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【技术实现步骤摘要】
:本专利技术属于动物模型,更具体地涉及心肌纤维化动物模型的构建方法。
技术介绍
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技术介绍
:
1、目前中国患心血管疾病人数约3.3亿,其中缺血性心脏病(ihd)患者约1100万。心脏纤维化的特征是细胞外基质(ecm)蛋白在心脏中的净积累间质,在病理性心肌重塑的发展中起着重要作用,能够大大降低心脏功能,从而导致心衰的发生。
2、因此,本领域技术人员希望可以通过构建动物模型有助于了解干预措施对疾病过程的影响,这反过来又有助于开发出更好的治疗方法。本实验旨在建立一种高效稳定的新型心肌纤维化模型,用于研究其对于心脏纤维化后损伤修复的影响,最终为临床具有心脏纤维化高危人群的防治提供方法策略。
3、目前心肌纤维化动物模型的构建方法有常见的两种形式:
4、1、通过压力超负荷诱导心肌纤维化,包括腹主动脉缩窄手术(诱导心肌纤维化的模型),使用两肾一夹法或两肾两夹法的方法缩窄肾动脉从而诱导心肌纤维化模型的肾血管性模型。
5、2、通过缺血诱导心肌纤维化,通过结扎左冠状动脉前降支可使实验动物左心室缺血,出现心肌梗死,进而诱导心肌纤维化的发生。
6、根据前期研究发现:
7、第一种形式为使用腹主动脉缩窄手术,两肾一夹法或两肾两夹法的方法缩窄肾动脉从而诱导心肌纤维化模型的肾血管性模型,而肾动脉属于远心端,对于压力超负荷诱导心肌纤维化,产生负荷低,诱导心肌纤维化模型的程度不高,需要开腹,对小鼠损伤较大;
8、第二种形式为结扎左冠状动脉前降支,需要开胸腔,对小鼠的机
技术实现思路
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技术实现思路
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1、为解决上述问题,克服现有技术的不足,本专利技术提供了一种心肌纤维化动物模型的构建方法,能够有效的解决:
2、(1)腹主动脉缩窄手术,两肾一夹法或两肾两夹法的方法缩窄肾动脉从而诱导心肌纤维化模型的肾血管性模型,而肾动脉属于远心端,对于压力超负荷诱导心肌纤维化,产生负荷低,诱导心肌纤维化模型的程度不高,需要开腹,对小鼠损伤较大;
3、(2)结扎为结扎左冠状动脉前降支,需要开胸腔,对小鼠的机体机能产生损伤,造成心前壁梗死,使心肌前壁纤维化,心肌后壁纤维化不明显,不能对整个心造成纤维化。
4、本专利技术解决上述技术问题的具体技术方案为:心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于:采用通过压力超负荷诱导心肌纤维化,从而诱导心肌纤维化动物模型;
5、所述采用通过压力超负荷诱导心肌纤维化的方法为:从右颈总动脉插柔性的柱状物穿过主动脉弓至降主动脉,造成主动脉弓狭窄增加心脏后负荷的方法建立心肌纤维化模型。
6、进一步地,所述心肌纤维化动物模型的构建方法包括:
7、步骤1:将小鼠麻醉,麻醉成功后固定,消毒手术区域;
8、步骤2:以甲状软骨为中点沿小鼠颈部正中纵行切开一切口,沿右气管食管沟依次钝性分离皮下组织、肌层,找到右颈总动脉并分离,用动脉夹夹住右颈总动脉近心端;
9、步骤3:在右颈总动脉处开一个小口,用柔性的柱状物沿右颈总动脉向近心端插入,松开动脉夹,将尼龙线通过主动脉弓至降主动脉,在插入口处用手术缝合线系紧固定柔性的柱状物。
10、进一步地,所述步骤1:麻醉小鼠的方式为腹腔注射麻醉或吸入式麻醉。
11、进一步地,所述步骤1:麻醉小鼠的固定方式为:仰卧位固定或俯卧位固定。
12、进一步地,所述步骤3:柔性的柱状物与主动脉弓的内腔内径比例为(0.4-0.7):1。
13、进一步地,所述柔性的柱状物为金属、非金属或高分子材料的一种。
14、本专利技术的有益效果是:
15、本专利技术通过压力超负荷诱导心肌纤维化,尤其是从右颈总动脉插柔性的柱状物穿过主动脉弓至降主动脉,造成主动脉弓狭窄增加心脏后负荷的方法建立心肌纤维化模型,可以应用于药物干预措施对心肌纤维化疾病损伤修复过程的影响的研究;
16、采用从右颈总动脉插柔性的柱状物穿过主动脉弓至降主动脉,可以不开胸,能够保证对小鼠动脉压力超负荷足够情况下,有效的增加心脏后负荷的方法建立心肌纤维化模型,避免了相似的缩窄腹主动脉产生后负荷低对心脏影响较小,导致模型心肌纤维化程度不足,影响了模型用于药物干预措施对心肌纤维化疾病损伤修复过程的灵敏度的问题;
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1.一种心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于:采用通过压力超负荷诱导心肌纤维化,从而构建心肌纤维化动物模型;
2.根据权利要求1所述的心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于所述心肌纤维化动物模型的构建方法包括:
3.根据权利要求2所述的心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于所述步骤1:麻醉小鼠的方式为腹腔注射麻醉或吸入式麻醉。
4.根据权利要求2所述的心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于所述步骤1:麻醉小鼠的固定方式为:仰卧位固定或俯卧位固定。
5.根据权利要求2所述的心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于所述步骤3:柔性的柱状物与主动脉弓的内腔内径比例为(0.4-0.7):1。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于所述柔性的柱状物为金属、非金属或高分子材料的一种。
【技术特征摘要】
1.一种心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于:采用通过压力超负荷诱导心肌纤维化,从而构建心肌纤维化动物模型;
2.根据权利要求1所述的心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于所述心肌纤维化动物模型的构建方法包括:
3.根据权利要求2所述的心肌纤维化动物模型的构建方法,其特征在于所述步骤1:麻醉小鼠的方式为腹腔注射麻醉或吸入式麻醉。
4.根据权利要求2所...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘志强,孙涛,张璟玥,聂瑜,刘海鹏,
申请(专利权)人:济宁医学院,
类型:发明
国别省市:
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