６－硝基－Ｓ－（－）－吲哚啉－２－甲酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种６－硝基－Ｓ－（－）－吲哚啉－２－甲酸的合成方法，以光学纯的Ｌ－苯丙氨酸为起始原料，依次包括以下步骤：（１）硝化：Ｌ－苯丙氨酸在由浓硫酸和浓硝酸组成的混酸中搅拌反应，得４－硝基－Ｌ－苯丙氨酸；（２）溴化：将４－硝基－Ｌ－苯丙氨酸溶解在浓硫酸中，加入溴化试剂进行溴代，得２－溴－４－硝基－Ｌ－苯丙氨酸；（３）环合：将２－溴－４－硝基－Ｌ－苯丙氨酸溶于溶剂中，再加入碱和催化剂进行环合反应，得到６－硝基－Ｓ－（－）－吲哚啉－２－甲酸。采用该方法合成６－硝基－Ｓ－（－）－吲哚啉－２－甲酸，具有成本低、收率高的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种有机化合物的合成方法，特别是一种化工中间体——6-硝 基_5_(_)-喷哚啉_2-甲酸的合成方法。
技术介绍
6-硝基-S- (_) _吲哚啉-2-甲酸是一种重要的有机化工中间体，在具有光学活性的一些手性药物的合成过程中有十分重要的作用，结构式如式1所示 式1 目前其合成方法主要有文献Synthesis, 2002， (3) ， p320_322，采用浓硫酸和浓 硝酸为硝化试剂对吲哚啉_2-甲酸硝化，得到的产物为5-硝基和6-硝基的混合物，经过调 节pH值、萃取后，脱除溶剂得到目标产物6-硝基吲哚啉-2-甲酸。但是此方法得到的产物 分离困难，且原料吲哚啉-2-甲酸价格昂贵，不利于目标产物的规模化生产，且上述方法没 有得到手性纯度较好的产物，仅得到外消旋产物，对于后续的手性异构体的分离仍要较多 步骤，工艺复杂。 本专利技术要解决的技术问题是提供一种成本低、收率高的6-硝基-S-(-)-吲哚 啉-2_甲酸的合成方法。 为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种6-硝基-S- (_)-吲哚啉-2-甲酸的合成 方法，以光学纯的L-苯丙氨酸为起始原料，依次包括以下步骤 (1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种６－硝基－Ｓ－（－）－吲哚啉－２－甲酸的合成方法，其特征在于：以光学纯的Ｌ－苯丙氨酸为起始原料，依次包括以下步骤：　　（１）、硝化：Ｌ－苯丙氨酸在由浓硫酸和浓硝酸组成的混酸中搅拌反应，反应温度为－２０～５０℃，反应时间为０．５～５小时，Ｌ－苯丙氨酸与浓硝酸的摩尔比为１∶１．２～４，所述混酸中浓硫酸与浓硝酸的体积比为１～５∶１；将所得的反应产物放入冰水中，用碱调节ｐＨ至中性后，析出白色固体，过滤，得析出产物；再将析出产物依次经水洗、干燥和重结晶，得４－硝基－Ｌ－苯丙氨酸；（２）、溴化：将４－硝基－Ｌ－苯丙氨酸溶解在浓硫酸中，加入溴化试剂进行溴代，反应温度为２０℃～７０℃，反应时间为１０ｍｉｎ...

【技术特征摘要】
一种6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸的合成方法，其特征在于以光学纯的L-苯丙氨酸为起始原料，依次包括以下步骤(1)、硝化L-苯丙氨酸在由浓硫酸和浓硝酸组成的混酸中搅拌反应，反应温度为-20～50℃，反应时间为0.5～5小时，L-苯丙氨酸与浓硝酸的摩尔比为1∶1.2～4，所述混酸中浓硫酸与浓硝酸的体积比为1～5∶1；将所得的反应产物放入冰水中，用碱调节pH至中性后，析出白色固体，过滤，得析出产物；再将析出产物依次经水洗、干燥和重结晶，得4-硝基-L-苯丙氨酸；(2)、溴化将4-硝基-L-苯丙氨酸溶解在浓硫酸中，加入溴化试剂进行溴代，反应温度为20℃～70℃，反应时间为10min～5h；4-硝基-L-苯丙氨酸与浓硫酸的重量比为1∶1.0～10，溴化试剂与4-硝基-L-苯丙氨酸的摩尔比为1.0～5.0∶1；将所得的反应混合物放入冰水中，用碱调节pH至中性后，析出白色固体，过滤，得析出物；再将析出物依次经水洗、干燥和重结晶，得2-溴-4-硝基-L-苯丙氨酸；(3)、环合将2-溴-4-硝基-L-苯丙氨酸溶于溶剂中，再加入碱和催化剂进行环合反应，反应温度为室温至回流，反应时间为0.5～5h；2-溴-4-硝基-L-苯丙氨酸与碱的摩尔比为1∶0.5～3.0，2-溴-4-硝基-L-苯丙氨酸与催化剂的摩尔比为1∶0.01～1；将所得的反应混合物过滤，所得滤液用酸调节pH至3.0～6.5后，用有机溶剂萃取，将萃取液脱色、干燥、脱除萃取所用的有机溶剂后用乙酸乙酯/石油醚重结晶，得到6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸。2. 根据权利要求1所述的6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸的合成方法，其特征在于 所述步骤2)中的溴化试剂为N-溴代丁二酰亚胺、溴酸钾、溴酸钠或溴化异氰酸钠，溴化试 剂与4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈新志，刘金强，钱超，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]