一种7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法技术

＊＊＊ 本发明专利技术公开了一种制备７－氨基去乙酰氧基头孢烷酸Ｃ（７ＡＤＣＡ）的化学合成方法，该方法叙述了将原料青霉素钾盐（Ⅰ）经氧化、硅酯化、环裂、分子重排、环合、水解、再裂解最后得到头孢霉素母核－７ＡＤＣＡ（Ⅱ）。本制备方法，工艺先进，纯度９５％以上，可操作性强，不象生物发酵方法和半合成方法那样需要庞大的生物发酵装置、纯化装置及分离装置。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学合成路线，特别是公开了一种7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的纯化学制备方法。用纯化学方法制备的头孢霉素母核7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7ADCA)的英文名称7-Aminodesacetoxy-cephalosporanic acid。各种头孢菌素抗生素(先锋霉素)均有母核7氨基去乙酰氧基头孢烷酸组成结构，该结构为β-内酰胺与氢化噻嗪并合的双杂环组成。1961年国际上正式确定头孢菌素C的化学结构式以来，原有的生成7ADCA方法大多都是采用发酵方法制得头孢菌C，再以它为原料经过裂解得到7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)，最后除去乙酰氧基得到母核7ADCA。用发酵方法制得的头孢菌素C(cephalosporinum)是由D-α-氨基己二酸和7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)两部分结合而成(I)，由于头孢菌素C水中不溶性，为了使其保持溶解性而作成各种酯类，使酯化生成的化合物制得7-ACA，在酰化后很容易脱离掉所得的基团酯基，如用头孢甲酯、三甲基硅烷酯，二苯基酯等，然后用酰基保护，例如用邻苯二甲酸酐得到邻苯二甲酰亚胺化合物的方法，如下所示，例如头孢菌素C(II)与邻苯二甲酰亚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种７－氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，其特征是包括下述步骤：１）．将青霉素钾盐在有机酸和氧化剂中进行氧化反应，生成青霉素亚砜；２）．将青霉素亚砜经干燥、脱水剂脱水后，与中性硅化剂反应，酯化生成青霉素亚砜硅酯；３）．将青霉素亚砜硅酯在温升中进行环裂化反应，并加入乙乙酰溴，进行分子重排生成单环内酰胺亚砜硅酯；４）．将单环内酰胺亚砜硅酯加入吡啶进行环合反应，生成四、六双环头孢霉素扩环酸硅酯；５）．将头孢霉素扩环酸硅酯在酸性条件下，加入少量水进行水解反应，生成头孢霉素扩环酸；６）．将所述头孢霉素扩环酸中加入青霉素酰化酶，经裂解即可得到目的产物７－氨基去乙酰氧基头孢烷酸（７ＡＤＣＡ）。

【技术特征摘要】
1.一种7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，其特征是包括下述步骤1).将青霉素钾盐在有机酸和氧化剂中进行氧化反应，生成青霉素亚砜；2).将青霉素亚砜经干燥、脱水剂脱水后，与中性硅化剂反应，酯化生成青霉素亚砜硅酯；3).将青霉素亚砜硅酯在温升中进行环裂化反应，并加入乙酰溴，进行分子重排生成单环内酰胺亚砜硅酯；4).将单环内酰胺亚砜硅酯加入吡啶进行环合反应，生成四、六双环头孢霉素扩环酸硅酯；5).将头孢霉素扩环酸硅酯在酸性条件下，加入少量水进行水解反应，生成头孢霉素扩环酸；6).将所述头孢霉素扩环酸中加入青霉素酰化酶，经裂解即可得到目的产物7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7ADCA)。2.如权利要求1的制备方法，其特征是所述第1步骤中，所述有机酸是甲酸、乙酸、丙酸；所述氧化剂是双氧水、次氯酸钠；反应溶剂是水；反应温度为20～95℃；反应在常压下进行；所述青霉素钾盐可由青霉素钠盐或七种天然青霉素替代。3.如权利要求1的制备方法，其特征是所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：范伟光，
申请(专利权)人：范伟光，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]