本发明专利技术涉及化合物２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｈ２，即３－Ｏ－β－Ｄ－葡吡喃糖基－达玛烷－２４－烯－３β，１２β，２０（Ｓ）－三醇在制药领域中的用途。该化合物在试验剂量下能有效对抗利血平致眼睑下垂或运动不能、对抗Ｌ－５－ＨＴ致小鼠震颤、对抗小鼠悬尾或强迫游泳法获得性绝望抑郁及加强左旋多巴行为效应，对中枢无兴奋或抑制作用；安全性研究显示该化合物安全性较高，不影响中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统，无致突变作用。表明该化合物在试验剂量下具有较高的安全性和良好的抗忧郁作用，其作用机制可能与阻断ＮＡ、ＤＡ递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度有关，可用于抑郁症的治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学物质在医药领域中的用途。更具体的说是化合物20(S)-人参皂苷Rh2， 即20(S)-原人参二醇-3-0-e -D-葡萄吡喃糖苷在制备抗抑郁症药物中的应用。
技术介绍
化合物20(S)-人参皂苷Rh2，化学名是3-0-e -D-葡吡喃糖基-达玛烷-24-烯 -3 6，12 0,20(3)-三醇，为白色粉末状，无臭。可溶于甲醇、乙醇，微溶于乙酸乙酯，几乎 不溶于水，不溶于乙醚、氯仿。CAS号78214-33-2，其结构式为抑郁症是一种严重危害人类身心健康的常见病、多发病，具有高患病率、高复发率、高 致残率和高致死率等特点。据世界卫生组织公布，全球将近四亿人患有抑郁症，预计到2020 年抑郁症将成为世界第二大疾病。据专家统计，我国抑郁症患者占总人口的4 8。/。，由此每年 造成直接、间接经济损失高达6000亿元人民币；因患抑郁症而导致自杀的人数为80万人，远 远超过年交通事故死亡人数的15万人。目前治疗抑郁症的一线药物主要有TCAs (三环类抗抑郁药，如达体朗)，SSRIs (选择 性5-HT再摄取抑制剂，如氟西汀)，SNRIs (NE及5-HT再摄取抑制剂，如文拉法辛)，NaSSAs (NE和特异性5-HT能抗抑郁剂，如米氮平)，但大多存在抗抑郁谱窄、副作用大，药价高和 易复发等缺点。故开发高效低毒的抗抑郁药物，具有良好的经济效益和社会效益。人参自古是补虚调神 之良药，《神农本草经》记载人参"主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，……开 心益智"。20(S)-人参皂苷Rh2是鲜人参在加工成红参时，由某些二醇组皂苷受热降解后生成的一种珍贵的次生苷，在红参中的含量很低，但它是人参的有效活性成分之一，有广泛较强 的药理活性。目前，20(S)-人参皂苷Rh2的抗抑郁作用未见报道。为了评价20(S)-人参皂苷 Rh2的抗抑郁作用，研究以经典的抗抑郁试验(抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验、抗利血平致 运动不能抑郁模型试验、小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验、小鼠强迫游泳法获得性绝望 抑郁模型试验、L-5-羟色氨酸所致小鼠震颤试验和加强左旋多巴行为效应的试验)模型来确 证其有效性，以安全性试验(急性毒性、长期毒性、 一般药理学、毒代动力学和致突变等) 来评价其安全性。为解决其来源少，天然含量低，提取工艺复杂等问题，公司已经建立了其 化学半合成的方法(中国专利号CN1587273A)，形成了价格低廉，反应温和，质量可控的生 产流程，为20(S)-人参皂苷Rh2的实际应用提供了可行性。
技术实现思路
化合物20(S)-人参皂苷Rh2在制备治疗抑郁症药物中的用途。本专利技术提供了一种治疗抑郁症的药物组合物，该药物组合物由20(S)-人参皂苷Rh2与药 学上可接受的载体或辅料组成。为了更好地理解本专利技术，下面用20(S) _人参皂苷1^2的药理毒理试验及结果來说明其在制 药领域的新用途。本专利技术的非临床安全性评价的研究结果如下1、 小鼠口服急性毒性试验在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠口服灌胃给予20(S)-人参皂苷Rh2 10g/kg, 连续观察14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明20(S)-人参皂苷Rh2小鼠灌胃的最大耐受 量为IO g/kg。