一种缓慢释放的抗癌药物组合物制造技术

一种缓慢释放的抗癌药物组合物，属于药物技术领域。包括药用辅料和激素类抗癌药。其中激素类抗癌药可为类固醇激素和激素拮抗剂等，用于调节某些激素依赖的肿瘤的增生。而药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将激素类抗癌药缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该组合物还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种激素类抗癌药物组合物，属于药物

技术介绍
实体肿瘤的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。在所用的各种化疗药物中，激素类抗癌药的作用效果较为明显，已广泛应用于多种恶性肿瘤。然而，进一步研究发现，实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度(参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(KongQ et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌药物组合物。抗癌药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为激素类抗癌药。激素类抗癌药主要为类固醇激素和激素劫抗剂。上述激素类抗癌药选自阿那曲唑(anastrozole)、艾多昔芬(idoxifene)、米泼昔芬(Miproxifene)、他莫昔芬(tamoxifen、三苯氧胺)、4-单羟基他莫昔芬(trans-4-monohydroxytamoxifen，OH-TAM)、可莫昔芬(keoxifene，LY156758)、甾抗雌(ICI164384，雌二醇的7-α-烷基酰胺类似物)、7-α-[9-(4，4，5，5，5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌甾-1，3，5(10)-三烯-3，17β二酚(抗癌甾烯酚，fulvestrant，7alpha-[9-(4，4，5，5，5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]estra-1，3，5(10)-triene-3，17 beta-diol，ICI182780)、4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen)、γ-亚麻油酸(gamma-linolenic acid)、2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol)、甲氧基降孕三烯炔二醇(moxestrol)、4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen)、滴滴涕(二氯二苯三氯乙烷，o，p′-dichlorodiphenyltrichloroethane，o，p′-DDT)、六氯环己烷(六氯化苯，六六六，beta-hexachlorocyclohexane，beta-HCH)、雷莫昔芬(raloxifene)、己烯雌酚(diethylstilbestrol)、雌二醇(estradiol)、玉米赤霉烯酮(zearalenone)、雌酮(estrone)、17α-雌二醇(17alpha-estradiol)、雌二醇(estriol)、2-羟雌酮(2-hydroxyestrone)、5，7，4三羟基异黄酮(genistein)、黄体酮、美雄烷(Mepitiostane)、雄激素、吡鲁米特、鲁比特康，涛瑞米芬、氟他米特(Flutamide、氟他胺)、夸单硅蓝、比卡鲁胺(Casodex)、氨鲁米特(Aminoglutethimide，氨基导眠能)、苯甲酸倍他米松、卡鲁睾酮、甲地孕酮、达提斯可苷、环硫雄醇、溴醋乙烷雌芬、海斯芬或睾内酯。以上激素类抗癌药可单选或多选，以阿那曲唑、艾多昔芬、米泼昔芬、他莫昔芬、4-单羟基他莫昔芬(OH-TAM)、可莫昔芬、甾抗雌、抗癌甾烯酚、4-羟基他莫昔芬、氟他米特、氨鲁米特、吡鲁米特、甲地孕酮或比卡鲁胺为优选。以上激素类抗癌药可用于各种激素依赖的肿瘤，但不同药物具有相对肿瘤选择性，如，他莫昔芬、吡鲁米特、鲁比特康，涛瑞米芬等主要用以治疗依赖雌激素的肿瘤，如乳腺癌及子宫内膜癌；氟他米特、夸单硅蓝、和比卡鲁胺主要用以治疗依赖雄激素的肿瘤，如前列腺癌；而氨鲁米特则用以治疗乳腺癌、前列腺癌及子宫内膜癌。激素类抗癌药在组合物中的含量为0.01％-99.99％，以1％-50％为佳，以2％-30％为最佳，以上均为重量百分比。药用辅料包括下列之一或其组合(1)生物相容性多聚物，包括生物可降解的或生物不可降解的多聚物及其混合物或共聚物，(2)水溶性低分子化合物，或/和(3)用于实现针剂和缓释剂等药物剂型的合适的添加剂及赋型剂。上述生物可降解的多聚物包括天然的和/或合成的多聚物。合成的多聚物如，但不限于，聚酐类、聚羟基酸、聚酯(polyesters)、聚酰胺(polyamides)、聚原酸酯(polyorthoesters)、聚磷腈(polyphosphazenes)、对羧苯基丙烷(p-CPP)、葵二酸(sebacicacid)、聚苯丙生(对羧苯基丙烷与葵二酸的共聚物)等；天然的多聚物如，但不限于，蛋白质及多糖，包括透明质酸、胶原蛋白、明胶、白蛋白等。