【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成化学，尤其涉及一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法。
技术介绍
1、n-苯基哌啶季铵盐是一种离子化合物，其分子间依靠比范德华力大得多的离子键结合，其阳离子具有电子转移容易、离域性好的特点，并且，其氮原子上的电子效应使得哌啶阳离子的化学性质更为活泼，可以发生亲核加成反应、取代反应、开环反应等，是合成杂环化合物的良好试剂，在天然药物合成化学中有着广泛的应用。同时，n-苯基哌啶季铵盐作为离子型化合物可应用于人体给药系统，具有水溶性高、利于人体吸收等优点。因此，研究n-苯基哌啶季铵盐的合成具有重要意义。
2、n-苯基哌啶季铵盐的制备方法在文献中已有报道，主要合成方法为建立n-苯基哌啶模型底物再进行相应胺的季胺化反应，从而合成目标产物。1945年，c.h.horning等人(c.h.horning,f.w.bergstrom.theaction ofbases on organic halogencompounds.iv.the action ofthe lithium salts ofaliphatic amines on someorganic halogen compounds[j].journal of the american chemical society,1945,67(12):2110-2111)用溴苯和无水哌啶在金属锂催化下，回流3h，油浴加热，不断浓缩，用水冷却，萃取并再将其蒸馏，最终得到n-苯基哌啶，产率为70％。后续研究人员不断改进实验条件(j.v.bhaskar ka
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，解决现有n-苯基哌啶季铵盐制备方法工艺繁琐、条件苛刻、生产成本高、产物难分离、无法用于大规模工业化生产等的问题。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，包括以下步骤：
4、(1)将苯胺类化合物、氢化钠、第一有机溶剂与双端卤素基烷混合，进行取代反应，得到n-苯基含氮多元环类化合物；
5、(2)将n-苯基含氮多元环类化合物、第二有机溶剂与亲核试剂混合，进行亲核取代反应，得到n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物；
6、其中，步骤(1)所述苯胺类化合物的结构如式ⅰ所示：
7、
8、式ⅰ中的r1为h、f、cf3或och3；
9、步骤(1)所述双端卤素基烷的结构如式ⅱ所示：
10、
11、式ⅱ中的x为br，式ⅱ中的n取值为4或5。
12、优选的，在所述一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法中，步骤(1)所述苯胺类化合物、所述氢化钠与所述双端卤素基烷的摩尔比为2～4：4～6：1～2。
13、优选的，在所述一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法中，步骤(1)所述取代反应的温度为0～25℃，步骤(1)所述取代反应的混合速度为350～400rpm，步骤(1)所述取代反应的时间为10～24h。
14、优选的，在所述一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法中，步骤(1)所述取代反应在保护气氛下进行。
15、优选的，在所述一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法中，步骤(2)所述亲核试剂为三氟甲磺酸甲酯或碘甲烷。
16、优选的，在所述一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法中，步骤(2)所述n-苯基含氮多元环类化合物与所述亲核试剂的摩尔比为1：1.5～2.4。
17、优选的，在所述一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法中，步骤(2)所述亲核取代反应的温度为60℃，步骤(2)所述亲核取代反应的混合速度为350～400rpm，步骤(2)所述亲核取代反应的时间为22～24h。
18、优选的，在所述一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法中，所述n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的结构如式ⅲ或式ⅳ所示：
19、
20、其中，所述式ⅲ与式ⅳ中的r1独立的为h、f、cf3或och3；
21、所述式ⅲ与式ⅳ中的r2独立的为cf3so3-或i-。
22、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
23、本专利技术优化了n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的合成方法，以n,n-二甲基甲酰胺为反应溶剂，将苯胺类化合物先与氢化钠反应10～15min，然后加入双端卤素基烷反应，最终得到模型底物，进而以1,2-二氯乙烷为反应溶剂，在60℃条件下模型底物与亲核试剂进行季本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述苯胺类化合物、所述氢化钠与所述双端卤素基烷的摩尔比为2～4：4～6：1～2。
3.如权利要求1或2所述的一种N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述取代反应的温度为0～25℃，步骤(1)所述取代反应的混合速度为350～400rpm，步骤(1)所述取代反应的时间为15～24h。
4.如权利要求1所述的一种N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述取代反应在保护气氛下进行。
5.如权利要求1所述的一种N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述亲核试剂为三氟甲磺酸甲酯或碘甲烷。
6.如权利要求1或5所述的一种N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述N-苯基含氮多元环类化合物与所述亲核试剂的摩尔比为1：1.5～2.4。
7.如权利
8.如权利要求5所述的一种N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，所述N-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的结构如式Ⅲ或式Ⅳ所示：
...【技术特征摘要】
1.一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述苯胺类化合物、所述氢化钠与所述双端卤素基烷的摩尔比为2～4：4～6：1～2。
3.如权利要求1或2所述的一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述取代反应的温度为0～25℃，步骤(1)所述取代反应的混合速度为350～400rpm，步骤(1)所述取代反应的时间为15～24h。
4.如权利要求1所述的一种n-苯基含氮多元环季铵盐类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述取代反应在保护气氛下进行。
5.如权利要求1所述的一种n-苯基含...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦绪隆，张佳乐，郭琪，赵娟，陈永，李思稞，许长辉，王守信，李瑞基，王庆兵，牛艳莲，艾奕婷，
申请(专利权)人：济宁医学院，
类型：发明
国别省市：
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