本发明专利技术涉及一种人羧肽酶Ａ抑制因子Ｌａｔｅｘｉｎ的单克隆抗体，同时涉及该单克隆抗体的制备方法以及产生该单克隆抗体的杂交瘤细胞株。本发明专利技术还涉及含有所述单克隆抗体的试剂盒、所述单克隆抗体在检测Ｌａｔｅｘｉｎ基因及其编码蛋白的水平中的应用、以及所述单克隆抗体在制备具有检测和／或辅助诊断肿瘤作用的组合物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人羧肽酶A抑制因子Latexin的单克隆抗体，同时涉及所述单克隆抗体 的制备方法以及产生所述单克隆抗体的杂交瘤细胞株，还涉及含有所述单克隆抗体的试 剂盒、所述单克隆抗体在检测Latexin基因及其编码蛋白的水平中的应用、以及所述单 克隆抗体在制备具有检测或辅助诊断肿瘤作用的组合物中的应用。
技术介绍
癌基因和抑癌基因的研究使人们逐步认识癌变的分子过程，推动了细胞生物学基础 理论知识的积累，同时为肿瘤防治提供分子靶点。羧肽酶A具有蛋白水解和蛋白保护双重功能，可提高弹性蛋白结合蛋白(EBP)的 稳定性，而EBP是成纤维细胞、平滑肌细胞、白细胞以及多种肿瘤细胞(包括黑色素 瘤、肺癌、乳腺癌等)膜表面受体的构成成分，介导了细胞与细胞基质间的相互作用， 在组织血管形成、白细胞浸润以及肿瘤细胞远处转移等细胞生物学过程中发挥重要作用 (1 、 Pshezhetsky AV, Ashmarina M. Lysosomal multienzyme complex: biochemistry, genetics, and molecular pathophysiology. /Vog. 7Vwc/e/c j'd Mo/, 所o/.2001;69:81-114.)。己有研究显示人恶性黑色素瘤远处转移瘤组织内的羧肽酶A活性明 显高于原发灶瘤组织内的酶活性，提示羧肽酶A与恶性黑色素瘤的细胞恶性转化和瘤细 胞的远处转移密切相关(2、 Kozlowski L, Wojtukiewicz MZ, Ostrowska H. Cathepsin A activity in primary and metastatic human melanocytic tumors, yirc//. Dermato/. 2000 Feb-Mar;292(2-3): 68-71.)，早期动物实验的结果也提示羧肽酶A的蛋白水解活性与胰 腺癌的肿瘤发生相关(3、 Rabanal R, Fondevila D， Vargas A, Ramis A, Badiola J, Ferrer L. Immunocytochemical detection of amylase, carboxypeptidase A, carcinoembryonic antigen and alpha 1-antitrypsin in carcinomas of the exocrine pancreas of the dog. K. 5W. 1992 Mar; 52(2):217-223.)。Latexin基因及其编码的Latexin蛋白是羧肽酶A抑制因子。Latexin蛋白最早是由 ArimatsuY.等应用单克隆抗体PC3.1从大鼠脑组织中分离到的蛋白分子，随后的研究显 示Latexin蛋白在中枢神经系统大脑皮层V和皮层VI的特异神经元细胞群中表达，在外周神经系统中的表达则仅限于小直径的初级感觉神经元细胞(4、 Arimatsu Y, Miyamoto M, Nihonmatsu I, Hirata K， Uratani Y, Hatanaka Y, Takiguchi陽Hayashi K. Early regional specification for a molecular neuronal phenotype in the rat neocortex.尸roc. jVaZ/.爿cat/. 5W. S A 1992 Oct l;89(19):8879-8883.; 5、 Arimatsu Y. Latexin: a molecular marker for regional specification in the neocortex. jVewmsr/. i e义1994 Aug;20(2》131-135.; 6、 Arimatsu Y, Ishida M, Takiguchi-Hayashi K， Uratani Y. Cerebral cortical specification by early potential restriction of progenitor cells and later phenotype control of postmitotic neurons. Dev—1999 Feb; 126(4):629-638.; 7、 Miyasaka N， Hatanaka Y, Jin M， Arimatsu Y. Genomic organization and regulatory elements of the rat latexin gene, which is expressed in a cell type-specific manner in both central and peripheral nervous systems. 5ra/ 她/. Sra!、 1999 May 21;69(1): 62-72.)。已有的少数关于Latexin基因的功能研究主要是 在大鼠中进行，大鼠Latexin蛋白是羧肽酶A的抑制剂，可在体外抑制羧肽酶Al、 A2 的蛋白水解活性(8、 No画nt E, Martres MP, Schwartz JC， Gros C. Purification, cDNA cloning, functional expression, and characterization of a 26-kDa endogenous mammalian carboxypeptidase inhibitor. Prac. Ato/. ^cad5W. USA 1995 Dec 19;92(26):12225-12229.)， 大鼠Latexin蛋白可能通过控制蛋白酶的活性参与调节神经元细胞的功能(9、 Bai WZ， Ishida M， Arimatsu Y. Chemically defined feedback connections from infragranular layers of sensory association cortices in the rat jVew簡dewce. 2004;123(l》257-267.)。近来有研究显 示大鼠Latexin蛋白与类固醇/甲状腺激素受体超家族成员Nuirl核受体在大脑皮层V、 Via以及新皮层侧区的白质中共表达(10、 Arimatsu Y， Ishida M, Kaneko T, Ichinose S， Omori A. Organization and development of corticocortical associative neurons expressing the orphan nuclear rec印torNurrl. J. Cow; . Wewra/. 2003 Nov 10;466(2):180-196.)，也有研究 发现在大鼠造骨细胞的高分化阶段检测到Latexin基因的高表达(11、 Balint E, Lapointe D， Drissi H, van der Meijden C,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．２所示蛋白有特异性的单克隆抗体。
【技术特征摘要】
1. 一种对SEQ ID No.2所示蛋白有特异性的单克隆抗体。2. 根据权利要求1所述的单克隆抗体，该抗体对GST-Latexin融合蛋白有特异性，对谷胱苷肽转移酶没有特异性。3. 根据权利要求1所述的单克隆抗体，该抗体由保藏号为CGMCCNo.2336的细胞株分泌产生。4. 产生权利要求1所述的单克隆抗体的杂交瘤细胞株。5. 根据权利要求4所述的杂交瘤细胞株，该细胞株的保藏号为CGMCCNo.2336。6. —种制备权利要求1所述的单克隆抗体的方法，该方法包括用GST-Latexin融合蛋 白免疫小鼠，取小鼠的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，筛选...
【专利技术属性】
技术研发人员：柯杨，李勇，陆哲明，宁涛，巴桑卓玛，丁慧荣，魏浩然，
申请(专利权)人：北京市肿瘤防治研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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