上述聚酐类可选用，但不限于，芳香聚酐、脂肪族聚酐；其中芳香聚酐将解较慢，熔点高，有机溶剂中溶解度低，然而，芳香聚酐与脂肪族聚酐的共聚物却较为理想(美国专利4757128)。其中的代表物是聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)与葵二酸(SA)的共聚物)，而对羧苯基丙烷为芳香聚酐，葵二酸则是一个芳香二酸与一个脂肪二酸的共聚物。可选用的其它芳香或脂肪族聚酐的共聚物在其它美国专利中已有详细描述(US 4857311；4888176；4789724)。上述聚羟基酸可选用，但不限于，聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)与聚乙醇酸的混合物、乙醇酸和羟基羧酸的共聚物(PLGA)；当PLA和PLGA混合时，其含量重量百分比分别为0.1-99.9％和99.9-0.1％。聚乳酸的分子量可为，但不限于，5000-100,000，但以10,000-50000为优选，以10,000-20000为最优选；聚乙醇酸的分子量可为，但不限于，5000-100,000，但以10,000-50000为优选，以10,000-20000为最优选；以上聚羟基酸可单选或多选。当单选时，以聚乳酸(PLA)或羟基羧酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)为优选，共聚物的分子量可为，但不限于，1000-100,000，但以10,000-50000为优选；以10,000-20000为最优选；当多选时，以高分子多聚物或不同高分子多聚物组成的复合多聚物或共聚物为优选，以含不同分子量聚乳酸或葵二酸的复合多聚物或共聚物为最优选，如，但不限于，分子量为5000到10000的聚乳酸与分子量为20000到50000的聚乳酸混合、分子量为10000到20000的聚乳酸与分子量为30000到80000的PLGA混合、分子量为5000到10000的聚乳酸与葵二酸混合、分子量为30000到80000的PLGA与葵二酸混合。上述生物不可降解的多聚物包括，但不限于有机硅聚合物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(Ethelene-vinyl acetate copolymer，EVAc)、聚丙烯腈(polyacrylonitriles)，聚氨基甲酸酯(polyurethanes)及聚磷腈(polyphosphazenes)等。组合物可通过直接扩散的方式将有效成分释放出来。为调节药物释放速度或改变本专利技术抗癌药物组合物的其它特性，可以改变聚合物的单体成分或分子量、添加或调节药用辅料的组成及配比，添加水溶性低分子化合物，如，但不限于，各种糖和盐等。其中糖可为，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌药物组合物，由抗癌有效成分和药用辅料组成，其特征在于抗癌有效成分是激素类抗癌药，所述激素类抗癌药选自阿那曲唑、艾多昔芬、米泼昔芬、他莫昔芬、４－单羟基他莫昔芬、可莫昔芬、甾抗雌、抗癌甾烯酚、４－羟基他莫昔芬、γ－亚麻油酸、２－甲氧雌二醇、甲氧基降孕三烯炔二醇、４－羟基他莫昔芬、滴滴涕、六氯环己烷、雷莫昔芬、已烯雌酚、雌二醇、玉米赤霉烯酮、雌酮、１７α－雌二醇、雌二醇、２－羟雌酮、５，７，４三羟基异黄酮、黄体酮、美雄烷、吡鲁米特、鲁比特康，涛瑞米芬、氟他米特、夸单硅蓝、比卡鲁胺、氨鲁米特、苯甲酸倍他米松、卡鲁睾酮、甲地孕酮、达提斯可苷、环硫雄醇、溴醋乙烷雌芬、海斯芬或睾内酯中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌药物组合物，由抗癌有效成分和药用辅料组成，其特征在于抗癌有效成分是激素类抗癌药，所述激素类抗癌药选自阿那曲唑、艾多昔芬、米泼昔芬、他莫昔芬、4-单羟基他莫昔芬、可莫昔芬、甾抗雌、抗癌甾烯酚、4-羟基他莫昔芬、γ-亚麻油酸、2-甲氧雌二醇、甲氧基降孕三烯炔二醇、4-羟基他莫昔芬、滴滴涕、六氯环己烷、雷莫昔芬、己烯雌酚、雌二醇、玉米赤霉烯酮、雌酮、17α-雌二醇、雌二醇、2-羟雌酮、5，7，4三羟基异黄酮、黄体酮、美雄烷、吡鲁米特、鲁比特康，涛瑞米芬、氟他米特、夸单硅蓝、比卡鲁胺、氨鲁米特、苯甲酸倍他米松、卡鲁睾酮、甲地孕酮、达提斯可苷、环硫雄醇、溴醋乙烷雌芬、海斯芬或睾内酯中的一种或多种。2.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于所述激素类抗癌药在组合物中的重量百分比为0.01-99％。3.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于所述抗癌有效成分为(a)1-50％阿那曲唑、艾多昔芬、米泼昔芬、他莫昔芬、4-单羟基他莫昔芬、可莫昔芬、甾抗雌、抗癌甾烯酚、4-羟基他莫昔芬、γ-亚麻油酸、2-甲氧雌二醇或甲氧基降孕三烯炔二醇；或(b)1-50％4-羟基他莫昔芬、滴滴涕、六氯环己烷、雷莫昔芬、己烯雌酚、雌二醇、玉米赤霉烯酮、雌酮、17α-雌二醇、雌二醇、2-羟雌酮、5，7，4三羟基异黄酮、黄体酮、美雄烷或雄激素；或(c)1-50％吡鲁米特、鲁比特康，涛瑞米芬、氟他米特、夸单硅蓝、比卡鲁胺、氨鲁米特、苯甲酸倍他米松、卡鲁睾酮、甲地孕酮、达提斯可苷、环硫雄醇、溴醋乙烷雌芬、海斯芬或睾内酯；以上均为重量百分比。4.根据权利要求1所述之抗癌药物组合物，其特征在于所述抗癌有效成分为重量百分比2-30％的阿那曲唑、艾多昔芬、米泼昔芬、他莫昔芬、4-单羟基他莫昔芬、可莫昔芬、甾抗雌、抗癌甾烯酚、4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]