本发明专利技术公开了３，６’－二芥子酰基蔗糖（３’，６－ｄｉｓｉｎａｐｏｙｌ ｓｕｃｒｏｓｅ，ＤＩＳＳ）的药物新用途，具体涉及它们在制备治疗抑郁症产品中的应用。３，６’－二芥子酰基蔗糖（３’，６－ｄｉｓｉｎａｐｏｙｌ ｓｕｃｒｏｓｅ，ＤＩＳＳ）对于治疗各种原因引起的抑郁症具有较好的治疗作用，３，６’－二芥子酰基蔗糖在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性。并且其抗抑郁活性与增强５－羟色胺（５－ＨＴ）和去甲肾上腺素能（ＮＥ）神经功能均有关。ＤＩＳＳ在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药领域，主要涉及从天然植物中提取得到的和/或化学合成中获 得的3， 6'-二芥子酰基蔗糖(3',6-disinapoyl sucrose, DISS)的药物新用途，具 体涉及它们在制备治疗抑郁症产品中的应用。
技术介绍
抑郁症是情感性精神障碍的主要类型，以显著而持久的心境低落为主要特 征。1996年，世界卫生组织(WHO)公布的一项关于全球疾病负担的调査 显示，1990年抑郁症已成为世界第四大疾患，占全部疾病总负担的3.7%;并预 测到2020年将仅次于缺血性心脏病成为第二大疾患，占全部疾病总负担的 5.7%。抑郁症将是21世纪人类最严重的疾病之一。现有的抗抑郁西药主要是.-三环类(TCAs)，选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)，单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)，它们均存在着不同程度的毒副作用，且价格昂贵。此外，目前仍有 约1/3的抑郁患者对临床使用的这些抗抑郁药效果欠佳。因而从传统中药中研发 新的抗抑郁药具有重要的理论和实际意义。3， 6'-二芥子酰基蔗糖是广泛存在于寥科(Polygcmaceae)、远志科 (Polygalaceae)和十字花科(Brassicaceae)等科中的寡糖酯类成分。近年来，远志科 中此类化学成分的研究越来越多，其脑保护作用和抗老化作用越来越受到重视。 我们的研究表明3， 6'-二芥子酰基蔗糖在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性。 并且其抗抑郁活性与增强5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素能(NE)神经功能均 有关。DISS在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用。
技术实现思路
本专利技术首次公开3， 6， -二芥子酰基蔗糖(3' ， 6-disi卿oyl sucrose, DISS) 用于治疗西医范畴的以抑郁症状为主的精神疾病和中医范畴的情志性疾病方面 的应用。.本专利技术的3， 6' -二芥子酰基蔗糖是一种药物活性成分，按照常规的制剂工 艺，可以以3， 6， -二芥子酰基蔗糖(3， ,6-disinapoyl sucrose, DISS)为主 活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、 粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用 的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。由于本专利技术首次公开了3， 6' -二芥子酰基蔗糖治疗抑郁症的药用作用，因 此，将3， 6' -二芥子酰基蔗糖单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只 要是该药剂用于治疗抑郁症，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术的3， 6' -二芥子酰基蔗糖在制成任何一种剂型时，均具有治疗抑郁3症的作用。任何药剂，如果其组份中含有3， 6' -二芥子酰基蔗糖或仅以3， 6'-二芥子酰基蔗糖单独成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任 何宣传品上只要注明或提示具有治疗抑郁症的作用，也属于本专利技术的保护范围 之内。本专利技术的3， 6' -二芥子酰基蔗糖是来源于民间常用的天然中草药物远志科 植物远志Polygala tenuifolia willd.的干燥根。因此，也可以将3， 6， -二 芥子酰基蔗糖制成保健食品或保健药品。将3， 6' -二芥子酰基蔗糖制成的保健 食品或保健药品，如果在其包装或包装或说明书等标识上注明或提示具有治疗 抑郁症的作用，也属于本专利技术的保护范围之内。