应用ATII拮抗剂治疗或预防代谢综合征制造技术

本发明专利技术涉及单独应用血管紧张素Ⅱ１型受体拮抗剂或与可代谢的中性抗高血压物质联合来预防和／或治疗代谢综合征。血管紧张素Ⅱ１型受体拮抗剂的实例是式（Ⅰ）化合物，可代谢的中性抗高血压物质的实例是钙拮抗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及单独应用血管紧张素II1型受体拮抗剂或与可代谢的中性抗高血压物质联合来预防和/或治疗代谢综合征。
技术介绍
代谢综合征的特征是血脂水平高、高血压、胰岛素抵抗和向心性肥胖(腹部过多的脂肪组织)。患有代谢综合征的患者其患冠状动脉疾病和其它动脉硬化疾病以及糖尿病的危险性也增加。已有人提出，代谢综合征可能是基于遗传。然而，该疾病的潜在原因仍然是不十分明了的。从WO00/02543A2中可以获知血管紧张素II1型受体拮抗剂和钙拮抗剂的组合物。该组合物已经用在治疗中了，尤其是治疗高血压、充血性心衰和心肌梗塞。WO02/40007A1中已经给出了一个特定的肾素抑制剂和至少一个尤其选自AT1-受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂的治疗剂的组合物用于治疗尤其是糖尿病性视网膜病、X综合征和单纯收缩期高血压的用途。专利技术概述本专利技术涉及单独应用血管紧张素II1型受体拮抗剂或与可代谢的中性抗高血压物质联合来预防和/或治疗代谢综合征。代谢综合征在此，代谢综合征是根据世界健康组织的定义来定义的，例如根据以下标准来定义1.空腹血糖高于6.1mmol/L2.血压高于140/90mmHg3.以下中的一个或多个a)血浆甘油三酯高于1.7mmol/L和/或HDL低于mmol/L(男性)，低于1.0mmol/L(女性)。b)体重指数大于30kg/m2。空腹血糖水平空腹血糖水平的定义为受试者空腹一晚后血浆中葡萄糖的浓度。在随访的早晨，患者不进食早餐。血压血压的定义为动脉血管壁的压力，其取决于心脏活动的活力、动脉壁的弹性以及血液的体积和粘度。最大压出现在接近心脏左心室的心搏排血结束时，称为最大压或收缩压。最小压出现在心室舒张晚期，称为最小压或舒张压。血脂-血浆甘油三酯胆固醇和甘油三酯在体液内转化为脂蛋白粒的形式。脂蛋白根据密度分为乳糜微粒、乳糜微粒残留物、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。肥胖本文中肥胖的定义为体重指数(BMI)高于30kg/m2。体重指数以(体重的公斤数)/(身高的米数)2来计算。血管紧张素II1型受体拮抗剂血管紧张素II1型受体拮抗剂是已知能干扰肾素-血管紧张素系统(RAS)的化合物，用于治疗一般的心血管疾病，尤其是动脉高压和充血性心衰。本专利技术一方面使用通式I血管紧张素II1型受体拮抗剂 其中A选自以下基团 和 或任何这些化合物的药学上可接受的盐、溶剂化物或立体化学异构体，或这样的盐的溶剂化物。其中A是I:1部分的通式I化合物的通用名为依奥沙坦，其可从du Pont的欧洲专利EP 0 253 310 B1中获知。其中A是I:5部分的通式I化合物的通用名为坎地沙坦西酯，其可从Takeda Chemical Industries的欧洲专利EP 459 136 B1和US5,196,444到中获知。其中A是I:9部分的通式I化合物的通用名为依贝沙坦。其中A是I:13部分的通式I化合物的通用名为坎地沙坦，其可从Takeda Chemical Industries的欧洲专利EP 459 136 B1和US5,703,110中获知。血管紧张素II1型受体拮抗剂的其它实例有缬沙坦、奥美沙坦、替米沙坦和依普沙坦.本专利技术一方面给出了其中A为I:5(坎地沙坦西酯)或A为I:13(坎地沙坦)的通式I化合物的用途。目前坎地沙坦西酯在全世界以例如商品名Atacand、Amias和Blopress来进行生产和销售。当本专利技术使用的血管紧张素II1型受体拮抗剂有几个不对称碳原子时，它们能存在几种立体化学形式。