【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化工，具体涉及一种四水合辅羧酶的制备方法。
技术介绍
1、四水合辅羧酶(cocarboxylase tetrahydrate，式i所示)，又名四水合硫胺焦磷酸酯，是维生素b1的一种存在形式，在体内参与糖代谢中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧反应；缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积，影响机体能量供应，其症状主要表现在神经系统，心血管系统和消化系统方面等。
2、
3、四水合辅羧酶目前主要采用化学合成方法进行制备。
4、以维生素b1为原料，采用磷酸/五氧化二磷或焦磷酸/五氧化二磷体系进行磷酸酯化。该方法反应选择性很差，会有较多副反应产物(如单磷酸酯、三磷酸酯等)，收率很低，一般在40％以下。
5、或者将维生素b1制备为溴代物，再与焦磷酸二氢二银反应制得四水合辅羧酶。该方法同样会产生较多副反应杂质，收率很低，且焦磷酸二氢二银价格较高。
技术实现思路
1、1.要解决的问题
2、四水合辅羧酶现有化学合成方法存在反应选择性差、杂质多、分离纯化困难、收率低等问题，生产成本高，不利于工业化生产。针对现有技术中上述的不足，本专利技术的目的是提供一种操作简单、物料成本低廉、收率高、适合于工业化生产的四水合辅羧酶制备方法。
3、2.技术方案
4、为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
5、本专利技术提供了一种四水合辅羧酶的制备方法，包括以下步骤：
6、1)将维生素b1(
7、
8、2)活性中间体(式iii)溶解或分散在有机溶剂2中，与焦磷酸化试剂反应，再经分离纯化，得四水合辅羧酶(式i)；
9、
10、优选的方案，步骤1)中所述磺酰化试剂为对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯或乙基磺酰氯。
11、优选的方案，步骤1)中所述磺酰化试剂为对甲苯磺酰氯。
12、优选的方案，步骤1)中所述碱性催化剂为三乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶中的一种或多种。
13、优选的方案，步骤1)中所述有机溶剂1为二氯甲烷、环丁砜、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
14、优选的方案，步骤2)中所述焦磷酸化试剂为三(四丁基铵)氢焦磷酸、二(四丁基铵)焦磷酸二氢盐、三丁基焦磷酸胺或焦磷酸。
15、优选的方案，步骤2)中所述焦磷酸化试剂为三(四丁基铵)氢焦磷酸。
16、优选的方案，步骤2)中所述溶剂为有机溶剂为乙腈、环丁砜、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
17、3.有益效果
18、相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：
19、本专利技术技术方案大幅提高了四水合辅羧酶反应选择性，降低了杂质生成量，显著提高了收率。本专利技术技术方案所用物料价格低廉，工艺安全性高，操作简单，收率和产品纯度均较高，生产成本低，适合于工业化大规模生产。
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1.一种四水合辅羧酶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述磺酰化试剂为对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯或乙基磺酰氯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述碱性催化剂为三乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述有机溶剂1为二氯甲烷、环丁砜、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述焦磷酸化试剂为三(四丁基铵)氢焦磷酸、二(四丁基铵)焦磷酸二氢盐、三丁基焦磷酸胺、焦磷酸。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述有机溶剂2为乙腈、环丁砜、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述磺酰化试剂为对甲苯磺酰氯。
8.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述焦磷酸化试剂为三(四丁基铵)氢焦磷
...【技术特征摘要】
1.一种四水合辅羧酶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述磺酰化试剂为对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯或乙基磺酰氯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述碱性催化剂为三乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述有机溶剂1为二氯甲烷、环丁砜、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦勇，宿连征，赵维，王梓懿，
申请(专利权)人：燃点南京生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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