一种（２Ｓ）－二氢吲哚－２－甲酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种（２Ｓ）－二氢吲哚－２－甲酸的制备方法，所述的方法为：（２Ｒ）－二氢吲哚－２－甲酸的绝对量占优势的（２Ｓ）－二氢吲哚－２－甲酸和（２Ｒ）－二氢吲哚－２－甲酸混合物，在ＮａＯＨ的正丁醇溶液中，常压回流进行外消旋化反应，跟踪检测反应完全后反应液分离处理得到外消旋的二氢吲哚－２－甲酸；外消旋的二氢吲哚－２－甲酸与（Ｒ）－α－甲基苄胺在乙醇中，搅拌充分反应，反应结束后反应液过滤，得到滤饼Ａ和滤液Ａ，滤饼Ａ用盐酸酸化处理得到（２Ｓ）－二氢吲哚－２－甲酸。本发明专利技术的有益效果在于：本方法常压回流即可进行反应，不需要使用高压釜，对于设备要求低、操作安全，适于工业化生产，所用溶剂正丁醇可回收利用，对环境污染小。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种(2S)-二氢吲哚-2-甲酸的制备方法。(二)
技术介绍
控制高血压、保护血管内皮功能是冠心病二级预防的重要目标，血管紧张素转换 酶抑制剂(ACEI)是实现这一目标的核心药物。而培哚普利及其可药用盐的主要性质就是 抑制血管紧张肽I转化酶(或激肽酶II)。而且在临床实践中，培哚普利在心血管事件链中 控制血压、预防事件中的益处也得到了证实。 外消旋的二氢吲哚-2-甲酸通过拆分获得式(I)所示的(2S) 二氢吲哚-2-甲酸， 而(2S) 二氢吲哚_2-甲酸可以用于合成具有药理学价值的式(V)的培哚普利的可药用盐。 培哚普利在治疗学中的作用在美国专利US4508729中已有描述。 鉴于该化合物的药学价值，找到一种收率良好并且纯度选择性高的地获得式(I)所示的(2S) 二氢吲哚_2-甲酸的制备方法是非常重要的。 美国专利US4508729和欧洲专利EP0308339公开了制备式(I)化合物的方法，该 方法主要是通过用(R)-a-甲基苄胺拆分外消旋的二氢吲哚_2-甲酸，然后通过分级结晶 和酸化得到(2S)-二氢吲哚-2-甲酸。 中国专利号CN100337996C公开了外消本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式（Ⅰ）所示的（２Ｓ）－二氢吲哚－２－甲酸的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤：　　（１）式（Ⅰ）所示的（２Ｓ）－二氢吲哚－２－甲酸和式（Ⅲ）所示的（２Ｒ）－二氢吲哚－２－甲酸混合物，在ＮａＯＨ的正丁醇溶液中，常压回流进行外消旋化反应，跟踪检测反应完全后反应液分离处理得到式（Ⅱ）所示的外消旋的二氢吲哚－２－甲酸；所述的混合物中式（Ⅲ）所示的（２Ｒ）－二氢吲哚－２－甲酸的绝对量占优势；所述的ＮａＯＨ的用量为（↓［２］Ｓ）－二氢吲哚－２－甲酸和（２Ｒ）－二氢吲哚－２－甲酸混合物质量的０．２～１倍；　　（２）步骤（１）得到的式（Ⅱ）所示的外消旋的二氢吲哚－２－甲酸与（Ｒ）－α－甲基苄胺...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈正清，杨吉，
申请(专利权)人：安徽美诺华药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]