一种柴胡口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种柴胡口腔崩解片；它是由柴胡药材的超临界萃取物的环糊精包合物、乙醇提取物和药用辅料组成，并公开了其制备方法。本发明专利技术还公开了一种口腔崩解片所使用的复合崩解剂，它由３０％－７０％赤藓糖醇和甲壳素或目前常用的崩解剂组成。实验证明，用本发明专利技术的制备方法制得的口腔崩解片和现有剂型相比，有效成分含量更高，崩解时间更短，稳定性更好，药理作用更强。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药
，具体涉及一种柴胡口腔崩解片及其制备方法。
技术介绍
口腔崩解片是一种新的药物制剂，它可以经舌下粘膜吸收，直接进入血液，有效地避免了首过效应，因此服用剂量小，安全性好，作用迅速。虽然是口服制剂，却能达到注射制剂的效果。因此正逐步成为医药企业和研发领域关注的热点。该剂型主要是选择合适的快速崩解剂，由其制成的片剂既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用时可不需用水辅助吞咽，能在口腔中迅速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程。它较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高，且服用方便。制备口腔崩解片要考虑以下几个关键方面的问题1、口腔崩解片的优点就在于迅速崩解，释放药物快，达到起效快的效果，寻找合适的崩解剂，以确保口崩片在口腔内能够迅速崩解；2、寻找相对廉价的药用辅料，以降低生产的成本；3、由于崩解片只需极少量的水便会完全崩解，因此必须考虑在贮藏的过程中相对较高的湿度环境口崩片的稳定性、延长货架期和保质期，对医药生产企业具有重要意义。口腔崩解片辅料中崩解剂常用的有低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)等[贺建昌，等。新型口服固体速释制剂—口腔速崩片。药学实践杂志，2000，18(3)151]。这些辅料都不溶于水，但都有一个共同的特点，就是具有吸湿性[上海医药工业研究院药物制剂部，药物制剂国家工程研究中心。药用辅料应用技术(第二版)，中国医药科技出版社，2002，73～75]。在湿度较高的环境中，口腔崩解片特别容易吸潮，并有碎裂的趋势。所以用这些辅料制成的口腔崩解片在生产、贮藏和运输过程中对环境的要求比较苛刻，必须采用特别的包装、密封盖、干燥剂袋等，均会对生产成本产生较大影响。而且上述崩解剂均是经过化学过程合成的，价格较高，对于辅料含量相对较多的口腔崩解片来说，会导致生产成本增加，并进而会增加患者的经济负担。因此，寻找性能良好、价格适宜的崩解剂，使得口腔崩解片的崩解时间更短、价格更便宜、稳定性更好成为开发口腔崩解片的技术关键之一。申请号为99802175的专利申请文献报道，在单独使用等量的赤藓糖醇或低取代羟丙基纤维素(L-HPC)作为崩解剂时，制成口腔崩解片的硬度和崩解时间是相同的。赤藓糖醇甜味纯正，食用后有凉爽的口感特性，亦可作矫味剂使用，降低口腔崩解片的重量。赤藓糖醇不会影响正常的糖代谢，适合糖尿病人食用；并且为低热量甜味料，适于肥胖患者食用，同时对预防龋齿也有积极作用。甲壳素是一种价格相对较低的天然药用辅料，它又名甲壳质、几丁质，是一种生物多糖高分子物质，广泛存在于低等生物中的甲壳中。该物质可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，无毒性，化学性质相当稳定。柴胡为伞形科柴胡属植物，具解表、退热、疏肝解郁功能，主治感冒发热，寒热往来，胸肋腹痛等症。柴胡主要有效成分为挥发油及柴胡皂苷；挥发油为柴胡退热的主要有效成分，国内许多制药厂家一直用水蒸气蒸馏法提取挥发油制成柴胡注射液。用传统的水蒸气蒸馏法生产，由于1、药材浸泡时间太少，挥发性成分溶出不彻底；2、部分高沸点挥发性成分不易蒸出；3、多次蒸馏浓缩致使部分挥发性成分被破坏[李瑞林，等。提高柴胡中挥发性成分提取率措施。基层中药杂志，2001，16(4)45]。因而柴胡注射液中挥发油浓度低，用药剂量大。柴胡皂苷有明显的抗炎、解热、镇痛作用。对于柴胡皂甙的提取，由于传统工艺温度高、受热时间长，某些柴胡皂苷含量降低或损失殆尽[葛发欢，等。超临界CO2从柴胡中萃取挥发油及其皂苷的研究。中国中药杂志，2000，25(3)149]。《中国药典》2000年版中的柴胡口服液采用水蒸气蒸馏法得到挥发油，再用水提取皂苷类成分，制成口服液。此工艺对挥发油的提取很不完全，而且皂苷类成分受热6小时以上，损失很多[张玲，等。柴胡提取工艺研究。中成药，1997，19(8)1]。柴胡镇咳片采用水提醇沉的工艺得到沉淀作为有效成分，而这只能得到有效成分的很小一部分[张玲，等。加热提取时间对柴胡皂苷A含量的影响。中草药，1997，28(4)212]。在专利检索中未发现有关于柴胡口腔崩解片的报道。
技术实现思路
