一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法技术

本发明专利技术描述了一种由５－３５％重量的乙酰半胱氨酸、３０－７０％重量的泡腾剂、０－２５％重量的填充剂、０－３％重量的粘合剂、０－５％重量的润滑剂、０．５－２％重量的甜味剂、０－１０％重量的芳香剂、０．３－２％重量的隔离剂组成的乙酰半胱氨酸泡腾片。该泡腾片是采用隔离剂为二甲基硅油包裹泡腾剂中的酸源或二氧化碳源的制备方法，解决了泡腾片放置易失效的问题，与常用工艺比较操作简单，质量稳定，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体为乙酰半胱氨酸泡腾片，用于治 疗分泌大量浓稠痰液的慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性支气管炎(CB)、肺气肿(PE)等慢性呼 吸系统感染，还可用于扑热息痛和四氯化碳中毒的解毒的药物。( 二)
技术介绍
乙酰半胱氨酸(ACETYLCYSTEINE)，化学名为N-乙酰基-L-半胱 氨酸，外观为白色结晶粉末，熔点109-111°C，易溶于水和乙醇。有类似蒜的臭气，味酸，有吸 湿性。目前上市的有普通片剂、泡腾片、注射剂以及雾化吸入剂。它是一种治分泌大量浓稠 痰液的慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性支气管炎(CB)、肺气肿(PE)等慢性呼吸系统感染的药 物，同时还可用于扑热息痛和四氯化碳中毒的解毒的有效药物。1987年瑞士的Inpharzam International S. A公司在欧洲申请了乙酰半胱氨酸组 合物(Acetylcysteine composition)专利(专利申请号GB2192790)，该专利是将乙酰半 胱氨酸与处方量的柠檬酸、阿斯巴甜一起混合进行制粒，再加入碳酸氢钠和香精粉混勻，压 片。该泡腾片工艺对环境要求比较苛刻，对设备要求比较高，产业化难度比较大。目前文献报道的一些泡腾片的制备方法也主要是将药物与酸源或二氧化碳源一 起制粒，然后与剩余的物料进行混合，压片。但实际制备时往往会产生吊冲、粘冲等现象，而 制品在长期的放置过程中也会出现包装胀气等现象。据有关专利报道，可以通过采用熔融法解决酸源与二氧化碳源的隔离。如双黄连 泡腾片及其制备方法专利(浙江天一堂集团有限公司，专利公开号CN1569133A)，该专利主 要是采用了聚乙二醇对碱颗粒进行熔融包裹，来隔离酸源与二氧化碳源，虽然能部分解决 压片过程中的吊冲、粘冲及放置过程中泡腾而易失效等问题。但采用聚乙二醇包裹法工艺， 首先是包裹率低，因为市售的普通碱粒径都比较小，所以表面积比较大，需要大量的PEG才 能包裹，在包裹好的颗粒干燥后一经粉碎，许多包裹的颗粒被破坏。其次，操作比较困难， PEG的熔点在55-60°C左右，它与碱熔融后，形成很坚硬的物质，粉碎难度大，同时在压片时 由于冲头产生机械热，导致PEG融化而粘冲。最后，压出的片崩解与PEG的多少有很大的关 联，采用PEG对碱进行有效包裹的工艺，崩解基本都在4分钟以上，而压片时考虑到PEG6000 的熔融点，必须要低温，所以对压片的环境要求比较高。
技术实现思路
本专利技术的任务是提供一种操作简单，产品质量稳定的泡腾片制备 方法，利用二甲基硅油易铺展的特性及在生理活性上表现出的极端惰性以及口服不被胃肠 道吸收的特性，通过采用二甲硅油包裹酸源或者二氧化碳源，使碱颗粒表面形成均勻的油 膜，使得酸碱各以独立的环境存在，采用这种隔离技术有效地解决了酸源与二氧化碳源的 隔离，同时又起到了润滑颗粒的作用，有效地防止了压片过程中由于酸碱反应所引起的吊 冲、粘冲的产生，同时也避免了成品在储存过程中的酸碱反应。通过上述措施使产品的质量 的问题得到了很好的控制，有效地降低了产品的毒副作用，使用更安全，能更佳地发挥药物 的疗效。本专利技术的乙酰半胱氨酸泡腾片，由5-35%重量的乙酰半胱氨酸、30-70%重量的泡 腾剂、0-25 %重量的填充剂、0-3 %重量的粘合剂、0-5 %重量的润滑剂、0. 5-2 %重量的甜味 剂、0-10%重量的芳香剂、0. 3-2%重量的隔离剂组成，其中泡腾剂由酸源与二氧化碳源组成，酸源由柠檬酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、富马酸 中的一种或两种；二氧化碳源由碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种；填充剂为甘露醇、乳糖、复合乳糖、山梨醇、糊精、水溶性淀粉一种或几种；粘合剂为聚维酮K30无水乙醇溶液，重量浓度为0-20% (W/W)；润滑剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇、苯甲酸 钠、亮氨酸、甘氨酸中的一种或几种；甜味剂为甜菊糖甙、阿斯巴甜中的一种。芳香剂为鲜橙香精、桔子香精、柠檬香精中的一种。隔离剂为二甲基硅油，其粘度为0. 5-500厘泊。本专利技术涉及的乙酰半胱氨酸泡腾片，采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中酸源 的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，此时，采用的酸源与主药乙酰半胱氨酸必须为晶体，粒度 为0. 