二苯基乙烯类衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一类具有如式１所示结构的二苯基乙烯衍生物类化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物具有ＰＰＡＲ？γ激动剂性质，因此具有胰岛素增敏和降血糖活性，可用于预防和治疗ＩＩ型糖尿病。本发明专利技术还提供了上述化合物的制备方法，含有这些化合物的药用组合物以及这些化合物在制备降血糖药物中的用途。其中Ｚ表示式（Ｉ）或式（ＩＩ）

Two phenyl vinyl derivatives and uses thereof

The present invention discloses a class of two phenyl vinyl derivative compounds having a structure such as Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have PPAR? Gamma agonist properties, therefore, have insulin sensitizing and hypoglycemic activity and can be used to prevent and treat type II diabetes mellitus. The invention also provides a preparation method of the compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds and use of these compounds in preparing hypoglycemic drugs in. Among them, the Z expression (I) or II

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新型二苯基乙烯衍生物类化合物及其药学上可接受的盐，所述化合物 具有PPARY激动剂性质，因此具有胰岛素增敏以及降血糖活性；本专利技术还涉及所述化合物 的制备方法，含有这些化合物的药用组合物以及这些化合物在降血糖药物制备中的用途。
技术介绍
随着生活水平的提高、生活模式现代化及人口老龄化进程的推进，糖尿病已成为 人类健康的主要杀手之一。无论是发达国家或发展中国家，糖尿病的发病率都在逐年增加。 糖尿病患者中多为非胰岛素依赖型糖尿病，即II型糖尿病。威胁II型糖尿病患者生命和 影响其生存质量的因素已由它的急性并发症转为慢性并发症，在微血管及大血管病变基础 上产生的多种糖尿病血管并发症成为糖尿病患者致死致残的主要原因。防治糖尿病尤其是 II型糖尿病已是一个迫在眉睫的紧急任务。 糖尿病常引起多食、多饮、多尿、消瘦、乏力、血糖升高和尿糖。糖尿病人如高血糖 长期未被控制，可引起冠心病、脑血管病、周围血管病(导致截趾或截肢)、视网膜病(导致 失明)、肾脏病(导致尿毒症)，严重威胁病人的健康与生命。 治疗糖尿病的方法有多种，如饮食疗法，运动疗法等。目前临床上对II型糖尿病 的治疗主要是本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下通式（１）表示的化合物：　　＊＊＊　１　　其中Ｚ为式（Ⅰ）　　＊＊＊　（Ⅰ）　　或式（Ⅱ）　　＊＊＊　（Ⅱ）　　ｎ，ｑ单独表示０～４的整数，条件是ｎ≤４和ｑ≤４；ａ，ｂ表示可以存在或不存在的双键；当双键存在时，式（１）化合物为Ｅ或Ｚ构型，当双键不存在时，式（１）化合物的立体中心具有Ｒ－或Ｓ－构型；　　Ｒ和Ｒ′单独表示Ｈ；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［２０］直链或支链烯基；－ＣＯ↓［２］Ｚ′，其中Ｚ′是Ｈ、钠、钾、或其它选自钙、镁、铵、氨基丁三醇、四甲基铵的药学上可接受的反荷离子；－ＣＯ↓［２］Ｒ′″；－ＮＨ↓［２］；－ＮＨＲ′″；－ＮＲ↓［２］′″；－ＯＨ；卤素...

【技术特征摘要】
如下通式(1)表示的化合物其中Z为式(I)或式(II)n，q单独表示0～4的整数，条件是n≤4和q≤4；a，b表示可以存在或不存在的双键；当双键存在时，式(1)化合物为E或Z构型，当双键不存在时，式(1)化合物的立体中心具有R-或S-构型；R和R′单独表示H；C1-C20直链或支链烷基；C2-C20直链或支链烯基；-CO2Z′，其中Z′是H、钠、钾、或其它选自钙、镁、铵、氨基丁三醇、四甲基铵的药学上可接受的反荷离子；-CO2R′″；-NH2；-NHR′″；-NR2′″；-OH；卤素；取代的C1-C20直链或支链烷基或取代的C2-C20直链或支链烯基；-OR′″，其中R′″单独表示C1-C20直链或支链烷基、直链或支链烯基或芳烷基-(CH2)x-Ar，其中x是1～6的整数；-CO2R″″，其中R″″单独表示H、可任意取代的C1-C20烷基、可任意取代的C1-C20直链或支链烷基、可任意取代的C2-C20烯基、或可任意取代的C6-C10芳基或表示选自吗啉、哌啶、哌嗪的环状部分；A，A′和A″表示单取代或多取代的基团，单独表示H、C1-C20酰氨基、C1-C20酰氧基、C1-C20烷酰基、C1-C20烷氧羰基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷氨基、C1-C20烷羧氨基、芳酰基、芳烷酰基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基；或者A，A′和A″代表可任意取代的，直链或支链C1-C20烷基或C2-C20烯基；或形成亚甲二氧基或亚乙二氧基团；X和X′单独表示-NH、-NR′″、O或S。F2009101891958C00011.tif,F2009101891958C00012.tif,F2009101891958C00013.tif2.如权利要求1所述的通式(1)表示的化合物其中Z为式(I)或式(II)(I) (II)其中n， q单独表示0 4的整数，条件是n《4和q《4 ;a， b独立地表示可以存在或不存在的双键；当双键存在时，式(1)化合物可以为E或Z构型，当双键不存在时，式(1)化合物的立体中心可以具有R-或S-构型；R禾口R'单独表示H;-C02Z'，其中Z'是H、钠、钾、或其它选自f丐、镁、铵、氨基丁三醇、四甲基铵的药学上可接受的反荷离子；-C02R〃 〃 ，其中R〃 〃单独是H、可任意取代的CrC加烷基、可任意取代的C「C^直链或支链烷基、可任意取代的C2_C2。烯基、或可任意取代的C6_Cio方基？A， A'和A〃表示单取代或多取代的基团，单独表示H、 &-(:2。酰氨基、CrG。酰氧基、c「c2。烷酰基、c「c加烷氧羰基、c「c加烷氧基、c「c加烷氨基、c「c加烷羧氨基、芳酰基、芳烷酰基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基；或者A， A'和A〃表示可任意取代的直链或支链C「C^烷基或C2-C2。烯基；或形成亚甲二氧基或亚乙二氧基团；X禾口X'单独表示-NH、-NR' 〃 、0或S。3.如权利要求l所述的化合物，选自3- (3， 5- 二甲氧基苯基)-2- {3- [4- (2， 4- 二氧代噻唑烷_5_基亚基甲基)-苯氧基]-苯基卜丙烯酸甲酯(10);3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{3-[4-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基)-苯氧基]-苯基卜丙烯酸甲酯(11);3-(3，5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐田，赵金华，王彦青，陈学明，赵增超，朱丹，黄传贵，陈红，
申请(专利权)人：深圳海王药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]