在口腔崩解片中崩解剂使用的选择过程中，我们研究发现赤藓糖醇和目前常用的崩解剂按一定比例混合，形成一种复合崩解剂具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片与单纯使用赤藓糖醇或目前常用崩解剂制成的口腔崩解片比较，既可以使口腔崩解片的崩解时间缩短，而且因为赤藓糖醇具有很小的吸湿性，使得制成的口腔崩解片的稳定性显著提高。复合崩解剂中，赤藓糖醇在30％-70％的用量范围内，随着含量的增加，口腔崩解片的崩解时间缩短，稳定性增强。我们在实验中发现，甲壳素在崩解效果方面与目前常用的崩解剂效果相当，甚至优于常用崩解剂。我们在实验中，研究了复合崩解剂，选择使用赤藓糖醇与甲壳素、常用崩解剂的混合物，是基于多方面考虑。用单一的赤藓糖醇作崩解剂时，虽然赤藓糖醇具有很小的吸湿性，制成的片剂稳定性好，但单一赤藓糖醇吸水后的膨胀度较小，影响口腔崩解片的崩解性能，使崩解时间延长。加入一定量的常用崩解剂，利用它们吸湿后迅速膨胀的性质，既不影响口腔崩解片的稳定性，还保持了其迅速崩解的特性，达到了比较好的效果。本专利技术的目的是为了克服上述现有技术存在的不足，提供一种服用方便、对适应症起效快、达峰早、疗效明显、制剂稳定的柴胡口腔崩解片制剂。本专利技术通过以下技术方案实现一、工艺制法(1)原料药材组成为100重量份；(2)取柴胡药材粉碎，过20-60目筛，用超临界萃取，萃取压力为10-50Mpa，在20-70℃循环萃取1-4小时，得到超临界萃取物；将超临界萃取物缓慢加入β-CD或HP-β-CD水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到包合物；(3)将上述药渣用40％-85％的乙醇提取两次；每次加入相当于药材重量6-10倍的溶剂；第一次提取2小时，第二次提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液浓缩至无醇味；上大孔吸附树脂，先用3-6倍量的水洗，再用50％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；减压浓缩，50℃时浓缩至相对密度为1.15-1.30的浸膏，干燥，得到乙醇提取物；(4)本专利技术的制剂处方配比为包合物3-12重量份，提取物1.5-3重量份，崩解剂4-10重量份，填充剂10-20重量份，矫味剂0.1-1重量份，润滑剂0.1-1重量份；(5)将包合物、乙醇提取物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片。利用超临界流体萃取柴胡药材中的挥发性成分，温度低、时间短、提取完全，最大限度的保持了有效成分的原有性质；用环糊精包合，并配以含赤藓糖醇的复合崩解剂，进一步增加其稳定性；乙醇提取，大孔吸附树脂除杂的工艺有效地去除了杂质，对皂苷类有效成分起到了富集作用，减少了服用量。二、崩解剂性能考察实验实验原料赤藓糖醇、甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，均由市场购得。实验方法(1)溶解度实验在37℃制备样品的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，准确称重预定体积的滤液，利用冷冻干燥法干燥，从而得到水的含量，再由此得到的水含量基础上计算水溶解性，结果见表1。(2)粘本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柴胡口腔崩解片，其特征在于它是由柴胡药材的超临界萃取物的环糊精包合物３－１２重量份、乙醇提取物１．５－３重量份和药用辅料组成；药用辅料中崩解剂４－１０重量份、填充剂１０－２０重量份、矫味剂０．１－１重量份、润滑剂０．１－１重量份；其中所用的崩解剂为含赤藓糖醇的复合崩解剂。

【技术特征摘要】
1.一种柴胡口腔崩解片，其特征在于它是由柴胡药材的超临界萃取物的环糊精包合物3-12重量份、乙醇提取物1.5-3重量份和药用辅料组成；药用辅料中崩解剂4-10重量份、填充剂10-20重量份、矫味剂0.1-1重量份、润滑剂0.1-1重量份；其中所用的崩解剂为含赤藓糖醇的复合崩解剂。2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其中的复合崩解剂是由赤藓糖醇和甲壳素或低取代羟丙甲基纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠或不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮组成。3.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其制备方法包括以下步骤(1)原料药材组成为柴胡100重量份；(2)取柴胡药材粉碎，过20-60目筛，用超临界萃取，萃取压力为10-50Mpa，在20-70℃循环萃取1-4小时，得到超临界萃取物；将超临界萃取物缓慢加入β-CD或HP-β-CD水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到包合物；(3)将上述药渣用40％-85％的乙醇提取两次；每次加入相当于药材重量6-10倍的溶剂；第...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晴龙，
申请(专利权)人：广东天之骄生命科技有限公司，天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]