一种缓慢释放的体内植入抗癌药物组合物制造技术

一种缓慢释放的体内植入抗癌药物组合物，属于药物技术领域。包括药用辅料和抗癌药，其中抗癌药为多西他赛和／或多西他赛衍生物，而药用辅料主要为生物可容性和／或可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还有利于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该组合物能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗癌药物组合物，主要为缓慢释放的体内植入抗癌药物组合物，属于药物

技术介绍
作为常用的化疗药物，多西他赛及其衍生物已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，且已取得较为明显的作用效果。然而，进一步研究发现，多种恶性肿瘤，特别是实体肿瘤的治疗尚存在较多问题。实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度(参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌药物组合物。包括药用辅料和抗癌有效量的有效成分，其中有效成分为多西他赛(docetaxel)和/或多西他赛衍生物。多西他赛衍生物选自2’-羟基紫杉醇(paclitaxel-2’-hydroxy)、10-去乙酰浆果赤霉素III(10-deacetylbaccatin III，DAB)、14β-羟基-10-去乙酰浆果赤霉素III(14beta-hydroxy-10-deacetylbaccatin III、14-OH-DAB)、9-二氢-13-浆果赤霉素III(DHB)、13-(N-三-丁氧基羰基-β-异丁基异丝氨醇)-14-羟基浆果赤霉素-1，14-碳酸盐(13-(N-tert.-butoxycarbonyl-beta-isobutylisoserinyl)-14-hydroxybaccatin-1，14-carbonate，DN5109)、新紫杉醇(IDN5111)、奇新紫杉醇(IDN5127)、3’-(2-甲基-1-丙烯基)紫杉醇(3′-(2-methyl-1-propenyl))、3’-(2-甲基丙基)紫杉醇(3′-(2-methylpropyl)taxoids，SB-T-1213)、4a-紫杉醇(SB-T-1213(4a))、4b-紫杉醇(SB-T-1214(4b))、5a-紫杉醇(SB-T-1102(5a))、10-去乙酰紫杉醇(10-deacetyl taxol)、7-表-紫杉醇(7-epi-taxol)、浆果赤霉素、浆果赤霉素III(baccatin III)、浆果赤霉素V、云实紫杉(Taxus brevifolia)、加拿大紫杉(Taxus Canadensis)、浆果紫杉(Taxus baccata)以及中国紫杉(Taxus chinensis)、尖齿紫杉(Taxus cuspidata)、培植紫杉(Taxus X media cultivars)、云南紫杉(Taxus yunnanensis)及佛罗里达紫杉(Taxus floridana)。本专利技术抗癌有效成分还包括多西他赛衍生物的盐，多西他赛衍生物的盐选自硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤盐、嘧啶盐、琥珀酸盐或马来酸盐。多西他赛、多西他赛衍生物或多西他赛衍生物的盐可单选或多选，优选下列之一多西他赛、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰浆果赤霉素III、14β-羟基-10-去乙酰浆果赤霉素III、9-二氢-13-浆果赤霉素III、13-(N-三-丁氧基羰基-β-异丁基异丝氨醇)-14-羟基浆果赤霉素-1，14-碳酸盐、新紫杉醇、奇新紫杉醇、3’-(2-甲基-1-丙烯基)紫杉醇、3’-(2-甲基丙基)紫杉醇、4a-紫杉醇、4b-紫杉醇、5a-紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇、7-表-紫杉醇、浆果赤霉素、浆果赤霉素III或浆果赤霉素V。上述有效成份在组合物中所占的重量百分比为0.01％-60％，以1％-40％为佳，以5％-30％为最佳。药用辅料包括下列之一或其组合(1)生物相容性多聚物，包括生物可降解的或生物不可降解的多聚物及其混合物或共聚物，(2)水溶性低分子化合物，或/和(3)用于实现针剂和缓释剂等药物剂型的合适的添加剂及赋型剂。上述生物可降解的多聚物包括天然的和/或合成的多聚物。合成的多聚物如，但不限于，聚酐类、聚羟基酸、聚酯(polyesters)、聚酰胺(polyamides)、聚原酸酯(polyorthoesters)、聚磷腈(polyphosphazenes)、对羧苯基丙烷(p-CPP)、葵二酸(sebacic acid)、聚苯丙生(对羧苯基丙烷与葵二酸的共聚物)等；天然的多聚物如，但不限于，蛋白质及多糖，包括透明质酸、胶原蛋白、明胶、白蛋白等。