本发明专利技术涉及原料药制备技术领域，具体为一种绿色环保的蔗糖铁原料药的制备方法，采用本发明专利技术的技术方案所得的蔗糖铁原料药溶液的重均分子量（Mw）为34000～60000；分布系数（MW/Mn）小于1.7；选用阴离子交换树脂去除蔗糖铁溶液中超标的氯化物Cl-，产物中Cl-的含量控制在0.012%～0.025%之间；产物经阳离子交换树脂处理后，可滴定碱指标合格；选用0.8μm的滤膜滤除蔗糖铁溶液中残余的大颗粒杂质；本发明专利技术的工艺路线简单环保，产物收率较高，质量较好；生产设备简单，易操作，整个生产过程易控制，适合规模化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及原料药制备
，具体为。
技术介绍
我国约有2亿人患有缺铁性贫血和铁营养不良症，发病率高达15 20%，儿童和妇女是高发人群，贫血严重者尤其是孕产妇、肿瘤患者、接受透析和移植以及其他手术的患者，需要接受安全、快速、高效的补铁治疗。蔗糖铁是一种新型的静脉补铁剂，相比较其他类型的补铁制剂，它具备了安全、快速有效的补铁治疗效果，它的负作用远远低于如右旋糖酐铁等其它剂型的补铁制剂，蔗糖铁现已成为国内补铁市场增长最快的一类产品，尤其在肾内科和肿瘤科。蔗糖铁的结构为外围被蔗糖复合的多核铁氧核心的复合物，结构稳定，这种大分子结构可以避免从肾脏被消除。平均分子量43KDa左右，化学式(Na2Fe5O8(OH) ·3Ε20) ^rniC1 2Η22Ο11)。目前，国内生产蔗糖铁的厂家不多，关于蔗糖铁制备的专利技术更是寥寥无几，蔗糖铁的制备方法均采用蔗糖与铁盐(三氯化铁、硝酸铁、柠檬酸铁等)或亚铁盐(一般为硫酸亚铁铵)在碱性溶液体系反应而制得。但是，目前国内蔗糖铁的制备工艺存在诸多不足一是，工艺路线设计复杂，设备投入大；二是，工艺路线设计中对反应过程产生的杂质，如过量的阴离子，未作有效处理，也未能按照药典规定的标准，对蔗糖铁原料药产品做有效的达标处理，即使处理了，又会带入一些其他的物质；三是，蔗糖铁分子量是很难控制的一个非常重要的指标，通常采用的乙醇分段沉淀方法，将高、中、低分子量分离开，然后再选择合适的分子量的蔗糖铁进行复配，从而获得合格的蔗塘铁的分子量，此操作过程非常烦琐。由于其沉淀面广，专属性差，一些有效成分也容易被除去，而且此法既耗大量乙醇，很有可能使蔗糖铁中带入乙醇。如此操作过程对设备的要求也很高，又要增加不少设备，过高分子量的蔗糖铁将被废弃，因此生产成本较高。
技术实现思路
针对现有技术中存在的诸多问题，本专利技术提供，该制备方法所得蔗糖铁原料药的重均分子量(Mw)、分布系数(Mw/Mn)、可滴定碱、氯化物(Cl—)指标符合药典要求，操作过程简单，收率较高，质量较好。 本专利技术的技术方案是一种蔗糖铁原料药的制备方法，具有如下步骤(I)按重量百分比计，准备浓度为O. 5 5%的FeCl3 ·6Η20溶液与浓度为I 10%的 Na2CO3溶液，(TC 30°C时，将Na2CO3溶液用蠕动泵经O. 5 3h的加料时间，泵入FeCl3 ·6H20 溶液中，加料完毕继续搅拌I小时后离心，制得Fe (OH) 3原胶泥，将Fe (OH) 3原胶泥加纯净水重复离心洗涤4次得到Fe (OH) 3胶泥，称重，测定Fe (OH) 3胶泥中Fe的含量，反应方程式如下；所述 FeCl3 · 6H20 与 Na2CO3 的投料比为 1:0. 55 ~ O. 65 ；li ed, ■ 6H X) 4- Τ,ΝαΛ , 10—15°c > 2Fe(OH)' + bNaCi + 3( Υ；:十 9H1O(2)在85 140°C、pH为8 13时，按Fe :蔗糖=1:13. 5 16. 5取蔗糖与上述Fe (OH) 3胶泥均匀混合，反应2 18h后冷却得混合液，反应方程式如下；5Fe(OH)3 + WiCl2H22On + INaOH 逆销11.3-1L7 ^Na1Fe5Oi(OH)■ 3H2O]■ m(CnH22On) + 5H2O(3)将上述混合液先经D301型阴离子交换树脂处理，再经D113型阳离子交换树脂处理，调节pH值为10. 2 11. 0，再采用O. 8 μ m的滤膜进行超滤，得产物蔗糖铁原料药溶液。所述步骤(I)中，FeCl3 ·6Η20溶液优选浓度为2%，Na2CO3溶液优选浓度为4%，Na2CO3溶液的加料时间优选为lh，FeCl3 · 6H20与Na2CO3的投料比优选O. 62，反应温度优选10 15。。。 所述步骤(2)中，采用6M NaOH溶液调节反应体系的pH值，反应pH值优选为11.3 11. 7，反应温度优选为110 115°C，Fe与蔗糖的优选比例为14. 8，反应时间优选为 IOh0有益效果采用本专利技术的技术方案所得的蔗糖铁原料药溶液的重均分子量(Mw)为34000 60000 ;分布系数(Mw/Mn)小于1. 7 (Mn为数均分子量)；选用阴离子交换树脂去除蔗糖铁溶液中超标的氯化物Cr ，产物中Cr的含量控制在O. 012% O. 025%之间；产物经阳离子交换树脂处理后，可滴定碱指标合格；选用O. 8 μ m的滤膜滤除蔗糖铁溶液中残余的大颗粒杂质；工艺路线简单环保，产物收率较高，质量较好；生产设备简单，易操作，整个生产过程易控制，适合规模化生产。