本专利技术包括异构体的混合物以及单独的立体异构体。本专利技术还包括几何异构体、旋转异构体、对映异构体、外消旋体和非对映体。应用时，可以使用血管紧张素II1型受体拮抗剂的中性形式，例如羧酸，或是盐的形式，优选药学上可接受的盐，例如化合物的钠、钾、铵、钙或镁盐。应用时，能使用以上所列化合物的可水解的酯形式。通常，血管紧张素II1型受体拮抗剂通过口服或非胃肠途径给予，例如静脉内、皮下或肌内给予。其它可能的给药途径包括直肠和经皮给药。制剂可以是剂量单位的形式，尤其是片剂或胶囊剂。本专利技术药物制剂中使用的赋形剂、稀释剂和载体可以是本领域技术人员已知的常规物质。这种赋形剂、稀释剂和载体的实例包括用作粘合剂、润滑剂、填充剂、崩解剂、pH调节剂和增稠剂的物质以及包括用于提供等渗溶液的物质。对术语“日剂量”进行了定义，以便可以每天给予一次单位剂量如片剂或胶囊的血管紧张素II1型受体拮抗剂，或是每天给予两次血管紧张素II1型受体拮抗剂。日剂量可以在以下提到的剂量范围内变化，这取决于患者个体对治疗的反应。本文使用的术语“治疗性治疗”指的是通过给予根据上述式I所示的血管紧张素II1型受体拮抗剂来治疗代谢综合征。这意味着，使用根据上述式I所示的血管紧张素II1型受体拮抗剂能对发展了的代谢综合征提供完全或部分治疗。本文使用的术语“预防性治疗”指的是可以给予一个人根据上述式I所示的血管紧张素II1型受体拮抗剂来预防代谢综合征。给予患有或易感代谢综合征的患者用以预防和/或治疗这种疾病的血管紧张素II1型受体拮抗剂尤其是根据式I所示的化合物的剂量，将主要取决于所用的血管紧张素II1型受体拮抗剂、给药途径、受治疾病的严重度以及受治者目前的状态。日剂量，尤其是口服、直肠和非胃肠道给予的日剂量，可以在每天约0.01mg到约1000mg活性物质的范围内，例如每天约0.1mg到约750mg的活性物质，或是每天约1mg到约500mg的活性物质。在一个实施方案中，当使用坎地沙坦及其衍生物(包括坎地沙坦西酯)时，以坎地沙坦计，经口服、直肠和非胃肠道给予的剂量范围是每天约0.1mg到约300mg，例如每天0.2mg到200mg或4mg到160mg。可代谢的中性抗高血压物质可代谢的中性抗高血压物质是能降低受治者血压而不影响其代谢特性的化合物。这个团体中的一个实例就是钙受体拮抗剂。钙受体拮抗剂能影响进入细胞尤其是平滑肌细胞的钙离子流量。钙拮抗剂基本上是二氢吡啶类钙拮抗剂或是非二氢吡啶类钙拮抗剂，例如地尔硫类、或维拉帕米类化合物。二氢吡啶类钙拮抗剂的实例有氨氯地平、维拉帕米、硝苯地平、尼莫地平、地尔硫、尼卡地平、非洛地平、emlodipine、柳的平、乐息平、尼古地平、尼鲁地平、尼索地平、尼群地平、尼伐地平和依拉地平，以及它们每一个的药学上可接受的盐。非二氢吡啶类钙拮抗剂的实例有氟苯桂嗪、地尔硫、咪拉地尔、普尼拉明、芬地林、加洛帕米、维拉帕米、噻帕米和阿尼帕米，还有它们每一个的药学上可接受的盐。给予患有或易感代谢综合征的患者用以预防和/或治疗这种疾病的可代谢的中性抗高血压药例如钙受体拮抗剂的剂量，将主要取决于所用的可代谢的中性抗高血压药、给药途径、受治疾病的严重度以及受治者目前的状态。日剂量，尤其是经口服、直肠和非胃肠道给予的日剂量，可以在每天约1mg到约1000mg活性物质的范围内，例如每天5mg到约200mg的活性物质。实施例进行了一项临床研究。这是一个带有双盲、随机对照、平行组设计的研究。就其内容来说，在安慰治疗中和患者接受推荐的非药理治疗一个月或更长的时间后，坐立血压应在140-179和/或90-本文档来自技高网...

【技术保护点】
单独的血管紧张素Ⅱ１型受体拮抗剂或其与可代谢的中性抗高血压物质的组合在制备用于预防和／或治疗代谢综合征的药物中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A荣格伦，A斯文斯森，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]