本文提供了T细胞、例如嵌合抗原受体(CAR)T细胞用于治疗肿瘤或癌症(如B细胞相关癌症，例如多发性骨髓瘤)的用途，其中正在治疗的受试者先前已接受干细胞移植。
本文呈现的公开文本涉及治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症，例如多发性骨髓瘤)的方法。更特别地，本公开文本涉及使用免疫效应细胞(例如，t细胞)治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症，例如多发性骨髓瘤)的改进方法，其中正在接受治疗的受试者先前已接受干细胞移植。本公开文本还涉及使用包含抗体或其抗原结合片段(例如，抗bcma抗体或其抗原结合片段)的嵌合抗原受体(car)以及经基因修饰以表达这些car的免疫效应细胞(例如，t细胞)治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症，例如多发性骨髓瘤)的改进方法。本公开文本还涉及制造用于治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症，例如多发性骨髓瘤)的t细胞和car的方法，所述car包含抗体或其抗原结合片段(例如，抗bcma抗体或其抗原结合片段)。
1、目前有许多选择可用于治疗癌症，包括例如传统的化学治疗方法以及免疫疗法，如嵌合抗原受体(car)t细胞疗法。在某些情况下，使用一种疗法或程序可能使得后续治疗的施用不太理想。因此，当将癌症疗法(例如t细胞疗法，如car-t疗法)施用于患者时，例如当与其他癌症疗法或与癌症疗法相关的程序依序施用时，存在优化此类疗法的施用的需要。
2、在一个方面，本文提供了一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，所述方法包括：(a)向所述受试者施用干细胞移植(sct)；(b)在步骤(a)之后至少约九(9)个月从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc)；(c)由所述pbmc制造t细胞；以及(d)向所述受试者施用所制造的t细胞。在具体实施方案中，步骤(b)在步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。在具体实施方案中，步骤(b)在步骤(a)之后至少约十二(12)个月进行。
3、在具体实施方案中，所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在具体实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在具体实施方案中，所述癌症是非霍奇金淋巴瘤，并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在具体实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤。在具体实施方案中，所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中，所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在具体实施方案中，所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤，并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中，所述多发性骨髓瘤不是修订的国际分期系统(r-iss)iii期疾病。在具体实施方案中，所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。
4、在具体实施方案中，所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中，所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中，所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。
6、在特定实施方案中，所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中，所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。
8、在特定实施方案中，在将所述t细胞施用于所述受试者之前，所述受试者经历单采术程序(例如，白细胞单采术程序)以收集用于制造所述t细胞(例如，所述car t细胞)的pbmc。
10、在另一个方面，本文提供了一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，所述方法包括：(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc)；(b)由所述pbmc制造t细胞；以及(c)向所述受试者施用所制造的t细胞，其中，在步骤(a)之前，所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为所述癌症的治疗的一部分。在具体实施方案中，在步骤(a)之前至少约九(9)个月，所述受试者先前已接受所述干细胞移植(sct)。在具体实施方案中，在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月，所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在具体实施方案中，在步骤(a)之前至少约十二(12)个月，所述受试者先前已接受所述干细胞移植。
11、在具体实施方案中，所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神本文档来自技高网...
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月，所述受试者先前已接受所述SCT。
>7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十二(12)个月，所述受试者先前已接受所述SCT。8.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，所述方法包括：
9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(a)在所述受试者接受所述SCT之后至少约十(10)个月、至少约至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的方法，其中步骤(a)在所述受试者接受所述SCT之后至少约十二(12)个月发生。
11.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(SCT)，所述方法包括：
12.根据权利要求11所述的方法，其中在步骤(a)中，在所述确定步骤之前少于约十(10)个月、少于约十一(11)个月、少于约十二(12)个月、少于约十三(13)个月、少于约十四(14)个月、少于约十五(15)个月、少于约十六(16)个月、少于约十七(17)个月、或少于约十八(18)个月，所述受试者尚未被施用所述SCT。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中在步骤(a)中，在所述确定步骤之前少于约十二(12)个月，所述受试者尚未被施用所述SCT。
14.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(SCT)，所述方法包括：
15.根据权利要求14所述的方法，其中已确定所述受试者已在至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月之前被施用所述SCT。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的方法，其中已确定所述受试者已在至少约十二(12)个月之前被施用所述SCT。
17.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(SCT)，所述方法包括向所述受试者施用由分离自所述患者的外周血单个核细胞PBMC制造的T细胞，其中，在分离所述PBMC时，所述受试者已在分离所述PBMC的时间之前至少约九(9)个月最后一次接受所述SCT。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者已在分离所述PBMC的时间之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月最后一次接受所述SCT。
19.根据权利要求17或权利要求18所述的方法，其中所述受试者已在分离所述PBMC的时间之前至少约十二(12)个月最后一次接受所述SCT。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后至少约十二(12)个月进行。
4.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，所述方法包括：
5.根据权利要求4所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约九(9)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十二(12)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
8.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，所述方法包括：
9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(a)在所述受试者接受所述sct之后至少约十(10)个月、至少约至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的方法，其中步骤(a)在所述受试者接受所述sct之后至少约十二(12)个月发生。
11.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)，所述方法包括：