上述聚酐类可选用，但不限于，芳香聚酐、脂肪族聚酐；其中芳香聚酐将解较慢，熔点高，有机溶剂中溶解度低，然而，芳香聚酐与脂肪族聚酐的共聚物却较为理想(美国专利4757128)。其中的代表物是聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)与葵二酸(SA)的共聚物)，而对羧苯基丙烷为芳香聚酐，葵二酸则是一个芳香二酸与一个脂肪二酸的共聚物。可选用的其它芳香或脂肪族聚酐的共聚物在其它美国专利中已有详细描述(US 4857311；4888176；4789724)。上述聚羟基酸可选用，但不限于，聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)与聚乙醇酸的混合物、乙醇酸和羟基羧酸的共聚物(PLGA)；当PLA和PLGA混合时，其含量重量百分比分别为0.1-99.9％和99.9-0.1％。聚乳酸的分子量可为，但不限于，5000-100,000，但以10,000-50000为优选，以10,000-20000为最优选；聚乙醇酸的分子量可为，但不限于，5000-100,000，但以10,000-50000为优选，以10,000-20000为最优选；以上聚羟基酸可单选或多选。当单选时，以聚乳酸(PLA)或羟基羧酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)为优选，共聚物的分子量可为，但不限于，1000-100,000，但以10,000-50000为优选；以10,000-20000为最优选；当多选时，以高分子多聚物或不同高分子多聚物组成的复合多聚物或共聚物为优选，以含不同分子量聚乳酸或葵二酸的复合多聚物或共聚物为最优选，如，但不限于，分子量为5000到10000的聚乳酸与分子量为20000到50000的聚乳酸混合、分子量为10000到20000的聚乳酸与分子量为30000到80000的PLGA混合、分子量为5000到10000的聚乳酸与葵二酸混合、分子量为30000到80000的PLGA与葵二酸混合。上述生物不可降解的多聚物包括，但不限于有机硅聚合物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(Ethelene-vinyl acetate copolymer，EVAc)、聚丙烯腈(polyacrylonitriles)，聚氨基甲酸酯(polyurethanes)及聚磷腈(polyphosphazenes)等。组合物可通过直接扩散的方式将有效成分释放出来。为调节药物释放速度或改变本专利技术抗癌药物组合物的其它特性，可以改变聚合物的单体成分或分子量、添加或调节药用辅料的组成及配比，添加水溶性低分子化合物，如，但不限于，各种糖和盐等。其中糖可为，但不限于，木糖醇、低聚糖及甲壳素等，其中盐可为但不限于，钾盐和钠盐等。本专利技术抗癌药物组合物所用的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌药物组合物，包括药用辅料和抗癌有效成分，其特征在于抗癌有效成分为多西他赛和／或多西他赛衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌药物组合物，包括药用辅料和抗癌有效成分，其特征在于抗癌有效成分为多西他赛和/或多西他赛衍生物。2.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于多西他赛衍生物选自2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰浆果赤霉素III、14β-羟基-10-去乙酰浆果赤霉素III、9-二氢-13-浆果赤霉素III、13-(N-三-丁氧基羰基-β-异丁基异丝氨醇)-14-羟基浆果赤霉素-1，14-碳酸盐、新紫杉醇、奇新紫杉醇、3’-(2-甲基-1-丙烯基)紫杉醇、3’-(2-甲基丙基)紫杉醇、4a-紫杉醇、4b-紫杉醇、5a-紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇、7-表-紫杉醇、浆果赤霉素、浆果赤霉素III、浆果赤霉素V、云实紫杉、加拿大紫杉、浆果紫杉、中国紫杉、尖齿紫杉、培植紫杉、云南紫杉或佛罗里达紫杉。3.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于所抗癌有效成分在抗癌药物组合物中的重量百分比为0.01-60％。4.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于药用辅料选自高分子多聚物、高分子多聚物的混合物或高分子多聚物的共聚物。5.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于药用辅料选自聚乳酸、羟基乙酸和乙醇酸的共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、对羧苯基丙烷/葵二酸共聚物及其混合物或共聚物。6.根据权利要求1所述之抗癌组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]