一种高纯度的抗生素类药物化合物制造技术

本发明专利技术提供一种高纯度的抗生素类药物化合物，具体地说，提供一种β－内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的精制方法。通过将酸碱ｐＨ法、大孔吸附树脂法有效地结合，并在特定工艺参数下进行精制纯化，得到高纯度的β－内酰胺青霉素类抗生素药物化合物，纯度达９９．９％以上，而且收率收率超过９０％，取得令人意外的纯化效果。本发明专利技术方法可以获得一种高纯度β－内酰胺青霉素类药物化合物，从而可以提高其相应制剂稳定性和临床用药效果。方法简单、成本低廉、易于操作，适于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高纯度的抗生素类药物化合物的精制方法，具体地说，涉及一种内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的精制方法。属于医药
抗生素是微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存 活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。在临床应用上，多数抗生素是抑制病原菌的生长， 用于治疗大多数细菌感染性疾病。 抗生素的种类繁多，结构比较复杂，其中13-内酰胺青霉素类抗生素是比较常见、 应用广泛的一类抗生素，尤其是式(I)结构的抗生素类药物化合物， 是一种13-内酰胺青霉素类抗生素，分子中含有四个原子组成的13-内酰胺环作 为发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，13-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑 制细菌的生长。 如式(I)结构的抗生素类药物化合物包含阿洛西林钠、美洛西林钠、哌拉西林钠、 阿莫西林钠、氨苄西林钠、苯唑西林钠、氟氯西林钠、氯唑西林钠、双氯西林钠等，只是由基 团R的不同而分别代表着不同的化合物。 如式(I)结构的抗生素类药物为半合成青霉素类化合物，利用Penicillin G为原 料，在偏碱性条件下，经青霉素酰化酶进行酶解，生成6-氨基青霉烷酸(6-A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种β－内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的精制方法，其特征在于包括如下步骤：　　（１）将β－内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的粗品溶于水，调节水溶液的ｐＨ值为酸性，收集所析出的固体；　　（２）将步骤（１）所得到的固体用有机溶剂溶解后，上大孔吸附树脂柱，用洗脱剂进行洗脱，收集含β－内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的洗脱液；　　（３）调节步骤（２）所得洗脱液的ｐＨ值至碱性或中性，收集所析出的固体，即得到精制后的β－内酰胺青霉素类抗生素药物化合物。

【技术特征摘要】
一种β-内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的精制方法，其特征在于包括如下步骤(1)将β-内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的粗品溶于水，调节水溶液的pH值为酸性，收集所析出的固体；(2)将步骤(1)所得到的固体用有机溶剂溶解后，上大孔吸附树脂柱，用洗脱剂进行洗脱，收集含β-内酰胺青霉素类抗生素药物化合物的洗脱液；(3)调节步骤(2)所得洗脱液的pH值至碱性或中性，收集所析出的固体，即得到精制后的β-内酰胺青霉素类抗生素药物化合物。2. 根据权利要求l所述的精制方法，其中所述的P-内酰胺青霉素类抗生素药物化合 物是具有如下式(I)所示结构的抗生素类药物化合物其中，R为抗生素类药物化合物所含有的其他基团。3. 根据权利要求2所述的精制方法，其中所述的e-内酰胺青霉素类抗生素药物化合 物可以为阿洛西林钠、美洛西林钠、哌拉西林钠、阿莫西林钠、氨苄西林钠、苯唑西林钠、氟 氯西林钠、氯唑西林钠或者双氯西林钠。4. 根据权利要求l-3所述的精制方法，其特征在于所述步骤(1)中，用酸调节溶液的 pH值为2. 0 4. 5，优选为3. 0 4. 0，所述的酸可以选自盐酸、硫酸、硝酸、枸橼酸、醋酸、硼 酸、磷酸中的一种或者两种以上。5. 根据权利要求l-4所述的精制方法，其特征在于所述步骤(2)中，所述的大孔吸附树 脂为苯乙烯型大孔吸附树脂；优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大 孔吸附树脂。6. 根据权利要求l-5所述的精制方法，其特征在于所述步骤(2)中，所述的洗脱剂选自 三氯甲烷、二氯甲烷、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两种以上； 优选所述的洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱民，
申请(专利权)人：海南美大制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]