羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇的葡聚糖多元醇是在实质上可以完全多元醇化的条件下处理葡聚糖得到的葡聚糖多元醇。16.如权利要求1至15中任意一项所述的DDS化合物,羧基C1-4烷基葡聚糖多元醇是羧甲基葡聚糖多元醇。17.如权利要求1至16中任意一项所述的DDS化合物,药物化合物为抗肿瘤药或抗炎药。18.如权利要求17所述的DDS化合物,药物化合物为抗肿瘤药。19.如权利要求1至18中任意一项所述的DDS化合物,药物化合物为(1S,9S)-1-氨基-9-乙基-5-氟-2,3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H,12H-苯并...
【专利技术属性】
技术研发人员:洲崎浩,井上和泓,久我洋,池田政浩,盐濑能伸,是永博,
申请(专利权)人:第一制药株式会社,
类型:发明
国别省市:JP[日本]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。