口腔内快速崩解的药用组合物及其制备方法技术

向糖醇或糖加入具有更低熔点的糖醇或糖，然后对所得混合物进行压制和加热，制成药用组合物，它在放入口腔后快速崩解，表现足够普通制备、分配和使用操作的硬度。因而可以提供这样的药用组合物，它在放入口腔后无需水即可快速崩解，并且在处置性质上是优异的，因为具有足够普通制备、分配和使用操作的硬度。而且，有可能提供更适宜制备药用组合物的方法，由此可以避免药物组分与水分的接触，如果需要的话。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药用组合物，它在口腔内服用时迅速崩解，但是在按通常方式制备、运输和使用后显示足够的硬度，还涉及其制备方法。
技术介绍
伴随着老龄化社会的趋势和生活环境的改变，现在迫切需要开发容易处置和为老年人、婴儿和饮水量受限制的患者服用的药用制剂。药品的常规固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂等剂型。不过，这些固体药品牵涉这样的问题，在服用后，需要大量饮水，而且它们不是可口的。当老年人、婴儿或饮水量受限制的患者服用它们时，这些问题是尤其严重的。进而，精神病患者等可能采取这样一种行为，当将药片等给药时，他们一度将片剂等服入口中，但是当随后独处时，吐出药片而不再服用。为了提供即使在口腔内无水服用也迅速崩解或溶解的药品固体制剂，日本和国外都有关于组合物和/或制备方法的大量研究报道。在“Zydis速溶剂型”的情况下，口内溶解制剂在商业上可从R.P.Scherer Ltd.得到，或者口内崩解制剂公开在WO 93/12769中，专利技术名称为“颊内崩解制剂及其制备”，例如，每种制剂都是这样制备的，将药用成分的溶液或悬液灌装在预先成型的PTP(压塑包装)单的袋子里，然后将溶液或悬液冷冻干燥或真空干燥。不过，这种制备方法需要冷冻干燥或真空干燥，导致制备成本过高。它还有另外一些缺点在于所得片剂强度差，并且如此之脆，以致它们不能经受通常的运输。按照JP 11-116464A“迅速溶解的固体制剂及其制备方法”、WO93/15724“速溶片”或JP 6-218028“用于模压片成型的方法和设备、和模压片”所公开的专利技术，将含有药用成分并用水湿润的粉末压制成片，然后干燥。这类方法能够提供具有优异口内崩解性质和相当高硬度的片剂，但是面临控制片重的困难，因为是将被湿润的粉末压制成片的。另外，它们需要特殊的设备，因为几乎不能利用常规的压片机进行制备。另一方面，JP 8-29105A“速溶片的制备方法和由该制备方法制备的速溶片”或JP 11-12161A“用于制备口内迅速崩解制剂的方法”公开了用于制备目标制剂的方法，它包含在低压下将干燥状态的粉末压成紧密物，湿润该紧密物，然后干燥被湿润的紧密物。这种方法还包括很多制备步骤，从而牵涉制备效率的问题，例如制备时间长。不过，上述制备方法都伴有这样一个缺点，它们几乎不能应用于水不稳定性活性成分，因为活性成分与水保持长时间接触。本专利技术的目的是提供药用组合物，它在口腔内服用时迅速崩解，在按通常方式制备、运输和使用后显示足够的硬度，并且在易于处置上是优异的。本专利技术的另一个目的是提供用于制备药用组合物的方法，在更容易进行的同时根据需要避免活性成分与水之间的接触。专利技术的公开作为广泛研究的结果，专利技术人已经发现，向糖醇和/或糖加入具有比前述糖醇和/或糖更低熔点的糖醇和/或糖，然后使所得粉末受到混合、压制和加热的联合处理，藉此可以得到药用组合物，它在口腔内服用时迅速崩解，并且在按通常方式制备、分配和使用后显示足够的硬度。具体而言，本专利技术涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和水不稳定性活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和熔点或分解点为140℃或更高的活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；当用湿润试验测试时，该药用组合物的湿润时间为10秒或更短。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；当在口腔内服用时，该药用组合物在30秒内崩解。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；该药用组合物的硬度为2kp或更高。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；两种或多种糖醇和/或糖中各成分含量之和为75.0至99.95重量％，基于药用组合物的总重量而言。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；两种或多种糖醇和/或糖中熔点最低的一种的含量为0.3至50.0重量％，基于两种或多种糖醇和/或糖中其余各成分含量之和而言。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；两种或多种糖醇和/或糖包含赤藓醇和海藻糖；海藻糖的含量为0.3至50.0重量％，基于赤藓醇的含量而言。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；两种或多种糖醇和/或糖包含赤藓醇和木糖醇与山梨糖醇之一；木糖醇与山梨糖醇之一的含量为0.3至50.0重量％，基于赤藓醇的含量而言。本专利技术还涉及至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中该药用组合物包含两种或多种糖醇和/或糖、和活性成分；两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大；两种或多种糖醇和/或糖包含甘露糖醇和木糖醇、山梨糖醇与海藻糖之一；木糖醇、山梨糖醇与海藻糖任意一种的含量为0.3至50.0重量％，基于甘露糖醇的含量而言。本专利技术还涉及药用组合物的制备方法，包含下列步骤，制备活性成分与两种或多种糖醇和/或糖的混合物，将该混合物压制成紧密物，和加热该紧密物，其特征在于两种或多种糖醇和/或糖中含量最高的一种的熔点与两种或多种糖醇和/或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是5℃或更大。实施专利技术的最佳方式根据本专利技术的药用组合物各自的特征在于本文档来自技高网...

【技术保护点】
至少由混合、压制和加热所制备的药用组合物，其中所述药用组合物包含两种或多种糖醇和／或糖、和活性成分；所述两种或多种糖醇和／或糖中含量最高的一种的熔点与所述两种或多种糖醇和／或糖中任意其余一种的熔点之间的差异是５℃或更大。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：中上博秋，久野由雄，
申请(专利权)人：第一制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]