本发明专利技术涉及化合物２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｈ２，即２０（Ｓ）－原人参二醇－３－Ｏ－β－Ｄ－葡萄吡喃糖苷在制药领域中的用途。该化合物能对抗荷瘤动物游泳致疲劳作用、增强荷瘤动物耐缺氧和免疫功能。安全性试验显示，该化合物安全性高，不影响动物中枢神经系统和心血管呼吸系统，无致突变作用。临床研究表明，该化合物能有效降低肿瘤患者的简明疲劳量表ＢＦＩ评分，提高慢性疾病治疗功能性评估ＦＡＣＴＩＴ－Ｆ评分，提高ＫＰＳ评分，同时能够减轻中医症状，从而改善肿瘤患者的疲劳程度。表明该化合物在试验剂量下具有较高的安全性和良好的抗疲劳的作用，可用于疲劳，尤其是癌因性疲劳的治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学物质在医药领域中的用途。更具体的说是化合物20(S)-人参皂苷Rh2， 即20(S)-原人参二醇-3-O-3-D-葡萄吡喃糖苷在制备抗疲劳、尤其是癌因性疲劳药物中的应 用。
技术介绍
化合物20(S)-人参皂苷Rh2，化学名是3-0-P -D-葡吡喃糖基-达玛烷-24-烯 -3e,12 0,2O(S)-三醇，为白色粉末状，无臭。可溶于甲醇、乙醇，微溶于乙酸乙酯，几乎 不溶于水，不溶于乙醚、氯仿。CAS号78214-33-2，其结构式为随着社会竞争日趋激烈，生活节奏加快、工作压力增大，疲劳症的发病率呈日益增高的 趋势。据文献报道，在西方国家，疲劳症是人们前往医院就诊的五大原因之一。虽然疲劳症 不像癌症、心脑血管疾病那样直接危及人们的生命，但可严重影响人类的生活质量。据美国 疾病预防与控制中心预测，本病将成为21世纪影响人类健康的主要问题之一。疲劳也是癌症患者最常见的主观症状之一，它可由癌症本身引起，也可由癌症治疗引起，与一般性的疲劳相比，癌因性疲劳具有发生快、程度重、能量消耗大、持续时间长、不可预知和通常不可缓解等特点。即一般性疲劳仅引起有限的能量消耗，故即使在极度疲劳时，也有能力来完成他们真正想做的事，但在癌因性疲劳时则不能完成，另一方面，癌因性疲劳不能通过睡眠和休息来缓解。目前癌因性疲劳的发生非常普遍。据文献报道，76%的化疗患者每个月至少有几天感到疲劳，30%的患者每天都经历疲劳。疲劳与恶心、抑郁、疼痛等副作用相比，fe持续时间长，严重影响患者生活质量。曾经有人作过调查，有癌因性疲乏经历的患者中，有91%认为疲劳防碍了正常生活，88%认为疲劳改变了闩常生活规律，53%感到悲伤、受挫 和易怒，75%调换了工作，同时癌因性疲劳还影响了他们对生命意义的理解。对于癌因性疲劳 的治疗，目前缺乏有效的药物和方法，仅仅通过被动的心理调节或给予激素(如皮质类固醇、 孕酮、雄激素)、兴奋剂等药物，但绝大多数疲劳程度并没有得到缓解。人参自古是滋补强壮的良药，现代研究也显示，人参在抗疲劳中发挥了良好的作用，但 起作用的成分不详。20(S)-人参皂苷Rh2是一种珍贵的次生苷，是鲜人参在加工成红参时，由 某些二醇组皂苷受热降解后生成的，是人参的有效活性成分之一，先前的研究表明20(S)-人 参皂苷Rh2具有很强的抗癌和抗癌增效作用。结合临床对疲劳症，尤其是癌因性疲劳药物的需 求，对20(S)-人参皂苷Rh2进行深入研究，发现20(S)-人参皂苷Rh2对疲劳症和癌因性疲劳有 很好的改善作用，且不良反应轻微，是一种理想的治疗疲劳和癌因性疲劳的药物。另外为了 解决其来源少，天然含量低，提取工艺复杂等问题，公司已建立了其化学半合成的方法(中 国专利号CN 1587273A)，形成了价格低廉，反应温和，质量可控的生产流程。
技术实现思路
化合物20(S)-人参皂苷Rh2在制备治疗疲劳、尤其是癌因性疲劳药物中的用途。 本专利技术提供了一种治疗疲劳、尤其是癌因性疲劳的药物组合物，该药物组合物由20(S)-人参皂苷Rh2与药学上可接受的载体或辅料组成。为了更好地理解本专利技术，下面用20(S)-人参皂苷Rh2的药理毒理试验及结果、临床试验及结果来说明其在制药领域的新用途。本专利技术的非临床安全性评价的研究结果如下一、 急性毒性试验1、 小鼠口服急性毒性试验在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠经口灌胃给予20(S)-人参皂苷Rh2 10g/kg, 连续观察14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明20(S)-人参皂苷Rh2小鼠灌胃的最大耐受 量为IO g/kg。