含海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术属于药品技术领域，是一种含海藻糖（英文：ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）和透明质酸（英文：ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　　ａｃｉｄ，又称玻璃酸）的烧伤（ｂｕｒｎ）用药传递系统（ｄｅｌｉｖｅｒｙ　　ｓｙｓｔｅｍ）及其制备方法。本发明专利技术烧伤用药传递系统的主要成分是海藻糖和透明质酸，烧伤用药活性成分和常规的药用制剂辅料适量。该传递系统弥补了目前烧伤用药传递系统的不足，具有显著的特点和优势。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药品
，是一种含海藻糖(英文trehalose)和透明质酸(英文hyaluronic acid，又称玻璃酸)的烧伤(burn)用药传递系统(delivery system)及其制备方法。
技术介绍
烧伤(burn)是指由热能、化学物质、电能以及放射线等所致的组织损伤，主要指皮肤、黏膜、软组织，深部包括骨骼、内脏等的损伤。其中热能，包括热液(水、汤、油等)、蒸气、高温气体、火焰、炽热金属等所引起的损害，称为热伤(thermal injury)；而将热液和蒸气所致的热伤，称为烫伤(scald)，故烧伤包括热伤(含烫伤)、化学烧伤(chemical burn)、电烧伤(electric burn)和放射性烧伤(ratiation burn)。烧伤在人们生活中极为常见，据估计，我国烧伤年发病率约为2％，即每年约有2000多万人遭受不同程度的烧伤。烧伤严重威胁着人类的健康，其可破坏皮肤屏障功能，除引起局部组织结构损伤外，同时还导致局部代谢和功能等一系列的变化，如局部变性、坏死组织产生多种蛋白酶和炎性介质等物质可引起创面感染、体液外渗、引发败血症、休克等，甚至危及生命。不仅如此，创面愈合后的瘢痕还给患者带来了心理上和精神上的痛苦。因此，人们对防治烧伤的产品给予了很大的希望。目前临床上治疗烧伤的局部外用药物有多种，主要是抗菌的外用药，诸如金属盐类、抗生素类及磺胺类制剂等。但这些药物存在很多不足，例如药物不能快速缓解疼痛、药物刺激性大、不良反应大、对预后瘢痕束手无策等，另外，创面的干燥常导致结痂的形成，严重影响药物的吸收，甚至加重病情。例如0.5％的硝酸银在创面湿敷，可缓解疼痛，但不能穿透结痂；1％硝酸嘧啶银乳膏可少量渗入结痂，但易引起白细胞降低等不良反应。使药物在发挥疗效的同时，尽可能避免上述不足的最可行的解决办法就是创新烧伤用药的传递系统(delivery system)，使传递系统同时具备以下特点一方面能从根本上提高创面细胞的抗干燥能力，使创面始终保持新鲜和生理性湿润、利于药物的吸收和药效的发挥；另一方面能缓解疼痛、减少感染、加速创面愈合、减少瘢痕形成等。目前的烧伤用药传递系统多局限于如何提高药物的吸收上，还没有很好的办法同时解决上述问题。海藻糖广泛存在于整个生物界，包括细菌、真菌、昆虫、其它植物及动物，其对生物分子有特殊的保护作用。抗干燥特性(“水替代”作用)海藻糖是一种在脱水作用中起关键保护作用的双糖，它能使许多生物在异常条件下，如高温、脱水、冷冻、干燥时仍能保持原有活性，提高细胞的抗干燥能力。而实验中的透明质酸和纤维素醚类化合物等均未表现出抗干燥的特性。稳定生物膜的作用人的皮肤、细胞膜等均为生物膜，海藻糖可通过降低相变温度，使在脱水条件下的膜脂仍处于液晶状态，从而起到保护生物膜的作用。对蛋白质等生物分子的保护作用海藻糖对脱水干燥的生命物质有明显的保护作用，即使在极度干燥等恶劣环境中，其还能很好地稳定蛋白质等生物分子，使其不受破坏。制剂稳定剂和保鲜剂的作用海藻糖作为制剂稳定剂和保鲜剂已有广泛应用，这是其它糖类物质所不能比拟的。由上可以看出，海藻糖可进入细胞内，直接作用于细胞，发挥其独特的水替代应激因子作用，提高细胞的抗干燥、抗冷冻等恶劣环境的能力，从而提高细胞适应环境的能力，保持细胞的新鲜与活力；可维持生物膜、蛋白质等生物分子及受损组织的稳定，减轻药物对创面组织的毒性及全身毒性；可作为制剂的稳定剂和产品的保鲜剂，用以延长保质期；具有良好的生物相容性等。透明质酸(英文hyaluronic acid，又称玻璃酸)天然存在于人体，透明质酸多以其钠盐即透明质酸钠(英文sodium hyaluronate)的形式存在和应用。本专利技术所涉及的透明质酸，包括透明质酸的盐，即透明质酸钠或其它透明质酸的盐。透明质酸基本为一化学惰性物质，其具有独特的黏弹性和非牛顿流体的特性，并具有重要的药理作用和生理功能。智能保湿作用透明质酸被称为理想的天然保湿因子，其分子中的羧基和其它极性基团可以与水形成氢键而结合大量的水。而且，透明质酸还可根据环境的湿度，自动调节吸水量。这种智能保湿作用可使创面保持适宜湿度。润滑作用透明质酸溶液具有良好的黏弹性，在低撞击频率即低切变速率下，溶液呈黏性，可减少组织间的摩擦，在高撞击频率即高切变速率下，溶液呈弹性，可避免组织损伤。修复、促进愈合作用透明质酸是创伤无瘢痕修复中不可或缺的物质，其可抑制炎症反应，加速愈合，修复损伤。增黏作用在一定范围内药物的生物利用度与药液的黏度呈正相关，保持适当的黏度是药物发挥高效作用的重要前提。透明质酸作为天然的生物大分子黏多糖，可提高制剂的黏度，从而延长药物在创面的存留时间。生物黏附性透明质酸与其它高分子聚合物相比，相同的溶液黏度甚至较低的黏度却能使药物获得较高的生物利用度，其原因在于透明质酸与黏蛋白相互作用、生物黏附，从而延缓药物的消除。铺展润湿能力透明质酸作为一种黏多糖，在增加药物黏度的同时，还可使药液在创面均匀地铺展，增强药物的作用。缓释作用透明质酸具有使药物缓释的作用，是由其分子特异性所决定的。药物可通过非共价键方式镶嵌在透明质酸的大分子网状结构中，透明质酸分子犹如一个动态的分子筛，连同药物较长时间附着于创面。缓解疼痛作用透明质酸可掩盖疼痛受体，缓解创面部位的疼痛。由上可以看出透明质酸是人体固有的一种成分，其可作用于细胞间隙和结缔组织，提高补水、保湿、润滑等作用，改善细胞的生存环境，可使创面组织始终保持生理性湿润；具有抗炎和缓解疼痛的作用；可通过其增黏、生物黏附、铺展润湿、缓释作用和良好的生物相容性，延长药物在创面的存留时间，提高药物的生物利用度，减小药物的毒副作用，降低药物的刺激性等。
