一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其是一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法；包括盐酸曲唑酮

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其是一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法
。

技术介绍

[0002]抑郁症是一种常见的精神障碍，其特点是持续的悲观失望，对以往有益或愉快的活动缺乏兴趣或乐趣，还会扰乱睡眠和食欲，疲劳和注意力不集中也司空见惯
。
抑郁症的影响可能是长期或反复出现的，且会极大地影响一个人的功能和过有意义生活的能力
。
[0003]盐酸曲唑酮，化学名2‑
{3
‑
[4
‑
(3
‑
氯苯基
)
‑1‑
哌嗪基
]丙基
}
‑
1,2,4
‑
三唑并
[4,3
‑
α
]吡啶
‑
3(2H)
‑
酮盐酸盐，分子式
C
19
H
22
ClN5O
·
HCl
，分子量
408.33
，为一种白色无味品状体粉末，易溶于水
。
其化学结构式如下：
[0004][0005]盐酸曲唑酮是5‑
羟色胺
(5
‑
HT)
受体拮抗剂和5‑
HT
再摄取抑制剂
(SARIs)
类药物，在临床上广泛应用于治疗抑郁症及改善睡眠
。
随着盐酸曲唑酮缓释剂进入临床，患者服药后的血药浓度峰值降低
、
不良反应少
、
给药频率低，从而使治疗依从性和耐受性更佳
。
国内外大量临床实践已经证实盐酸曲唑酮及其缓释剂在有效性和安全性方面与选择性5‑
HT
再摄取抑制剂
(SSRIs)
和5‑
HT
‑
去甲肾上腺素再摄取抑制剂
(SNRIs)
等抗抑郁药相当甚至更优，其拮抗5‑
HT
受体的作用通常还可改善与抗抑郁药相关的不良反应
(
如失眠
、
焦虑和性功能障碍等
)。
此外，盐酸曲唑酮缓释剂还有抗焦虑
、
改善梦魇
、
改善强迫症状等作用
。
[0006]盐酸曲唑酮缓释片是由
Angelini S.P.A.
持有，于
1990
年6月在意大利上市，商品名为规格为
75mg
和
150mg
，后续在世界各国上市，商品名为
AC
，
Retard
，
Retard
，于
2020
年
12
月
02
日在国内批准上市，商品名为曲特恪
(Trittico)
，规格为
75mg
和
150mg。
适应症主要是用于伴有或不伴有焦虑症状的抑郁症
。
[0007]CN101252932
提供了美国上市的
Angelini
生产的盐酸曲唑酮缓释片处方及制备工艺，主要采用缓释赋形剂交联高直链淀粉
(
商品名
)
和少量粘合剂羟丙甲纤维素等材料来控制药物的释放
。
目前国内尚无药用级别的交联高直链淀粉
(
商品名
)
可使用，且本辅料受专利保护
。
据报道，该上市产品在高于
pH6.8
的肠道环境释放较低，
24h
释放不够彻底，可能会出现体内的蓄积现象
。
[0008]而在“曲特恪”处方中，
Angelini
则采用了巴西棕榈蜡作为缓释片骨架材料，使得产品实现了
12h
内的不低于
85
％释放量
。
[0009]CN102935074A
提供了成都康弘药业集团股份有限公司公开的一种盐酸曲唑酮渗透泵控释片的制备方法，其控释片包含药片芯
、
半透膜包衣和释药孔三部分组成
。
其制备工艺相对复杂，对设备的配备和性能要求较高，产业化难度较大，容易导致药品质量较不均一，重现性较差，不利于缓控释药品的生产推广
。
[0010]CN105748421A
提供了深圳市泛谷药业股份有限公司公开的一种盐酸曲唑酮缓释片的制备方法，其骨架材料主要包含高粘度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂
。
两种制备工艺都存在缺陷，其湿法制粒工艺对粘合剂的要求较高，高浓度酒精的使用，带来了生产过程中的安全隐患；其直压制备工艺对物料的粒度要求较高，对物料的混合均匀性有一定的挑战
。
[0011]因此，现有技术存在缺陷，需要改进
。

技术实现思路

[0012]本专利技术的目的是：提供一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法，用于解决上述技术问题中的至少一种
。
[0013]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：
[0014]一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法，所述缓释片包括盐酸曲唑酮
、
稀释剂
、
缓释剂
、
粘合剂和润滑剂，所述制备方法包括以下步骤：
[0015]1)
按处方量称取盐酸曲唑酮
、
稀释剂
、
缓释剂
、
粘合剂，混合均匀；
[0016]2)
以纯化水进行高剪切湿法制粒；
[0017]3)
干燥；
[0018]4)
整粒；
[0019]5)
称取处方量的润滑剂，加入上述
4)
混合物中，混合均匀；
[0020]6)
压片；
[0021]7)
后处理
。
[0022]进一步的，所述稀释剂包括蔗糖
、
一水乳糖
、
甘露醇
、
磷酸氢钙的一种或两者以上的混合物
。
[0023]进一步的，所述缓释剂包括硬脂醇
、
轻化植物油
、
单硬脂酸甘油酯
、
山嵛酸甘油酯
、
巴西棕榈蜡
、
蜂蜡中的一种或两者以上的混合物
。
[0024]进一步的，所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮
、
羟乙基纤维素
、
羟丙甲纤维素
、
羟丙基纤维素的一种或两者以上的混合物
。
[0025]进一步的，所述润滑剂包括硬脂酸
、
硬脂酸镁
、
硬脂酸钙中的一种或两者以上的混合物
。
[0026]进一步的，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法，其特征在于：所述缓释片包括盐酸曲唑酮
、
稀释剂
、
缓释剂
、
粘合剂和润滑剂，所述制备方法包括以下步骤：
1)
按处方量称取盐酸曲唑酮
、
稀释剂
、
缓释剂
、
粘合剂，混合均匀；
2)
以纯化水进行高剪切湿法制粒；
3)
干燥；
4)
整粒；
5)
称取处方量的润滑剂，加入上述
4)
混合物中，混合均匀；
6)
压片；
7)
后处理
。2.
根据权利要求1所述的一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法，其特征在于：所述稀释剂包括蔗糖
、
一水乳糖
、
甘露醇
、
磷酸氢钙的一种或两者以上的混合物
。3.
根据权利要求1所述的一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法，其特征在于：所述缓释剂包括硬脂醇
、
轻化植物油
、
单硬脂酸甘油酯
、
山嵛酸甘油酯
、
巴西棕榈蜡
、
蜂蜡中的一种或两者以上的混合物
。4.
根据权利要求1所述的一种盐酸曲唑酮缓释片制备方法，其特征在于：所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮<...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦勇，廖志勇，陆庆，汪嘉见，丁丽莺，管祥明，
申请(专利权)人：燃点南京生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：