本发明专利技术涉及一种阴道内药物传递装置，其包括至少一个储库，该储库或每个储库含有至少一种分散在载体系统中的药理学活性剂；和非连续地包围该至少一个储库的外鞘，使得在使用时，该储库的至少一部分直接暴露于阴道环境。优选地，该外鞘限定一个或多个孔或开口，该孔或开口或每个孔或开口经外鞘延伸到所述至少一个储库，从而所述储库的至少一部分在使用时被暴露于阴道环境。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阴道内药物传递装置
本专利技术涉及用于向人类或动物物种的雌性给药药理学活性剂的阴道内药物传递装置。
技术介绍
虽然以下的描述主要涉及阴道环(intravaginal ring，IVR)，但是申请人的意图是术语“阴道内药物传递装置”应当包括所有装置结构，例如但不限于其它完全或部分圆环造型的装置，以及卵圆形或圆柱形的、直线形(rectilinear)或基本直线形的装置。国际专利公开WO 01/70154公开了一种改进的“芯”环结构，其中存在一种开放孔从表面向环内延伸，且接着载有活性剂的芯插入该开放孔中，随后，该开发孔的端部，或每一端用盖密封。从而，这种改进的“芯”结构中，该芯在使用时被外鞘完全密封。US-A-6,436,428公开一种进一步改进的“芯”环结构，其中存在一种从环的表面延伸到环中的孔，而且存在一种药物组合物，其含有奥昔布宁和赋性剂，将这种组合物置于该芯内。US-A-6,436,428建议随后将该芯的每个自由端盖上，并在实施例3、4、6和8中示例密封该孔的两端。WO 99/56934公开了控释装置(定义为至少一种控速膜包围的核心储库(reservoir))，其通过共注塑(co-injection moulding)制备。其第13页教导，在入口处和/或流出口处可存在被暴露储库材料的小区域，但是通过控制注射参数，“能消除储库材料的暴露”。WO 99/56934涉及控释装置，其教导与提供一种部分地包围-->核心储库的不完全外鞘的想法相背离。US-A-5,694,947公开了一种开孔环形式的不含药芯件；并公开一种含药的传递手段，其沿着该芯件的部分长度(along part ofits length)以逐条的(belt wise)方式包围该芯件。该传递手段的内表面和防止活性剂迁移到芯件中的材料接触。该传递手段可包有其厚度可调节的薄膜包衣。各种物理化学参数控制着药理学活性剂(药物)从任何这种具有外部、控速鞘的阴道内药物传递装置释放的速率(，参见Chien[Novel Drug Delivery Systems，第二版，第2章，第43-137页(Marcel Dekker)]，其内容全部并入本申请中)。问题起因于相对亲水的药物，其可能在阴道内药物传递装置的鞘中不具有足够的溶解度，和/或其分子大小/体积/重量对快速扩散来说太大，以至于不允许足够的药物传递到装置表面并随后释放。通常，分子量大于400道尔顿的药物属于该后一种情况。当要求药物的逐日释放速率在每天毫克数量级时，这些困难更为可观。因此，为了克服这些问题，需要一种新的阴道内药物传递装置，其允许较亲水和/或较大分子大小/体积/重量的药物从装置中以合适的速率释放。
技术实现思路
在本专利技术中，通过使用至少部分、但并非全部的储库在使用时直接暴露在阴道环境中的阴道内药物传递装置达到此目的。这导致与常规的包有外鞘的阴道内药物传递装置相比，药物渗透的扩散通道更短，而常规的装置中药物还必须扩散通过外鞘。由于外鞘通常是疏水的，外鞘药物渗透的这种部分“旁路作用”允许储库载体材料有更多选择，例如，举例来说，较不疏水的载体系统，其反过来允许更多的药理学活性剂选择。-->因此，本专利技术的第一方面提供一种阴道内药物传递装置，其包括至少一个储库，该储库或每个储库含有至少一种分散在载体系统中的药理学活性剂或其前药；以及非连续地包围该储库的外鞘，任选地弹性体外鞘。所述装置可为与人类或动物雌性阴道内给药相容的任何规格。该外鞘必须非连续地包围该储库以便所述至少一个储库的部分而非全部在使用时直接暴露于阴道环境。如将在下文中更详细地描述的，这可通过提供一个或更多个，任选地至少两个，进一步任选地至少3个或至少5个孔或开口实现。可供替换地，这可通过用进一步的储库载体材料充填所述孔或开口而完成，所述储库载体材料可相同或不同。当其存在时，非连续的外鞘可为基本上恒定厚度的或在需要时其厚度为可变的。优选地，该外鞘限定一个或多个，任选地两个或更多个，更任选地至少3个或更多个孔延伸通过该外鞘到达所述至少一个储库，使得该储库的部分在使用时暴露于阴道环境(图1A至H)。这些孔可延伸到所述至少一个储库的表面，或者可能另外至少部分延伸到所述至少一个储库中。这些孔可为任何形状的离散孔，或可被连接以便得到例如狭缝形式的连续开口。这种狭缝可沿圆环状环的小圆周延伸，如图1G或H所示，或者可替换地可沿该圆环状环的大圆周延伸，如图1E或F所示，或者基本上沿任何其它方向取向。该狭缝可为任意长度，最高可达环装置的最大内或外大圆周长或小圆周长，这取决于狭缝的位置。