2、 Beagle犬口服急性毒性试验在最大给药浓度和最大给药容量条件，Beagle犬口服灌胃给药剂量为2g /kg，连续观察 14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明，20(S)-人参皂苷Rh2 Beagle犬经灌胃的最大耐 受量为2g/kg。二、 一般药理学试验20(S)-人参皂苷Rh2 (20mg/kg、 40mg/kg、 80mg/kg)经口灌胃给予麻醉Beagle犬，麻醉 Beagle犬的血压(收縮压、舒张压)、心率，P、 T、 R波和QRS、 PR、 Q-T间期、呼吸频率和呼 吸幅度等指标均无明显影响。20(S)-人参皂苷Rh2 (150 mg/kg、 300 mg/kg及600 mg/kg)对 小鼠Irwin' s行为试验评分及爬杆试验评分均无明显影响。表明，.20(S)-人参皂苷Rh2在试验 条件下不影响动物的中枢神经系统和心血管呼吸系统。三、 长期毒性试验1、 对大鼠灌胃给药的长期毒性试验以100mg/kg、 300mg/kg以及600mg/kg剂量给SD大鼠连续口服20 (S)-人参卓苷Rh2三个月停 药后恢复四周长期毒性试验。结果显示①一般情况动物在给药和恢复期间，未见明显异常现象，皮毛光滑，行为活动TF.常，体重增加，摄食饮水正常；②血液学和血液生化学指标 动物在给药结束和恢复期后，各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；③骨髓和尿常规指 标动物在给药结束和恢复期后，各指标未见明显异常；④组织病理学指标动物在给药结 束和恢复期后，动物各脏器肉眼未见明显异常，脏器重量和脏器系数与对照组相比未见显著差异，各脏器病理未见明显异常改变。结果表明，20(S)-人参皂苷Rh2大鼠长期给药未见明显毒性反应。2、 对Beagle犬灌胃给药的长期毒性试验Beagle犬口服20(S)-人参皂苷Rh2 (40mg/kg、 8(kg/kg及160mg/kg)三个月，恢复期继续 观察四周。结果显示①一般情况动物在给药和恢复期间，未见明显异常现象，皮毛光滑， 行为活动正常，体重增加，摄食饮水体温正常；②血液学和血液生化学指标动物在给药结 束和恢复期后，各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；③心电图指标动物在给药结 束和恢复期后，各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；④骨髓和眼科检查动物在给 药结束和恢复期后，骨髓细胞和各分类细胞均未见异常；眼底血管纹路清晰无出血点、渗出， 视乳头无水肿，动静脉管径比正常，无静脉迂曲现象；⑤免疫学和尿粪检测指标动物在给 药结束和恢复期后，免疫学和尿粪检测各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；⑥组织 病理学指标动物在给药结束和恢复期后，动物各脏器肉眼未见明显异常，脏器重量和脏器 系数与对照组相比未见显著差异，各脏器病理未见明显异常改变。结果表明，20(S)-人参皂苷Rh2 Beagle犬长期给药未见明显毒性反应。四、 致突变试验Ames试验、哺乳动物培养细胞(CHL)染色体畸变试验和小鼠微核试验显示，20(S)-人 参皂苷Rh2无致突变作用。5本专利技术的药效学研究结果如下一、 抗疲劳游泳试验动物昆明种小鼠，体重18 22g,由上海市中科院实验动物中心提供，合格证号SCXK(沪) 2003-0003。瘤株肝癌H22，上海医药工业研究院药理室传代维持。样品20(S)-人参皂苷Rh2，纯度99. 0%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号040701。 对照药5 —氟尿嘧啶(5-Fu)，批号040307，上海旭东海普制药厂。方法取健康昆明小鼠40只，皮下接种肝癌H22，次日随机分组给药，连续7天，末次给药后 30min，将动物分别放入盛水容器内，本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｈ２在制备抗疲劳、尤其是癌因性疲劳药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：惠永正，吴伟泳，杨翎，王杰军，
申请(专利权)人：上海药谷药业有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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