具有用于反差成像的活性组分的充气微囊组件制造技术

本发明专利技术涉及一种组件，这种组件包括充气微囊和能够通过静电相互作用与所述微囊的外表面相结合的结构实体（微囊相结合组分：ＭＡＣ），借此改善其物理－化学特性。所述ＭＡＣ包括靶向配体、诊断剂或它们的任意组合。生物活性剂任选地与ＭＡＣ相结合。本发明专利技术的组件是用充气微泡或微球以及优选地具有纳米尺寸（例如胶束）的ＭＡＣ形成的，并且在诊断和／或治疗活性药剂中用作活性组分，尤其是用于增强超声反差成像领域中的成像，这些成像技术包括定向超声成像和／或超声介导给药及其它成像技术，例如分子共振成像（ＭＲＩ）或核成像。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有用于反差成像的活性组分的充气微囊组件专利
本专利技术涉及一种组件，这种组件包括作为第一组分的充气微囊和作为第二组分、能够与微囊的外表面相结合，借此改善其物理-化学特性的结构实体，所述第二组分具有导向和/或诊断活性。本专利技术还涉及包括所述组件的药剂、所述药剂的用途、所述组件和药剂的制备方法以及包括所述组件的试剂盒。本专利技术的组件可用作诊断和/或治疗活性药剂中的活性组分，尤其是用于增强超声反差成像领域中的成像，这些成像技术包括定向超声成像和/或超声介导给药及例如分子共振成像(MRI)或核成像的其它成像技术。专利技术背景近年来超声造影剂的快速发展产生了许多不同药剂，这些药剂可用于人或动物体的器官和组织的超声成像。将这些药剂设计成主要用作与医学回波描记设备结合使用的静脉或动脉血管内注射剂，所述设备采用例如B-模式成像(基于反向散射组织特性的空间分布)或多普勒信号处理(基于用来测定血液或液体流动参数的超声回声的连续波或脉冲多普勒处理)。可用作超声造影剂的一类血管注射剂包括：分散在含水介质中的具有几微米直径的气泡悬浮体。载体液中的气泡悬浮液用作有效的超声反射体，这在本领域内是公知的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组件，包括携带第一总净电荷的充气微囊和与所述微囊相结合的组分，其中所述组分携带符号与所述第一净电荷相反的第二总净电荷，并包括靶向配体、诊断剂或这两种物质的任意组合以及生物相容的表面活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2003-12-22 03079014.11、一种组件，包括携带第一总净电荷的充气微囊和与所述微囊相结合的组分，其中所述组分携带符号与所述第一净电荷相反的第二总净电荷，并包括靶向配体、诊断剂或这两种物质的任意组合以及生物相容的表面活性剂。2、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述靶向配体选自蛋白质、抗体、抗体片段、受体分子、受体结合分子、糖蛋白、凝集素、肽、寡肽、多肽、肽模拟物、糖、多糖、维生素、类固醇、类固醇类似物、激素、辅因子、生物活性剂、遗传材料、核苷、核苷酸和多核苷酸。3、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述诊断剂选自磁铁矿纳米颗粒、碘化的化合物和顺磁离子化合物。4、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，与所述充气微囊相结合的所述组分还包括生物活性剂。5、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括至少第二组分，所述第二组分具有符号与所述第一净电荷相反的第二总净电荷，并包括生物活性剂。6、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括至少第二组分，所述第二组分具有符号与所述微囊的电荷相同的总净电荷。7、根据权利要求6所述的组件，其特征在于，所述第二组分包括靶向配体、诊断剂、生物活性剂或这些物质的任意组合。8、根据前述权利要求任一项所述的组件，其特征在于，与所述充气微囊相结合的所述组分具有300nm或更小的直径。9、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述生物相容的表面活性剂是乳化剂、分散剂或这些物质的混合物。10、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述生物相容的表面活性剂是两性材料。11、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述生物相容的表面活性剂选自(C2-C10)有机酸、包括(C12-C24)脂族链的有机脂肪酸、-->这些物质的药物可接受的盐以及与聚氧乙烯的相应酯；聚离子(碱性)盐；有机胺；酰胺；四价铵盐；氨基酸；磷脂；单-或寡-糖与(C12-C24)有机脂肪酸的酯；有机磺酸酯；全氟有机酸；聚合表面活性剂；以及上述这些物质的混合物。12、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，每摩尔微囊的电荷数与每摩尔第二组分的电荷数之比，为大约10∶1-大约1∶10。13、根据权利要求12所述的组件，其特征在于，所述比例为大约3∶1或更小。14、根据权利要求12所述的组件，其特征在于，所述比例为大约2∶1或更小。15、根据权利要求12所述的组件，其特征在于，所述比例为大约3∶2或更小。16、根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述微囊是用包括两性成膜化合物的被膜所稳定的微泡，或具有材料被膜的微球。17、根据权利要求15所述的组件，其特征在于，包括在使所述微泡稳定的被膜中的所述两性成膜化合物是磷脂。18、根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述被膜包括携带正或负净电荷的磷脂或脂质。19、根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述微球的材料被膜包括聚合材料、蛋白质材料、水不溶性脂质或其任意组合。20、根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述微球的材料被膜包括离子生物降解聚合物。21、根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述微球的材料被膜还包括携带正或负净电荷的磷脂或脂质。22、根据权利要求18或21所述的组件，其特征在于，所述磷脂或脂质选自磷脂酰丝氨酸衍生物、磷脂酸衍生物、磷脂酰甘油衍生物、聚乙二醇改性的磷脂酰乙醇胺、乙基磷脂酰胆碱衍生物和各自的溶血形式；胆汁酸盐；脱氧胆汁酸盐；甘氨胆酸盐；这些物质的(C12-C24)脂肪酸盐；包括至少一个(C10-C20)烷基链的烷基铵盐；包括至少一个通-->过(C3-C6)亚烷基桥连接到氮原子上的(C10-C20)酰基链的三价或四价铵盐；以及上述这些物质的混合物。23、根据权利要求1、4、5、6或7所述的组件，其特征在于，与所述微囊相结合的所述组分是胶束。24、根据权利要求23所述的组件，其特征在于，所述胶束包括聚乙二醇改性的磷脂；包括至少一个(C10-C20)烷基链的烷基铵盐；包括至少一个通过(C3-C6)亚烷基桥连接到氮原子上的(C10-C20)酰基链的三价或四价铵盐；(C12-C24)脂肪酸盐；聚合表面活性剂；或上述这些物质的混合物。25、根据权利要求23所述的组件，其特征在于，所述胶束包括磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：M施奈德，P比萨，闫锋，A塞嫩泰，
申请(专利权)人：伯拉考开发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]