一种光学纯汉防己甲素的全合成方法技术

本发明专利技术公开了一种光学纯汉防己甲素的全合成方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：(1)化合物（1）与化合物（2）在催化剂（1）作用下，碱性、高温条件下经过分子间Ullmann反应合成化合物3；(2)化合物（3）在酸性条件下脱去羟基保护基后合成化合物（4）；(3)化合物（4）在催化剂（2）作用下，碱性、高温条件下经过分子内Ullmann反应合成化合物（5），即光学纯汉防己甲素；本发明专利技术采用“汇聚”式合成的策略，从化合物（1）出发到合成光学纯汉防己甲素仅需要3步，大大缩减了反应步骤，节约时间和物料成本；收率可以高达28.7%‑38.9%，收率提高数十倍；本发明专利技术能以克级规模得到目标产物，合成最终光学纯产品1.3g‑1.5 g，更具有工业化潜力。

【技术实现步骤摘要】
一种光学纯汉防己甲素的全合成方法
本专利技术涉及药物合成
，尤其涉及一种光学纯汉防己甲素的全合成方法。
技术介绍
汉防己甲素(Tetrandrine)是从防己科植物粉防己的根中提取的一种生物碱，其结构如下所示，它有多方面的药理作用，比如解热、镇痛、抗炎、利尿、抗高血压等。诸多文献报道，汉防己甲素对多种肿瘤细胞亦有抑制活性，比如肝癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌等。目前，汉防己甲素一般是通过对汉防己的根进行提取分离来生产汉防己甲素。但是，汉防己根中总生物碱含量为1.5-2.3％，而汉防己甲素的含量约为1％。因此，通过从汉防己根中提取的方法来生产汉防己甲素具有以下缺点：1、原材料汉防己需求量大，生产受限，导致市场供不应求；2、提取工艺复杂，生产效率较低且成本居高不下；3、生产废渣量大，环保压力大。而化学合成法生产药物具有以下优点：1、原料廉价易得，不受限制；2、生产中相关原料、中间体、溶剂等可多次回收套用，经济环保；3、生产量大，可连续生产，节约成本。所以，开发化学合成法生产汉防己甲素具有十分重要的意义。而汉防己甲素的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种光学纯汉防己甲素的全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1) 化合物（1）与化合物（2）在催化剂（1）作用下，碱性、高温条件下经过分子间Ullmann反应合成化合物（3）；/n(2) 化合物（3）在酸性条件下脱去羟基保护基后合成化合物（4）；/n(3) 化合物（4）在催化剂（2）作用下，碱性、高温条件下经过分子内Ullmann反应合成化合物（5），即光学纯汉防己甲素，其合成路线如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种光学纯汉防己甲素的全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)化合物（1）与化合物（2）在催化剂（1）作用下，碱性、高温条件下经过分子间Ullmann反应合成化合物（3）；
(2)化合物（3）在酸性条件下脱去羟基保护基后合成化合物（4）；
(3)化合物（4）在催化剂（2）作用下，碱性、高温条件下经过分子内Ullmann反应合成化合物（5），即光学纯汉防己甲素，其合成路线如下所示：

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2.根据权利要求1所述的一种光学纯汉防己甲素的全合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，催化剂（1）选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、铜粉、氧化铜、氧化亚铜、或溴化亚铜二甲硫醚络合物中的一种；碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯或三乙胺中的一种；溶剂选自二氧六环、吡啶、邻二甲苯、甲苯、DMF或DMSO中的一种。


3.根据权利要求2所述的一种光学纯汉防己甲素的全合成方法，其特征在于：步骤（1）中，催化剂为溴化亚铜；碱性试剂为碳酸钾；溶剂为甲苯。


4.根据权利要求1所述的一种光学纯汉防己甲素的全合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，化合物（1）与化合物（2）的摩尔比为1:0.5-1:2，化合物(1)与碱性试剂的摩尔比为1:1-1:5，催化剂用量为化合物(1)重量的5%-50%，反应温度为加热至回流，反应时间为24-72小时。


5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁伟成，周鸣强，金庆平，陈宇，葛真真，戴艳群，金岩，郑宁川，
申请(专利权)人：浙江金华康恩贝生物制药有限公司，成都丽凯手性技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33