12.根据权利要求11所述的方法，其中在步骤(a)中，在所述确定步骤之前少于约十(10)个月、少于约十一(11)个月、少于约十二(12)个月、少于约十三(13)个月、少于约十四(14)个月、少于约十五(15)个月、少于约十六(16)个月、少于约十七(17)个月、或少于约十八(18)个月，所述受试者尚未被施用所述sct。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中在步骤(a)中，在所述确定步骤之前少于约十二(12)个月，所述受试者尚未被施用所述sct。
14.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)，所述方法包括：
15.根据权利要求14所述的方法，其中已确定所述受试者已在至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月之前被施用所述sct。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的方法，其中已确定所述受试者已在至少约十二(12)个月之前被施用所述sct。
17.一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)，所述方法包括向所述受试者施用由分离自所述患者的外周血单个核细胞pbmc制造的t细胞，其中，在分离所述pbmc时，所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约九(9)个月最后一次接受所述sct。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月最后一次接受所述sct。
19.根据权利要求17或权利要求18所述的方法，其中所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约十二(12)个月最后一次接受所述sct。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述癌症是非霍奇金淋巴瘤，并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。
25.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。
26.根据权利要求23-25中任一项所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤，并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述sct是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中所述sct是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述sct是自体干细胞移植。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。
32.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法，所述方法包括：
33.根据权利要求32所述的方法，其中步骤(b)在向所述受试者施用干细胞移植(sct)的步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。
34.根据权利要求32或权利要求33所述的方法，其中步骤(b)在向所述受试者施用干细胞移植(sct)的至少约十二(12)个月进行。
35.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法，所述方法包括：
36.根据权利要求35所述的方法，其中在步骤(a)之前约九(9)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
37.根据权利要求35或权利要求36所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
38.根据权利要求35-37中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十二(12)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
39.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法，所述方法包括：
40.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(a)在所述受试者接受所述sct之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。
41.根据权利要求39或权利要求40所述的方法，其中步骤(a)在所述受试者接受所述sct之后至少约十二(12)个月发生。
42.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植sct作为癌症的治疗的一部分，所述方法包括：
43.根据权利要求42所述的方法，其中在步骤(a)中，在所述确定步骤之前少于约十(10)个月、少于约十一(11)个月、少于约十二(12)个月、少于约十三(13)个月、少于约十四(14)个月、少于约十五(15)个月、少于约十六(16)个月、少于约十七(17)个月、或少于约十八(18)个月，所述受试者尚未被施用所述sct。
44.根据权利要求42或权利要求43所述的方法，其中在步骤(a)中，在所述确定步骤之前少于约十二(12)个月，所述受试者尚未被施用所述sct。
45.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)，所述方法包括：
46.根据权利要求45所述的方法，其中已确定所述受试者已在至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月之前被施用所述sct。
47.根据权利要求45或权利要求46所述的方法，其中已确定所述受试者已在至少约十二(12)个月之前被施用所述sct。
48.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法，其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)，所述方法包括向所述受试者施用由分离自所述患者的外周血单个核细胞(pbmc)制造的针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcmacart细胞)，其中，在分离所述pbmc时，所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约九(9)个月最后一次接受所述sct。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月最后一次接受所述sct。
50.根据权利要求48或权利要求49所述的方法，其中所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约十二(12)个月接受所述sct。
51.根据权利要求32-49中任一项所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述癌症是非霍奇金淋巴瘤，并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。
53.根据权利要求51所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。
55.根据权利要求53或权利要求54所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。
56.根据权利要求53-55中任一项所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤，并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。
57.根据权利要求32-56中任一项所述的方法，其中所述sct是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。
58.根据权利要求32-57中任一项所述的方法，其中所述sct是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。
59.根据权利要求32-58中任一项所述的方法，其中所述sct是自体干细胞移植。
60.一种减少受试者在t细胞疗法之后从血小板减少症恢复的时间的方法，所述方法包括
61.根据权利要求60所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十二(12)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
62.一种从受试者制造t细胞的方法，所述方法包括：
63.根据权利要求62所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。
64.根据权利要求62或权利要求63所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后至少约十二(12)个月进行。
65.一种从受试者制造t细胞的方法，所述方法包括：
66.根据权利要求65所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约九(9)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
67.根据权利要求65或权利要求66所述的方法，其中在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月，所述受试者先前已接受所述sct。
68.根据权利要求65-67中任一项所述的方法，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·雷特列夫斯基，A·玛莎蒂侯塞恩，J·富勒，T·坎贝尔，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：
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