2、 Beagle犬口服急性毒性试验在最大给药浓度和最大给药容量条件，Beagle犬口服灌胃给药剂量为2g /kg，连续观察 14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明，20(S)-人参皂苷Rh2 Beagle犬灌胃的最大耐受 量为2 g/kg。 二、 一般药理学试验麻醉Beagle犬口服灌胃20(S)-人参皂苷Rh2 (20mg/kg、 40mg/kg和80mg/kg)后，Beagle 犬的血压(收縮压、舒张压)、心率，P波、T波、R波和QRS间期、PR间期、Q-T间期、呼吸频 率和呼吸幅度等指标均无明显影响。20(S)-人参阜苷Rh2 a50mg/kg、 300 mg/kg和600 mg/kg) 对小鼠Irwin' s行为试验评分及爬杆试验评分均无明显影响。表明，20(S)-人参皂苷Rh2在试验条件下不影响动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统。三、 长期毒性试验1、 对大鼠灌胃给药的长期毒性试验20(S)-人参皂苷Rh2 (100mg/kg、 300rag/kg和600mg/kg) SD大鼠连续口服灌胃三个月后停药恢复四周长期毒性试验。结果显示①一般情况在给药和恢复期间，动物皮毛光滑，行 为活动正常，体重增加，摄食饮水正常；②血液学和血液生化学指标在给药结束和恢复期 后，动物血液学和血液生化学各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；③骨髓和尿常规 指标在给药结束和恢复期后，动物骨髓和尿常规各指标未见明显异常；④组织病理学指标 在给药结束和恢复期后，动物各脏器肉眼未见明显异常，脏器重量和脏器系数与对照组相比未见显著差异，各脏器病理未见明显异常改变。结果表明，20(S)-人参皂苷Rh2 SD大鼠长期给药未见明显毒性反应。2、 对Beagle犬灌胃给药的长期毒性试验20(S)-人参皂苷Rh2 (40mg/kg、 80mg/kg和160mg/kg) Beagle犬连续口服灌胃三个月后停 药恢复四周长期毒性试验。结果显示①一般情况在给药和恢复期间，动物皮毛光滑，行 为活动正常，体重增加，摄食、饮水和体温正常；②血液学和血液生化学指标在给药结束 和恢复期后，动物血液学和血液生化学各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；③心电 图指标在给药结束和恢复期后，动物心电图各指标均在正常范围内波动，未见明显异常； ④骨髓和眼科检查在给药结束和恢复期后，动物骨髓细胞和各分类细胞未见异常；眼科检 查各组动物眼底血管纹路清晰无出血渗出，视乳头无水肿，动静脉管径比正常；⑤免疫学和 尿粪检测指标在给药结束和恢复期后，动物免疫学和尿粪检测各指标均在正常范围内波动， 未见明显异常；⑥组织病理学指标在给药结束和恢复期后，动物各脏器肉眼未见明显异常， 脏器重量和脏器系数与对照组相比未见显著差异，各脏器病理未见明显异常改变。结果表明， 20(S)-人参皂苷Rh2 Beagle犬长期给药未见明显毒性反应。四、 致突变试验Ames试验、哺乳动物培养细胞(CHL)染色体畸变试验和小鼠微核试验显示，20(S)-人 参皂苷Rh2无致突变作用。 '本专利技术的药效学研究结果如下一、抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动物生产许可证SCXK(川)2003-06)。样品20(S)-人参皂苷Rh2，纯度99. 0%,由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号040701。 试剂利血平注射液，规格lmg:lml，广东邦民制药厂有限公司产品，批号050411。 对照药氟西汀，20mg/粒，美国礼来公司产品，批号A103400，并以NS配制成18mg/kg供 实验动物灌胃用。方法取健康小鼠50只，随机分组给药，每天1次，连续10天。末次给药后60min，各组动 物腹腔注射利血平注射剂2mg/kg。注射后60min和90min分别将小鼠置于支架观察2min。记 录各组眼睑至少关闭一半以上的动物数，并进行Fisher精确检验分析各组间的差异。结果20(S)-人参皂苷Rh2本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｈ２在制备抗抑郁症药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：惠永正，吴伟泳，杨翎，周小龙，
申请(专利权)人：上海药谷药业有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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