一种乙酰半胱氨酸口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种乙酰半胱氨酸口服制剂及其制备方法，该制剂组方包括乙酰半胱氨酸

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰半胱氨酸口服制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种乙酰半胱氨酸口服制剂及其制备方法
。

技术介绍

[0002]乙酰半胱氨酸
(Acetylcysteine)
是一种巯基衍生物，具有较强的粘痰溶解和自由基清除作用，祛痰效果较好
。
临床上常用于慢性支气管炎
、
慢性阻塞性肺病
、
肺气肿等慢性呼吸系统疾病患者的祛痰治疗
。
[0003]国内乙酰半胱氨酸上市的剂型包括颗粒剂
、
胶囊剂
、
薄膜包衣片
、
泡腾片等，但存在诸多问题
。
首先，慢性呼吸系统疾病多伴有咳嗽
、
气阻等症状，需要及时缓解，而常规口服制剂需要水送服，服用不便，且药物崩解
、
溶出
、
吸收慢，不利于快速缓解症状；其次痰液分泌影响吞咽，尤其是老人
、
儿童及其他吞咽困难患者，服药依从性较差
。
[0004]口腔崩解片可在口腔内遇唾液迅速崩解
、
分散，进入消化道，与普通口服固体制剂相比，有服用方便
、
起效迅速
、
对消化道黏膜刺激性小等优势，适合儿童
、
老人及其他吞咽困难患者使用，提高顺应性
。
同时，口腔崩解片可在无水的条件下使用，对于野外或高空作业的患者使用更方便；并且能够降低口服常规给药时由于物理阻塞而发生气管堵塞或窒息的风险
。
[0005]目前，国内外少见乙酰半胱氨酸口腔崩解片研究报道，且无产品上市
。
主要原因在于口腔崩解片对辅料及崩解性能等要求较高，且崩解剂多具吸湿性
。
而乙酰半胱氨酸化学性质不稳定，易被氧化，对湿
、
热敏感，采用常规技术制备过程中易吸湿
、
受热，导致杂质含量明显上升，产品稳定性变差，并存在活性成分含量降低甚至影响疗效的风险
。
[0006]专利
CN201110088945.X“一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备工艺”(
申请日
2011.04.11
，公开日
2011.08.10)
，采用丙烯酸树脂对乙酰半胱氨酸包衣后，再与其他辅料混合制粒，解决了湿敏感导致颗粒剂稳定性差的问题
。
但口腔崩解片与颗粒剂对辅料
、
制备工艺等要求均不相同，在颗粒剂制备工艺的基础上简单的增加口腔崩解片相应辅料难以解决口腔崩解片质量
、
崩解性能与药物稳定性差的问题
。
[0007]专利
EP2983650A1“ORALPHARMACEUTICALCOMPOSITIONCOMPRISINGTASTE
‑
MASKEDN
‑
ACETYLCYSTEINE(
包含掩味的乙酰半胱氨酸的口服药物组合物
)”(
申请日
2014.04.11
，公开日
2016.02.17)
公开一种乙酰半胱氨酸掩味颗粒，采用甘油三酯和聚山梨醇酯对乙酰半胱氨酸进行热熔包衣，从而达到掩味的效果，但未能解决口崩片制备中原料湿热敏感导致稳定性差的问题
。
另外，热熔包衣技术对包衣材料熔点
、
操作温度要求较高，该包衣材料复杂
、
用量大
(20
％
‑
70
％
)
且水溶性差，尚不清楚这种复杂的组合物能否满足口崩片迅速崩解的性能要求，以及长期储存的成品稳定性要求
。
[0008]因此，如何提供一种质量
、
稳定性更好，崩解迅速，制备工艺简单，适于工业化生产的乙酰半胱氨酸口腔崩解片，是目前亟待解决的问题
。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供了一种乙酰半胱氨酸口服制剂及其制备方法
。
本专利技术提供的乙酰半胱氨酸口腔崩解片质量更高，稳定性更好，崩解迅速，制备工艺简单，适用于工业大规模生产，解决了现有技术中存在的不足
。
[0010]本专利技术提供一种乙酰半胱氨酸口服制剂，其特征在于，所述乙酰半胱氨酸口服制剂由以下组分及其质量百分比组成：乙酰半胱氨酸
25
％
、
聚维酮
k300.5
‑
1.5
％
、
稀释剂
35
‑
45
％
、
崩解剂3‑
10
％
、
填充剂
10
‑
15
％
、
碳酸氢钠8‑
13
％
、
助流剂
0.5
‑
1.5
％
、
矫味剂2‑4％
、
润滑剂
0.5
‑
1.5
％，所述组分质量百分比总和为
100
％
。
[0011]进一步的，所述乙酰半胱氨酸口服制剂为口腔崩解片
。
[0012]进一步的，所述稀释剂为甘露醇
、
山梨醇
、
乳糖中的一种或几种
。
[0013]进一步的，所述崩解剂为交联聚维酮
、
羧甲基淀粉钠
、
交联羧甲基纤维素钠的一种或几种
。
[0014]进一步的，所述填充剂为微晶纤维素
、
淀粉
、
蔗糖中的一种或几种
。
[0015]进一步的，所述助流剂为滑石粉
、
胶态二氧化硅的一种
。
[0016]进一步的，所述润滑剂为硬脂富马酸钠
、
硬脂酸镁中的至少一种
。
[0017]进一步的，所述矫味剂为阿司帕坦和柠檬香精
。
优选地，所述矫味剂阿司帕坦与柠檬香精的质量比为1‑
2:0.75
‑
2。
[0018]本专利技术还提供了一种上述乙酰半胱氨酸口服制剂的制备方法，包括如下步骤：乙酰半胱氨酸预先用聚维酮
k30
包衣，再与其他辅料混合均匀，粉末直接压片制得所述口腔崩解片
。
[0019]进一步的，所述乙酰半胱氨酸口腔崩解片的制备方法包括如下步骤：
[0020](1)
将乙酰半胱氨酸原料过
60
‑
150
目筛，备用；取组方量的乙酰半胱氨酸，
20
‑
30℃
下雾化喷入聚维酮
k30
进行包衣，制得乙酰半胱氨酸包衣颗粒；
[0021](2)
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种乙酰半胱氨酸的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂由以下组分及其质量百分比组成：乙酰半胱氨酸
25
％
(w/w)、
聚维酮
k300.5
‑
1.5
％
(w/w)、
稀释剂
35
‑
45
％
(w/w)、
崩解剂3‑
10
％
(w/w)、
填充剂
10
‑
15
％
(w/w)、
碳酸氢钠8‑
13
％
(w/w)、
助流剂
0.5
‑
1.5
％
(w/w)、
矫味剂2‑4％
(w/w)、
润滑剂
0.5
‑
1.5
％
(w/w)
，所述组分质量百分比总和为
100
％
。2.
根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为口腔崩解片
。3.
根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于，所述稀释剂为甘露醇
、
山梨醇
、
乳糖中的一种或几种，所述填充剂为微晶纤维素
、
淀粉
、
蔗糖中的一种或几种
。4.
根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮
、
羧甲基淀粉钠
、
交联羧甲基纤维素钠的一种或几种
。5.
根据权利要求1所述的口服制剂，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆纪宏，金鑫，林琳，陈慧贞，毕真真，田宏迪，王琳玲，王丽春，范珊珊，
申请(专利权)人：浙江金华康恩贝生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：