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术不仅仅局限于下述实施例。实施例一一种蔗糖铁原料药的制备方法，具有如下步骤(I)按重量百分比计，将FeCl3 · 6H206Kg，加纯净水300L，投入反应釜中搅拌溶液，控制釜内温度14°C^fNa2CO; 72Kg，用纯净水60L溶解，用蠕动泵泵入似20)3至？6(13*6!120溶液中，加料时间I小时，加料完毕继续搅拌I小时后离心，制得Fe (OH) 3原胶泥，将Fe (OH) 3原胶泥加纯净水400L，搅拌洗涤I小时后，重复离心洗涤4次得到Fe (OH)3胶泥，称重19. 6Kg，测定Fe (OH) 3胶泥中Fe的含量为5. 20% ；(2)称取蔗糖15. OKg，加入至Fe (OH)3胶泥中，搅拌均匀，用6M NaOH溶液调pH至11.60，搅拌半小时后，加热至110°C，反应10小时，冷却至室温；(3)将上述混合液先经D301型阴离子交换树脂处理去除超标准的氯化物Cl_，再经D113型阳离子交换树脂处理调节蔗糖铁溶液的pH值为10. 2 11. 0，再采用O. 8 μ m的滤膜进行超滤，得蔗糖铁原料药溶液产物34. 8Kg,取样测分子量58600Da，分布系数1. 67，可滴定碱为2. 8，Cl—合格。实施例二一种蔗糖铁原料药的制备方法，具有如下步骤(I)按重量百分比计，将FeCl3 · 6H206Kg，加纯净水300L，投入反应釜中搅拌溶液， 控制釜内温度12°C ^fNa2CO; 66Kg，用纯净水60L溶解，用蠕动泵泵入似20)3至？6(13*6!120 溶液中，加料时间I小时，加料完毕继续搅拌I小时后离心，制得Fe (OH) 3原胶泥，将Fe (OH) 3 原胶泥加纯净水400L，搅拌洗涤I小时后，重复离心洗涤4次得到Fe (OH)3胶泥，称重 20. 4Kg，测定Fe (OH) 3胶泥中Fe的含量为4. 98% ；(2)称取蔗糖14. 4Kg，加入至Fe (OH)3胶泥中，搅拌均匀，用6M NaOH溶液调pH至11.50，搅拌半小时后，加热至110°C，反应10小时，冷却至室温；(3)将上述混合液先经D301型阴离子交换树脂处理去除超标准的氯化物Cl_，再经D113型阳离子交换树脂处理调节蔗糖铁溶液的pH值为10. 2 11. 0，再采用O. 8 μ m的滤膜进行超滤，得蔗糖铁原料药溶液产物35. 2Kg,取样测分子量49200Da，分布系数1. 54， 可滴定碱为3.1，Cl—合格。实施例三—种蔗糖铁原料药的制备方法，具有如下步骤(I)按重量百分比计，将Fe本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种绿色环保的蔗糖铁原料药的制备方法，其特征是：具有如下步骤：（1）按重量百分比计，准备浓度为0.5～5%的FeCl3·6H2O溶液与浓度为1～10%的Na2CO3溶液，0℃～30℃时，将Na2CO3溶液用蠕动泵经0.5～3h的加料时间，泵入FeCl3·6H2O溶液中，加料完毕继续搅拌1小时后离心，制得Fe(OH)3原胶泥，将Fe(OH)3原胶泥加纯净水重复离心洗涤4次得到Fe(OH)3胶泥，称重，测定Fe(OH)3胶泥中Fe的含量；所述FeCl3·6H2O与Na2CO3的投料比为1:0.55～0.65；（2）在85～140℃、pH为8～13时，按Fe：蔗糖=1:13.5～16.5取蔗糖与上述Fe(OH)3胶泥均匀混合，反应2～18h后冷却得混合液；（3）将上述混合液先经D301型阴离子交换树脂处理，再经D113型阳离子交换树脂处理，调节pH值为10.2～11.0，再采用0.8μm的滤膜进行超滤，得产物蔗糖铁原料药溶液。
【技术特征摘要】
1.一种绿色环保的蔗糖铁原料药的制备方法，其特征是具有如下步骤 (1)按重量百分比计，准备浓度为O.5 5%的FeCl3 · 6H20溶液与浓度为I 10%的Na2CO3溶液，(TC 30°C时，将Na2CO3溶液用蠕动泵经O. 5 3h的加料时间，泵入FeCl3 ·6H20溶液中，加料完毕继续搅拌I小时后离心，制得Fe (OH) 3原胶泥，将Fe (OH) 3原胶泥加纯净水重复离心洗涤4次得到Fe (OH) 3胶泥，称重，测定Fe (OH) 3胶泥中Fe的含量；所述FeCl3 ·6Η20与Na2CO3的投料比为1:0. 55 O. 65 ; (2)在85 140°C、pH为8 13时，按Fe:蔗糖=1:13. 5 16. 5取蔗糖与上述Fe (OH) 3胶泥均匀混合，反应2 18h后冷却得混合液； (3)将上述混合液先经D301型阴离子交换树脂处理，再经D113...
【专利技术属性】
技术研发人员：李东升，庞靖，周勇，赵雷，王平，
申请(专利权)人：常州工程职业技术学院，张家港市华昌药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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