实施例远志3， 6， -二芥子酰基蔗糖在药物诱发抑郁模型上的药效评价1. 材料1.1动物KM小鼠，6，体重18-22g军事医学科学院动物中心提供，合格 i正号:SCXK-(军)2002-001。1.2药品与试剂地昔帕明(Desipramine， DMI)、阿扑吗啡(Apomorphine， AP0)、育亨宾(Yohinbin， Y0H) 、 5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan ， 5-HTP)、 巾白吉林(pargyline)，均为sigma公司产品。1.3仪器与材料Fab-Ms质谱仪Micromass ZabSpec(美国)，核磁共振仪 J丽-ECA-400超导仪(日本)，柱色谱硅胶(200 300目)和薄层色谱硅胶F254 (均 为青岛海洋化工厂)。J2298-CM动物自主活动监测仪(中国医学科学院药物研究 所研制)；远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia willd.的干燥根，由中 国人民解放军总医院中药房提供，解放军总医院刘萍主任鉴定。2. 方法2.1活性指导下分离3， 6' -二芥子酰基蔗糖取远志根(9.65g)粉碎后用50%的乙醇回流提取3次，12层纱布热滤，合 并3次的提取液，浓縮液上大孔吸附树脂(SP-825)，依次用水、30%乙醇、50 %乙醇、70%乙醇、95%乙醇洗脱，洗脱物浓縮后，用冷冻干燥机制成干粉。 取50%乙醇洗脱部分(86g)经硅胶柱色谱，CHC13-MeOH-H20系统梯度洗脱，根据TLC 结果合并第14至20部分，取其中5g经硅胶柱色谱，CHC13-MeOH-H20系统梯度 洗脱，反复纯化、富集得化合物4 (133.4mg)等8个化合物。2.2. 3， 6' -二芥子酰基蔗糖的结构鉴定化合物4为黄色无定型粉末，FAB-MSm/z:755[M+H]+。 'H-丽R中给出了组特征 性的芥子酰基信号:7. 69 (1H， d， /=16. 0Hz) ， 6. 49 (1H, d， /=16. 0Hz) ， 6. 93 (2H， s)， 3.90(6H， s; OMe) ， 7.61(1H， d， /=16.0Hz) ， 6.47(1H， d， /=16.0Hz)， 6.88(2H，s)， 3.85(6H,s， 0MeX2)及1组蔗糖H信号，对照文献，鉴定该化合 物为3， 6， -二芥子酰基蔗糖(3， ，6-disi卿oyl sucrose, DISS)。其13C-丽R 数据见表l。化合物4和文献4的't-NMR谱数据比较*<formula>formula see original document page 5</formula>*测定溶剂为CD30D， 400MHZ3， 6，-二芥子酰基蔗糖(3，,6-disinapoyl sucrose, DISS) 2.3. 5-HTP诱发小鼠甩头实验小鼠随机分为NS组(20ml'kg—1 ) 、 DMI组(20mg'kg—1 ) 、 DISS高、中、 低剂量组(高、中、低剂量分别为4mg'kg: 2mg'kg、 lmg'kg-'，lmg相当于生 药2. 3g ),每组10只，ip帕吉林lOmg'kg-1后lh, ip NS、 DMI、 DISS各剂量 30min后，ip5-HTP20mg'kg,立即放入24cmxl5cmxl5cm的箱内，观察记录小鼠 每5min的甩头次数，共记录50min。观察者不知小鼠的用药和剂量情况。2.4. 阿朴吗啡诱导小鼠体温下降实验小鼠随机分为NS纟卩I. (20ml.kg-1 ) 、 。MI纟li (20mg.kg ) 、 DISS高、中、 低剂量组(高、中、低剂量分别为4mg'kg—人2mg'kg '、 1mg'kg—'),每组10只， 连续给药3d，环境温度保持本文档来自技高网...
【技术保护点】
３，６’－二芥子酰基蔗糖在制备治疗抑郁症产品中的应用。
【技术特征摘要】
1.3，6’-二芥子酰基蔗糖在制备治疗抑郁症产品中的应用。2. 根据权利要求l所述的应用，其中的3， 6' -二芥子酰基蔗糖是指从天 然植物中提取得到的和/或化学合成中获得的3， 6' -二芥子酰基蔗糖(3， ，6-disinapoyl sucrose, DISS)。3. 根据权利要求1所述的应用，是指加入常规的赋形剂、调味剂、崩解...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘屏，郭代红，胡园，穆丽华，廖红波，王东晓，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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