使用免疫调节化合物治疗和控制癌症和其他疾病的方法和组合物技术

治疗、控制或预防特定癌症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗、控制或预防的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求美国临时专利申请60/424,600(2002年11月6日提交)和美国专利申请10/438,213(2003年5月13日提交)的利益，美国专利申请10/438,213要求美国临时专利申请60/380,842(2002年5月17日提交)和60/424,600(2002年11月6日提交)的优先权，这些申请全部引入本文作为参考。1.本专利技术的领域本专利技术涉及通过单独或与其他治疗剂联合给予一种或多种免疫调节化合物治疗、预防和/或控制特定癌症和其他疾病的方法，所述其他疾病包括但不限于那些与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病。特别地，本专利技术包括使用药物和其他疗法如放射的特定组合或“鸡尾酒疗法”来治疗这些特定癌症，所述特定癌症包括常规治疗难以治愈的癌症。本专利技术还涉及药物组合物及给药方法。2.本专利技术的
技术介绍
2.1癌症和其他疾病的病理学癌症的主要特点在于来源于特定正常组织的异常细胞的数量上的增长、这些异常细胞对临近组织的侵入、或恶性细胞通过淋巴或血液向局部淋巴结和远处部位(distant site)的扩散(转移)。临床数据和分子生物学研究指出癌症是多阶段过程，这个过程开始于微小的肿瘤发生前的变化，这些变化在某些情况下可能发展为肿瘤。肿瘤损伤可能无性演化并形成增加的侵入、生长、转移和异质性的能力，尤其是在肿瘤细胞脱离宿主免疫监视的情况下。Roitt，I.，Brostoff，J和Kale，D.，Immunology，17.1-17.12(第3版Mosby，St.Louis，Mo.，1993)。在医学文献中详细描述了很多种类的癌症。实例包括肺癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、乳癌、脑癌和肠癌。随着总体人口的老龄化，随着新癌症的出现、以及随着易感人群(例如感染AIDS的人或过度暴露于日照的人)的增长，癌症发病率持续攀升。因此极为需要能够用于治疗患有癌症的患者的新方法和组合物。许多类型的癌症和新血管的形成有关，即已知的血管生成过程。已经阐明了在肿瘤诱导的血管生成中涉及的几种机制。这些机制中最直接的机制是肿瘤细胞分泌具有血管生成特性的细胞因子。这些细胞因子的实例包括酸性和碱性成纤维细胞生长因子(a，b-FGF)、血管生成素、血管内皮生长因子(VBGF)和TNF-α。或者，通过蛋白酶的产生以及随后的细胞外基质的分解(细胞外基质是某些细胞因子(如b-FGF)储存的地方)肿瘤细胞能够释放血管生成肽。通过炎症性细胞(特别是巨噬细胞)的募集反应及其随后的血管生成性细胞因子(例如TNF-α、b-FGF)的释放能够间接诱导血管生成。其他种类的疾病和病症也和不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成。例如，增强或不受调控的血管生成意味着很多疾病和医学病症，其包括但不限于眼部新生血管疾病(ocularneovascular diseases)、脉络膜新生血管疾病(choroidalneovascular diseases)、视网膜新生血管疾病(retina neovasculardiseases)、虹膜发红(角度的新生血管(neovascularization ofthe angle))、病毒性疾病、遗传疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、和自身免疫疾病。这样的疾病和病症的实例包括但不限于糖尿病视网膜病、早熟性视网膜病、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、晶体后纤维增生症和增生性玻璃体视网膜病变。因此，能够控制血管生成或抑制某些细胞因子包括TNF-α产生的化合物可能能够用于治疗和预防不同疾病和病症。2.2治疗癌症的方法当前癌症的治疗可能包括根除患者体中的肿瘤细胞的外科手术、化学治疗、激素治疗和/或放射治疗(例如参见，Stockdale，1998，《Medicine》，3卷，Rubenstein和Federman，编辑，第12章，第IV部分)。最近，癌症的治疗还可能包括生物治疗或免疫治疗。所有这些方法对于患者造成很多障碍。例如由于患者的健康原因外科手术可能不适当或不被患者所接受。另外，外科手术可能无法彻底去除肿瘤组织。只有当肿瘤组织比正常组织对放射表现出更高的敏感性时，放射治疗才有效。放射治疗可能还经常引起严重的副作用。激素治疗很少作为单一治疗剂给予。虽然激素治疗可能有效，但是经常在其他治疗去除大部分肿瘤细胞后将其用于防止或延迟肿瘤的复发。生物治疗和免疫治疗在数量上有限而且可能产生副作用例如皮疹或肿胀、流行性感冒样症状包括发烧、寒战和疲劳，消化道问题或过敏反应。至于化学治疗，有许多种的化学治疗剂可用于治疗癌症。大部分癌症化学治疗直接或间接通过抑制三磷酸脱氧核糖核苷酸前体的生物合成来抑制DNA合成，以防止DNA复制及并发的细胞分裂。Gilman等人，Goodman and Gilman′s《The Pharmacological Basis ofTherapeutics》，第10版(McGraw Hill，New York)。尽管可得到许多化学治疗剂，但是化学治疗有很多缺点。Stockdale，《Medicine》，第3卷，Rubenstein和Federman编辑，第12章第10节，1998。几乎所有化学治疗剂都是有毒的，而且化学治疗引起显著的，经常是危险的副作用，包括严重的恶心、骨髓抑制和免疫抑制。另外即使用化学治疗剂的联合，许多肿瘤对化学治疗剂是耐受的或发展出耐受。实际上，那些对治疗方案中使用的特定化学治疗剂耐受的细胞经常证明对其他药物也是耐受的，即使那些治疗剂以和在特定治疗中使用的那些治疗剂不同的机制起作用。这个现象被称为多效耐药性或多药耐受性。由于药物的耐受性，对于标准的化学治疗方案而言证明许多癌症是难于治愈的。其他与不希望的血管生成有关的或其特点是不希望的血管生成的疾病或病症也是难于治疗的。但是已提出某些化合物例如鱼精蛋白、hepain和类固醇对于某些特定的疾病治疗是有益的。Taylor等人，《Nature》297307(1982)；Folkman等人，《Science》221719(1983)；以及美国专利5,001,116和4,994,443。还提出沙利度胺及其某些衍生物可用于这样的疾病和病症的治疗。美国专利5,593,990、5,629,327、5,712,291、6,071,948和6,114,355，都属于D′Amato的。仍然极为需要安全和有效的治疗、预防和控制癌症以及其他疾病和病症，特别是标准治疗例如外科手术、放射治疗、化学治疗和激素治疗难于治愈的疾病的方法，同时减少或避免与常规治疗有关的毒性和/或副作用。2.3IMIDSTM已经进行了很多研究，其目的在于提供能够安全和有效地用于治疗和TNF-α异常产生相关的疾病的化合物。例如参见Marriott，J.B.，等人，《Expert Opin.Biol.Ther.》1(4)1-8(2001)；G.W.Muller，等人，《Journal of Medicinal Chemistry》39(17)3238-3240(1996)；以及G.W.Muller等人《Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters》82669-2674(1998)。有些研究注重于选择能够有效抑制由LPS刺激PBMC引起TNF-α产生的化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·B·泽尔迪斯，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：