(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成方法技术

（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－八氢－１Ｈ－吲哚－２－羧酸的合成方法，其结构式为右式，步骤：（１）１－（１－环己烯－１－基）－吡咯烷（Ⅱ）与３－卤代－Ｌ－丝氨酸（Ⅲ）在非离子极性溶剂中反应；（Ⅱ）与（Ⅲ）的摩尔比为１∶１～１０；溶剂体积量为（Ⅱ）及（Ⅲ）质量和的１～１０倍；（２）浓缩、酸化、萃取，得化合物（Ⅳ），Ｘ为卤素，Ｒ↓［１］为Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］的烷基或苄基，Ｒ↓［２］为氨基保护基；（３）化合物（Ⅳ）在沸腾盐酸溶液中环化；（４）再浓缩后在冰醋酸中用Ｐｄ／Ｃ催化剂加氢；（５）过滤、浓缩和重结晶得目标化合物（Ⅰ），其中Ｘ为卤素原子，Ｒ↓［１］为Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］的烷基或苄基，Ｒ↓［２］为氨基保护基。本发明专利技术收率高，步骤简单，成本降低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化工合成方法，具体涉及一种化合物(2S,3aS，7aS)-八氢 -lH-卩引咪-2-羧酸(I )的合成方法。所述(I )的结构如下H'COOH (i)NA H
技术介绍
(2S,3aS,7aS)-八氢-lH-吲哚-2-羧酸(I)是合成强效和长效的血管紧张 素转换酶抑制剂培哚普利(V)的重要中间体。H3C/0、 zOCOOH专利US4914214描述，(I)的羧基用节基保护后再与N--(S)-丙氨酸(VI)在1-羟基苯并三唑(HOBT)和二环己基碳二亚 胺(DCC)存在下反应，反应物再用Pd/C催化加氢脱去千基，即得到培哚 普利(V)。(vi)(I)的合成文献报道的有的1，3-丁二烯法(Bull Soc ChimFr. 1996， 4:1315-1317， EP 267,098 )、乙酯还原法(Drug Design and Discovery. 1992， 9:11-18)、直接还原法(US4,404,206 )和分子内缩合法(EP 1,323,729)等。 上述方法共同的不足之处是合成步骤长，总收率低；乙酯还原法和直接 还原法所用原料为S-吲咮啉-2-羧酸(VI本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－八氢－１Ｈ－吲哚－２－羧酸（Ⅰ）的合成方法，该（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－八氢－１Ｈ－吲哚－２－羧酸（Ⅰ）的结构式为：　＊＊＊　（Ⅰ）　其特征在于，反应步骤如下：　（１）．１－（１－环己烯－１ －基）－吡咯烷（Ⅱ）与３－卤代－Ｌ－丝氨酸（Ⅲ）在非离子极性溶剂中，于１０～４０℃温度下反应；所述１－（１－环己烯－１－基）－吡咯烷（Ⅱ）与３－卤代－Ｌ－丝氨酸（Ⅲ）的摩尔比为１∶１～１０；所述非离子极性溶剂的体积毫升量为１－（１－环己烯－１－基）－吡咯烷（Ⅱ）及３－卤代－Ｌ－丝氨酸（Ⅲ）质量克数之和的１～１０倍；　（２）．再通过浓缩、酸...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴仰波，朱兵，王保成，贾建国，高正松，吴仁荣，
申请(专利权)人：南京威尔化工有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]