外鞘中存在离散孔的情况下，它们可按照与每日药物从该装置释放的所需速率以及所述装置的基本机械性能的维持相容的任何大小、形状、数量、排列或分布出现。例如，体内暴露于阴道环境的储库总表面积可在1-750平方毫米，任选地5-500平方毫米或75-200平方毫米的范围内。对-->于具有覆盖曲线表面的完整外鞘、且每个柱基部分或完全暴露的条棒而言，直接暴露于阴道环境的合适表面积将会是1-350平方毫米，例如，2-150平方毫米，而对于在覆盖曲线表面的外鞘中具有孔或开口且每个基部部分或完全暴露的环装置或条棒装置而言，直接暴露于阴道环境的合适表面积可为25-750平方毫米，优选40-475或45-250平方毫米。对于环装置，所述孔或开口任选地存在于阴道内药物传递装置的内圆周上(图1B、F和H)。优选地，所述孔或开口的方向相对于条棒或环装置的外鞘表面基本上正交排列，和/或所述孔或开口基本上是直径在约0.5至6.5毫米，优选约1至5毫米范围内的圆柱形。更优选地，沿着外鞘的表面任选地线性排列有许多，例如30或更少，优选20或更少，或者进一步任选地2或3至10个所述孔或狭缝。对于环装置，任选使孔沿着阴道内药物传递装置的内圆周排列(图1B、F和H)。该孔或开口或者每个孔或开口任选不是沿储库纵轴的直线或曲线排列。该孔或开口或每个孔或开口任选地基本上不平行于储库纵轴。例如，该孔或开口或每个孔或开口可与储库表面成约10至170°，优选约20至160°的角度延伸。在具有多个孔的装置中，每个孔的角度可相同或不同。更具体地，该孔或开口或每个孔或开口可以45至135°，任选70至110°，优选基本上垂直于储库表面的角度延伸通过外鞘，但是无意如此限制该孔或每个孔的取向。如果该装置是环装置，则该孔或每个孔可基本上径向朝内或朝外延伸通过外鞘。本专利技术装置可为部分或全部的环形、优选部分或全部的圆环形或基本上圆柱形的条棒。可替换地，本专利技术装置可为条棒。任选地，所述外鞘还可含有药理学活性剂或其混合物。-->附图说明参照附图对本专利技术进行示例性的图解说明，这些附图中：图1显示本专利技术阴道内药物传递装置的各种实施方案的透视图和横断面视图，其中图1A和1B显示在内圆周上或在外圆周上具有4个孔，图1C和1D显示在内圆周和外圆周上具有4或8孔，图1E和1F显示外圆周或内圆周上具有一种纵向排列的狭缝，而图1G和1H显示外圆周或内圆周上具有横向排列的狭缝；图2显示甲硝唑从具有0、4或8个外孔且各含10％(w/w)甲硝唑的阴道内药物传递装置中的累积释放量，分别用星、实心方块和空心方块标绘；图3显示甲硝唑从具有0或8个外孔且各本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于向阴道环境中给药的阴道内药物传递装置，该装置包括至少一个储库，该储库或每个储库含有至少一种分散在载体系统中的药理学活性剂或其前药；以及非连续地包围该至少一个储库的外鞘，使得在使用时，该至少一个储库的至少一部分直接暴露于阴道环境。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IR 2003-7-10 S05151.一种用于向阴道环境中给药的阴道内药物传递装置，该装置包括至少一个储库，该储库或每个储库含有至少一种分散在载体系统中的药理学活性剂或其前药；以及非连续地包围该至少一个储库的外鞘，使得在使用时，该至少一个储库的至少一部分直接暴露于阴道环境。2.根据权利要求1的阴道内药物传递装置，其中所述外鞘限定一个或多个孔或开口，该孔或开口或每个孔或开口延伸通过所述外鞘到达所述至少一个储库，使得所述至少一个储库的至少一部分在使用时暴露于阴道环境。3.根据权利要求2的阴道内药物传递装置，其中所述孔或开口或每个孔或开口可延伸到所述至少一个储库的表面，或者可另外至少部分延伸到所述至少一个储库中。4.根据权利要求2或3的阴道内药物传递装置，其中所述孔或开口或每个孔或开口可为任何形状，或者可与相邻孔或开口连接形成一种狭缝形式的连续开口。5.根据权利要求2或3的阴道内药物传递装置，其中所述孔和开口或每个孔或开口基本上是直径在约0.5-6.5毫米、优选在约1-5毫米范围内的圆柱形。6.根据权利要求2-5任一项的阴道内药物传递装置，其中所述孔或开口或每个孔或开口可基本上正交于所述储库表面地延伸通过所述外鞘。7.根据权利要求2-6任一项的阴道内药物传递装置，其中所述装置在横断面上基本是圆形，并且所述孔或每个孔基本上径向、-->向内或向外延伸通过所述外鞘。8.根据权利要求7的阴道内药物传递装置，其中任选地沿着所述阴道内药物传递装置的内圆周或外圆周，任选地沿着内圆周线性地排列有1至30，任选地2至10，进一步任选地3至10个所述的孔。9.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔马尔科姆，戴维伍尔夫森，
申请(专利权)人：盖伦化学制品有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。