技术实现思路
本专利技术提供了一种新型的可用于烧伤的药物传递系统，该系统的主要成分是海藻糖和透明质酸。该传递系统不仅具有了海藻糖抗干燥、生物保鲜等的特性，而且同时具有透明质酸智能保湿、抗炎、缓解疼痛、加速无瘢痕愈合等特点，两者联合应用，互补增效，弥补了目前烧伤用药传递系统的不足，具有明显的优势，为一种理想的新型烧伤用药传递系统。本专利技术的目的是提供一种新型的烧伤用药传递系统，其特征在于该烧伤用药传递系统中含有海藻糖和透明质酸。本专利技术烧伤用药传递系统的配方及用药范围是以100毫升或100克烧伤用药传递系统计，其中海藻糖0.01～80克，透明质酸0.01～80克，烧伤用药活性成分和常规的药用制剂辅料适量。在本专利技术烧伤用药传递系统加入烧伤用药活性成分，可用于传递活性成分，用于治疗烧伤及减少愈合瘢痕的形成等。其中烧伤用药活性成分包括抗微生物药、非甾体消炎药、肾上腺皮质激素类药、抗变态反应药、血管收缩药、局部麻醉药、消毒防腐药、软化瘢痕药、促进愈合药、基因工程药或其它活性成分等。抗微生物药中的抗生素类药如莫匹罗星、两性霉素B、杆菌肽、硫酸新霉素等；抗微生物药中的喹诺酮类药如依诺沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、培氟沙星等；抗微生物药中的磺胺类药如磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌等；抗微生物药中的硝基咪唑类药可以为甲硝唑、替硝唑等；抗微生物药中的抗病毒类药如阿昔洛韦、利巴韦林等；抗微生物药中的抗真菌类药如布替萘芬、特比萘芬、氟康唑等；非甾体消炎药如双氯芬酸钠、吡罗昔康等本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于以１００毫升或１００克该烧伤用药传递系统计，含海藻糖０．０１～８０克，透明质酸０．０１～８０克，烧伤用药活性成分和常规药用制剂辅料适量。

【技术特征摘要】
1.一种含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于以100毫升或100克该烧伤用药传递系统计，含海藻糖0.01~80克，透明质酸0.01~80克，烧伤用药活性成分和常规药用制剂辅料适量。2.一种如权利要求1所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含烧伤用药活性成分为抗微生物药、非甾体消炎药、肾上腺皮质激素类药、抗变态反应药、血管收缩药、局部麻醉药、消毒防腐药、软化瘢痕药、促进愈合药和基因工程药。3.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含抗微生物药中的抗生素类药为莫匹罗星、两性霉素B、杆菌肽和硫酸新霉素。4.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含抗微生物药中的喹诺酮类药为依诺沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星和培氟沙星。5.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含抗微生物药中的磺胺类药为磺胺嘧啶银和磺胺嘧啶锌。6.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含抗微生物药中的硝基咪唑类药为甲硝唑和替硝唑。7.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含抗微生物药中的抗病毒类药为阿昔洛韦和利巴韦林。8.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含抗微生物药中的抗真菌类药为布替萘芬、特比萘芬和氟康唑。9.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含非甾体消炎药为双氯芬酸钠和吡罗昔康。10.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含肾上腺皮质激素类药为地塞米松、氢化可的松和曲安奈德。11.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含抗变态反应药为色甘酸钠。12.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于所含血管收缩药为去甲肾上腺素、盐酸塞洛唑啉、茚咪唑啉和盐酸麻黄碱。13.一种如权利要求1至2中所述的含有海藻糖和透明质酸的烧伤用药传递系统，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌沛学，管华诗，
申请(专利权)人：中国海洋大学，山东省生物药物研究院，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]