一种体内缓慢释放的抗癌药物组合物制造技术

一种体内缓慢释放的抗癌药物组合物，属于药物技术领域。包括药用辅料和植物生物碱类抗癌药。其中植物生物碱类抗癌药可抑制肿瘤的增生。而药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将植物生物碱缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该组合物还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种体内缓慢释放的抗癌药物组合物，属于药物

技术介绍
实体肿瘤的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。在所用的各种化疗药物中，植物生物碱类抗癌药的作用效果较为明显，已广泛应用于多种恶性肿瘤。然而，进一步研究发现，实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度(参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌药物组合物。本专利技术抗癌药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为植物生物碱或植物生物碱的盐，所述植物生物碱选自异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、氧桥长春碱、足叶草肼(米托肼)、酒石酸脱水长春碱、酒石酸环氧长春碱、环氧长春碱、酒石酸长春质碱、海南粗榧新碱、海南粗榧内酯、长春西汀、长春瑞滨(Vinorelbine，异长春花碱)、重酒石酸长春瑞滨、酒石酸长春瑞宾、长春倍酯(Vinmegallate)、长春罗新(Vinleurosine)、长春西醇(Vinleucinol)、长春甘酯(Vinglycinate)、硫酸长春苷酯、长春素、长春磷汀(Vinfosiltine)、长春米特(Vinformide)、长春氟宁(Vinflunine)、长春匹定(Vinepidine)、长春地辛(Vindesine，长春花碱酰胺)、长春利定(Vinzolidine)、长春曲醇(Vintriptol)、长春罗定(Vinrosidine)、氧化苦参碱、三尖杉碱(Cephalotaxin)、脱氧三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱(Homoharringtonine)、珠囊壳素、野百合碱(Monocrotaline)、美坦新、依利醋铵、骆驼蓬总碱、心菊内酯、梅登素、冬凌草甲素、漳州水仙碱、盐酸前水仙碱、甲基苄肼、盐酸甲基苄肼、唐松草碱、唐松草新碱、异娃儿藤碱、娃儿藤新碱或白芙碱。上述植物生物碱的盐选自硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、酒石酸盐、琥珀酸盐或马来酸盐。以上植物生物碱及其盐可单选或多选。但以异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、长春西汀、长春瑞滨、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、硫酸长春苷酯、长春素、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春地辛、长春利定、长春曲醇、长春罗定、三尖杉碱、甲基苄肼、长春瑞滨及三尖杉碱为优选。上述植物生物碱或植物生物碱的盐在组合物中所占的比例因具体情况而定，可从0.01％-99.99％，以1％-50％为佳，以2％-30％为最佳。上述药用辅料包括下列之一或其组合(1)生物相容性多聚物，包括生物可降解的或生物不可降解的多聚物及其混合物或共聚物，(2)水溶性低分子化合物，或/和(3)用于实现针剂和缓释剂等药物剂型的合适的添加剂及赋型剂。上述生物可降解的多聚物包括天然的和/或合成的多聚物。合成的多聚物如，但不限于，聚酐类、聚羟基酸、聚酯(polyesters)、聚酰胺(polyamides)、聚原酸酯(polyorthoesters)、聚磷腈(polyphosphazenes)、对羧苯基丙烷(p-CPP)、葵二酸(sebacicacid)、聚苯丙生(对羧苯基丙烷与葵二酸的共聚物)等；天然的多聚物如，但不限于，蛋白质及多糖，包括透明质酸、胶原蛋白、明胶、白蛋白等。上述聚酐类可选用，但不限于，芳香聚酐、脂肪族聚酐；其中芳香聚酐将解较慢，熔点高，有机溶剂中溶解度低，然而，芳香聚酐与脂肪族聚酐的共聚物却较为理想(美国专利4757128)。其中的代表物是聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)与葵二酸(SA)的共聚物)，而对羧苯基丙烷为芳香聚酐，葵二酸则是一个芳香二酸与一个脂肪二酸的共聚物。可选用的其它芳香或脂肪族聚酐的共聚物在其它美国专利中已有详细描述(US 4857311；4888176；4789724)。上述聚羟基酸可选用，但不限于，聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)与聚乙醇酸的混合物、乙醇酸和羟基羧酸的共聚物(PLGA)；当PLA和PLGA混合时，其含量重量百分比分别为0.1-99.9％和99.9-0.1％。聚乳酸的分子量可为，但不限于，5000-100,000，但以10,000-50000为优选，以10,000-20000为最优选；聚乙醇酸的分子量可为，但不限于，5000-100,000，但以10,000-50000为优选，以10,000-20000为最优选；以上聚羟基酸可单选或多选。当单选时，以聚乳酸(PLA)或羟基羧酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)为优选，共聚物的分子量可为，但不限于，1000-100,000，但以10,000-50000为优选；以10,000-20000为最优选；当多选时，以高分子多聚物或不同高分子多聚物组成的复合多聚物或共聚物为优选，以含不同分子量聚乳酸或葵二酸的复合多聚物或共聚物为最优选，如，但不限于，分子量为5000到10000的聚乳酸与分子量为20000到50000的聚乳酸混合、分子量为10000到20000的聚乳酸与分子量为30000到80000的PLGA混合、分子量为5000到10000的聚乳酸与葵二酸混合、分子量为30000到80000的PLGA与葵二酸混合。