偶联生物分子及其制备制造技术

通式（Ⅰ）的新型生物活性化合物，其中Ｘ和Ｘ′之一代表聚合物，另一个代表氢原子；每个Ｑ独立地代表连接基团；Ｗ代表吸电子基团或可由吸电子基团还原而得的基团；或者，如果Ｘ′代表聚合物，那么Ｘ－Ｑ－Ｗ－可以共同代表吸电子基团；另外，如果Ｘ代表聚合物，那么Ｘ′和吸电子基团Ｗ与居间的原子可以共同形成环；Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］各自独立地代表来源于生物分子的基团，每一个通过亲核基团连接到Ａ和Ｂ；或者Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］共同代表来源于生物分子的单一基团，通过两个亲核基团连接到Ａ和Ｂ；Ａ是Ｃ↓［１－５］亚烷基或亚烯基链；Ｂ是键或Ｃ↓［１－４］亚烷基或亚烯基链。上述生物活性化合物通过使合适的聚合物与合适的生物活性分子经由所述分子中的亲核基团、优选经由二硫桥偶联而形成。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】偶联生物分子及其制备
本专利技术涉及偶联生物分子以及由聚合物如聚乙二醇的新型化学官能化衍生物制备该偶联生物分子。
技术介绍
许多治疗活性分子不具有在临床医学应用上实现功效所需要的性质。例如，目前生物制药工业和遗传工程正在不断地发现和生产具有治疗活性的蛋白质和多肽。尽管目前在美国市场上存在至少80种蛋白质基药物，并且还有至少350种蛋白质基药物正在进行临床试验(Harris J，Chess R：Effect of Pegylation on pharmaceuticals.Nature Review Drug Discovery，2003，2，214-221)，但是大多数天然蛋白质并没有制出好药物，这是因为在向患者施用时存在几个固有缺陷，包括(1)蛋白质被存在于血液或组织中的许多内肽酶和外肽酶所消化，(2)许多蛋白质在一定程度上是免疫原性的，以及(3)蛋白质可以通过肾超滤作用被快速排泄。医药中用作活性治疗剂的、具有全身毒性或缺乏最佳生物利用度和药代动力学的其它分子包括有效剂量受到毒性限制的低分子量分子。这种分子常用于治疗由于癌变、感染和自身免疫疾病而导致的炎症和病症。水溶性的合成聚合本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下列通式的化合物，＊＊＊（Ⅰ）其中，Ｘ和Ｘ′之一代表聚合物，另一个代表氢原子；每个Ｑ独立地代表连接基团；Ｗ代表吸电子基团或可由吸电子基团还原而得的基团；或者，如果Ｘ′代表聚合物，那么Ｘ－Ｑ－Ｗ－可以共同代表吸电子基团；另外，如果Ｘ代表聚合物，那么Ｘ′和吸电子基团Ｗ与中间原子可以共同形成环；Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］各自独立地代表来源于生物分子的基团，每一个通过亲核基团连接到Ａ和Ｂ；或者Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］共同代表来源于生物分子的单一基团，通过两个亲核基团连接到Ａ和Ｂ；Ａ是Ｃ↓［１－５］亚烷基或亚烯基链；并且Ｂ是键或Ｃ↓［１－４］亚烷基或亚烯基链。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2003-7-11 0316294.81.具有下列通式的化合物，其中，X和X′之一代表聚合物，另一个代表氢原子；每个Q独立地代表连接基团；W代表吸电子基团或可由吸电子基团还原而得的基团；或者，如果X′代表聚合物，那么X-Q-W-可以共同代表吸电子基团；另外，如果X代表聚合物，那么X′和吸电子基团W与中间原子可以共同形成环；Z1和Z2各自独立地代表来源于生物分子的基团，每一个通过亲核基团连接到A和B；或者Z1和Z2共同代表来源于生物分子的单一基团，通过两个亲核基团连接到A和B；A是C1-5亚烷基或亚烯基链；并且B是键或Ci-4亚烷基或亚烯基链。2.权利要求1所述的化合物，其中聚合物X或X′是聚亚烷基二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、聚噁唑啉、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺或聚甲基丙烯酰胺、HPMA共聚物、聚酯、聚缩醛、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚酰胺、二乙烯基醚-马来酸酐或苯乙烯-马来酸酐的共聚物、多糖或聚谷氨酸。3.权利要求2所述的化合物，其中聚合物是聚乙二醇。4.权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中每个连接基团Q独立地代表直接键合、亚烷基或任选取代的芳基或杂芳基，其中任意一种都可以由一个或多个氧原子、硫原子、R代表烷基或芳基的-NR基团、酮基、-O-CO-基和/或-CO-O-基封端或中断。5.权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中W代表酮或醛基CO、酯基-O-CO-或砜基-SO2-，或由这种基团还原而得到的基团；或者X-Q-W-共同代表-->氰基。6.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中Z1和Z2共同代表单一的生物分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼罗伯特戈德温，埃莉萨佩多内，崔志元，苏尼尔肖纳克，斯蒂芬詹姆斯布罗基尼，
申请(专利权)人：波利泰里克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]