1-1毫米，其制备步骤如下1)含药颗粒的包裹将乙酰半胱氨酸晶体与酸源晶体投入快速搅拌制粒机中，加 入隔离剂二甲基硅油，搅拌均勻，取出；2)粉料的混合将其他辅料分别粉碎、过筛、干燥，然后按配方比例称取各辅料组 分，在通用的混合设备中加入上述步骤1)包裹好的含药颗粒、二氧化碳源、填充剂、甜味 剂、芳香剂，混合5-15分钟，使混合均勻，然后再加入润滑剂混合均勻；3)压片在温度15_25°C，相对湿度20-40 %的环境下压片。本专利技术的另一技术方案本专利技术涉及的乙酰半胱氨酸泡腾片，采用隔离剂二甲硅 油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，此时，采用的二氧化碳 源必须为晶体，粒度为0. 1-1毫米，其制备步骤如下1)含药颗粒的制备将主药乙酰半胱氨酸、填充剂及甜味剂一起制粒，制粒所用 的粘合剂为聚维酮K30无水乙醇溶液，重量浓度为0-20% ；2) 二氧化碳源的包裹将二氧化碳源晶体投入快速搅拌制粒机中，加入隔离剂二 甲基硅油，搅拌均勻，取出；3)粉料的混合将其他辅料分别粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组 分，在通用的混合设备中加入上述步骤1)制备的含药颗粒、步骤2)包裹好的二氧化碳源晶 体、酸源、芳香剂混合5-15分钟，使混合均勻，然后再加入润滑剂混合均勻；4)压片在温度15_25°C，相对湿度20-40%的环境下压片。本专利技术的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法中，以隔离剂二甲基硅油包裹酸源及主 药，或二氧化碳源，采用流化床、离心造粒机或快速搅拌制粒机中的一种或几种设备联合使 用进行包裹。本专利技术制备的乙酰半胱氨酸泡腾片制剂的稳定性实验按照酸源及二氧化碳源隔离的工艺，分别制备三批，分别是081001、081002、 081003、081004、081005、081006，将六批分别用双铝复合薄膜包装，放置于30°C、相对湿度 为65%的恒温箱中。在1、2、3、6个月分别取出，测定其外观性状、泡腾时间和有关物质的变 化，结果见表1 表1 加速试验结果权利要求一种乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征是由5 35％重量的乙酰半胱氨酸、30 70％重量的泡腾剂、0 25％重量的填充剂、0 3％重量的粘合剂、0 5％重量的润滑剂、0.5 2％重量的甜味剂、0 10％重量的芳香剂、0.3 2％重量的隔离剂组成，其中所述的泡腾剂由酸源与二氧化碳源组成，酸源由柠檬酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、富马酸中的一种或两种；二氧化碳源由碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种；所述填充剂为甘露醇、乳糖、复合乳糖、山梨醇、糊精、水溶性淀粉一种或几种；所述粘合剂为聚维酮K30无水乙醇溶液，重量浓度为0 20％；所述润滑剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇、苯甲酸钠、亮氨酸、甘氨酸中的一种或几种；所述甜味剂为甜菊糖甙、阿斯巴甜中的一种；所述芳香剂为鲜橙香精、桔子香精、柠檬香精中的一种；所述隔离剂为二甲基硅油，其粘度为0.5 500厘泊。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征是由５－３５％重量的乙酰半胱氨酸、３０－７０％重量的泡腾剂、０－２５％重量的填充剂、０－３％重量的粘合剂、０－５％重量的润滑剂、０．５－２％重量的甜味剂、０－１０％重量的芳香剂、０．３－２％重量的隔离剂组成，其中：所述的泡腾剂由酸源与二氧化碳源组成，酸源由柠檬酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、富马酸中的一种或两种；二氧化碳源由碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种；所述填充剂为甘露醇、乳糖、复合乳糖、山梨醇、糊精、水溶性淀粉一种或几种；所述粘合剂为聚维酮Ｋ３０无水乙醇溶液，重量浓度为０－２０％；所述润滑剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇、苯甲酸钠、亮氨酸、甘氨酸中的一种或几种；所述甜味剂为甜菊糖甙、阿斯巴甜中的一种；所述芳香剂为鲜橙香精、桔子香精、柠檬香精中的一种；所述隔离剂为二甲基硅油，其粘度为０．５－５００厘泊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆纪宏，余斌，金庆平，刘旭东，李旭东，胡文飞，宋旭莹，
申请(专利权)人：浙江金华康恩贝生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]