上述生物不可降解的多聚物包括，但不限于有机硅聚合物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(Ethelene-vinyl acetate copolymer，EVAc)、聚丙烯腈(polyacrylonitriles)，聚氨基甲酸酯(polyurethanes)及聚磷腈(polyphosphazenes)等。组合物可通过直接扩散的方式将有效成分释放出来。为调节药物释放速度或改变本专利技术抗癌药物组合物的其它特性，可以改变聚合物的单体成分或分子量、添加或调节药用辅料的组成及配比，添加水溶性低分子化合物，如，但不限于，各种糖和盐等。其中糖可为，但不限于，木糖醇、低聚糖及甲壳素等，其中盐可为但不限于，钾盐和钠盐等。本专利技术抗癌药物组合物所用的药用辅料可为上述药用辅料中的任何一种或多种物质，但以水溶性高分子聚合物为主选，在各种高分子聚合物中，以聚乳酸、葵二酸、含聚乳酸或葵二酸的高分子多聚物的混合物或共聚物为首选，混合物和共聚物可选自，但不限于，PLGA、乙醇酸和羟基羧酸的混合物、葵二酸与芳香聚酐或脂肪族聚酐的混合物或共聚物。乙醇酸和羟基羧酸的共混比例是10/90-90/10(重量)，最好是25/75-75/25(重量)。共混的方法是任意的。乙醇酸和羟基羧酸共聚时的含量分别为重量百分比10-90％和90-10％。芳香聚酐的代表物是对羧苯基丙烷(p-CPP)，对羧苯基丙烷(p-CPP)与葵二酸共聚时的含量分别为重量百分比10-60％和20-90％，共混重量比是10-40∶50-90，最好是重量比15-30∶65-85。药用辅料在《药用辅料大全》(第123页，四川科学技术出版社1993年出版，罗明生和高天惠主编)中已有详细描述。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为植物生物碱或植物生物碱的盐，所述植物生物碱选自异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、氧桥长春碱、足叶草肼、酒石酸脱水长春碱、酒石酸环氧长春碱、环氧长春碱、酒石酸长春质碱、海南粗榧新碱、海南粗榧内酯、长春西汀、重酒石酸、长春瑞滨、长春瑞宾双酒石酸盐、酒石酸长春瑞宾、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、硫酸长春苷酯、长春素、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春地辛、长春利定、长春曲醇、长春罗定、氧化苦参碱、三尖杉碱、脱氧三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、珠囊壳素、野百合碱、美坦新、依利醋铵、骆驼蓬总碱、心菊内酯、梅登素、冬凌草甲素、漳州水仙碱、盐酸前水仙碱、甲基苄肼、盐酸甲基苄肼、唐松草碱、唐松草新碱、异娃儿藤碱、娃儿藤新碱或白芙碱；所述植物生物碱的盐选自硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、酒石酸盐、琥珀酸盐或马来酸盐；以上植物生物碱或植物生物碱的盐可单选或多选。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为植物生物碱或植物生物碱的盐，所述植物生物碱选自异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、氧桥长春碱、足叶草肼、酒石酸脱水长春碱、酒石酸环氧长春碱、环氧长春碱、酒石酸长春质碱、海南粗榧新碱、海南粗榧内酯、长春西汀、重酒石酸、长春瑞滨、长春瑞宾双酒石酸盐、酒石酸长春瑞宾、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、硫酸长春苷酯、长春素、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春地辛、长春利定、长春曲醇、长春罗定、氧化苦参碱、三尖杉碱、脱氧三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、珠囊壳素、野百合碱、美坦新、依利醋铵、骆驼蓬总碱、心菊内酯、梅登素、冬凌草甲素、漳州水仙碱、盐酸前水仙碱、甲基苄肼、盐酸甲基苄肼、唐松草碱、唐松草新碱、异娃儿藤碱、娃儿藤新碱或白芙碱；所述植物生物碱的盐选自硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、酒石酸盐、琥珀酸盐或马来酸盐；以上植物生物碱或植物生物碱的盐可单选或多选。2.根据权利要求1所述抗癌药物组合物，其特征在于植物生物碱或植物生物碱的盐在组合物中的重量百分比为0.01-99％。3.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于所述植物生物碱为(a)1-50％异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、氧桥长春碱、足叶草肼、酒石酸脱水长春碱、酒石酸环氧长春碱、环氧长春碱、酒石酸长春质碱、海南粗榧新碱、海南粗榧内酯或长春西汀；或(b)1-50％重酒石酸、长春瑞滨、长春瑞宾双酒石酸盐、酒石酸长春瑞宾、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、硫酸长春苷酯、长春素、长春磷汀、长春米特、长春氟宁或长春匹定；或(c)1-50％长春地辛、长春利定、长春曲醇、长春罗定、氧化苦参碱、三尖杉碱、脱氧三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、珠囊壳素、野百合碱、美坦新、依利醋铵、骆驼蓬总碱、心菊内酯或梅登素；或(d)1-50％冬凌草甲素、漳州水仙碱、盐酸前水仙碱、甲基苄肼、盐酸甲基苄肼、唐松草碱、唐松草新碱、异娃儿藤碱、娃儿藤新碱或白芙碱；以上均为重量百分比。4.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于所述植物生物碱为重量百分比2-30％异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、氧桥长春碱、足叶草肼、酒石酸脱水长春碱、酒石酸环氧长春碱、环氧长春碱、酒石酸长春质碱、...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]