使用苔藓抑制素类化合物活化PKC作为增强aAPPα分泌和改善认知的方法技术

技术编号:435710 阅读:239 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及调节α-分泌酶和/或改善认知能力的组合物和方法。本发明专利技术进一步涉及改善/增强患病个体的认知能力,特别是阿尔茨海默病患者,以及通过增加sAPP生成来治疗。大环内酯(即苔藓抑制素类和夹竹桃抑制素类)是用于本发明专利技术的优选化合物。本发明专利技术也提供增加非促淀粉样变可溶性APP产生的方法,包括通过施用有效量PKC激活剂来活化蛋白激酶C(PKC)。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
使用苔藓抑制素类化合物活化PKC作为增强sAPPα分泌和改善认知的方法专利技术的背景(i)专利技术的领域本专利技术涉及调节α-分泌酶和认知增强。专利技术进一步涉及治疗淀粉样蛋白加工相关疾病如阿尔茨海默病的化合物和治疗这类疾病的组合物。(ii)专利技术的背景存在影响认知的多种紊乱和疾病。认知一般描述为包括至少3种不同的组成部分注意、学习和记忆。各组成部分和其各自水平影响受试者的总认知能力的水平。例如,当阿尔茨海默病患者丧失所有的认知且因而各个这些特征退化时,最常与疾病相关的是记忆丧失。在其它疾病中,患者罹患认知损伤更主要与不同特征的认知相关。例如,注意缺陷多动障碍(ADHD)集中于个体维持专心状态的能力。其它症状包括与其它神经病、衰老和疾病治疗相关的一般痴呆,这些疾病治疗可能导致对智力的有害效果如癌症治疗,卒中/缺血和智力迟钝。认知紊乱造成当今社会的多种问题。因此,科学家努力开发认知增强剂或认知激活剂。一般性分类已开发的认知增强剂或激活剂,包括蓝智药、血管舒张剂、代谢增强剂、精神刺激剂、胆碱能剂、生物胺药物和神经肽。血管舒张剂和代谢增强剂(如二氢麦角碱)主要有效用于脑血管结扎-缺血引起的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增强人或动物认知能力的方法,其特征在于,所述方法包括给予所述人或动物有效增强认知能力的量的含在药学上可接受的载体中的PKC激活剂。

【技术特征摘要】
US 2002-7-2 60/392,951;US 2003-3-7 PCT/US03/071011.一种增强人或动物认知能力的方法,其特征在于,所述方法包括给予所述人或动物有效增强认知能力的量的含在药学上可接受的载体中的PKC激活剂。2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述PKC激活剂选择性活化PKCα、PKCδ和PKCε。3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述PKC激活剂是大环内酯、苯并内酰胺、吡咯烷酮或其组合。4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述大环内酯是苔藓抑制素类或夹竹桃抑制素类化合物。5.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述PKC激活剂是苔藓抑制素-1到苔藓抑制素18或夹竹桃抑制素-1。6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述增强的认知能力是学习、记忆或注意。7.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述动物是灵长类动物。8.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述动物是非灵长类动物。9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所施用的PKC激活剂的量可有效治疗神经病或障碍造成的认知损伤。10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述神经病是阿尔茨海默病、多发性脑硬死梗塞性痴呆、与帕金森氏病相关或不相关的阿尔茨海默病的卢伊体变体、克-雅氏病、科尔萨科氏病或注意缺陷多动障碍。11.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述疾病与年龄、电痉挛治疗或脑损伤相关。12.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述脑损伤由卒中、麻醉事故、头部外伤、低血糖症、一氧化碳中毒、锂中毒或维生素缺乏引起。13.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述PKC激活剂以有效导致sAPP增加的量施用。14.一种改变离子通道的细胞调节的方法,其特征在于,所述方法包括施用有效改变离子通道的细胞调节的量的PKC激活剂和药学上可接受的载体。15.如权利要求14所述的方法,其特征在于,所述调节是体内或体外调节。16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述通道是K+或Ca2+通道。17.一种治疗神经肿瘤的方法,其特征在于,所述方法包括施用有效治疗所述神经肿瘤的量的大环内酯和药学上可接受的载体。18.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述大环内酯是苔藓抑制素类或夹竹桃抑制素类化合物。19.一种调节sAPP的方法,其特征在于,所述方法包括有效...

【专利技术属性】
技术研发人员:R艾特彻伯里加雷DL阿尔康
申请(专利权)人:布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
类型:发明
国别省市:US[美国]

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