一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法，其包括直接采用正相高效液相色谱法，对供试品中对映异构体含量进行检测；高效液相色谱的条件为：色谱柱为涂敷型多糖衍生物手性色谱柱；流动相为正己烷

【技术实现步骤摘要】
一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析检测
，具体而言，涉及一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法。

技术介绍

[0002]乙酰半胱氨酸(N
‑
乙酰基
‑
L
‑
半胱氨酸，L
‑
NAC)是一种氨基酸类药物，其为粘液溶解剂，适用于大量粘痰阻塞引起的呼吸困难，及咯痰困难的疾患，也可用于术后咯痰困难，急、慢性支气管炎，支气管扩张，肺炎、肺结核、肺气肿等引起痰液粘稠和咯痰困难者，现也多用于特发性间质肺的治疗。近年来研究发现，这种药品3％的水溶液可作眼药水(阿西丁)治疗角膜炎，随着精细化妆品的研究开发，最近的光医学，光生物学研究表明，N
‑
乙酰
‑
L
‑
半胱氨酸可还原皮下黑色素，消除已经沉着的黑色素，作为美白化妆品已日益受到人们的重视。
[0003]N
‑
乙酰
‑
L
‑
半胱氨酸广泛应用于医药，农药，化学工业等领域，目前通常只对N
‑
乙酰
‑
L
‑
半胱氨酸的常规理化指标进行检测，但在生产过程中会产生副产物——N
‑
乙酰
‑
D
‑
半胱氨酸(D
‑
NAC)这一对映异构体，从而影响产品质量。因此，研究NAC的手性拆分技术对于药品质量研究具有重要意义。
[0004]目前，专利20100297844.9和201811516127.3均采用衍生化试剂与乙酰半胱氨酸及其异构体进行衍生化反应，得到乙酰半胱氨酸及其异构体的衍生化产品，再使用高效液相色谱法进行分离和检测，柱前衍生化反应操作步骤复杂，反应步骤多，不易于推广使用。因此，建立一种能直接、快速、准确测定乙酰半胱氨酸对映异构体含量的分离纯化方法，对药品生产和质量提升有重要指导意义。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法，以克服现有技术中需要进行复杂的柱前衍生化反应操作步骤，不利于快速、准确测定乙酰半胱氨酸对映异构体含量的技术问题。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法，其包括直接采用正相高效液相色谱法，对供试品中对映异构体含量进行检测；
[0009]上述高效液相色谱的条件为：
[0010]色谱柱为涂敷型多糖衍生物手性色谱柱；
[0011]流动相为正己烷
‑
无水乙醇
‑
三氟乙酸，正己烷、无水乙醇和三氟乙酸的体积比为(68～72):(28～32):(0.08～0.12)；
[0012]洗脱方式为等度洗脱。
[0013]在可选的实施方式中，上述正己烷、无水乙醇和三氟乙酸的体积比为70:30:0.1。
[0014]在可选的实施方式中，上述涂敷型多糖衍生物手性色谱柱填料采用淀粉
‑
3,5
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二甲苯基氨基甲酸酯。
[0015]在可选的实施方式中，上述色谱柱为大赛璐CHIRALPA IA，规格为250mm
×
4.6mm,5μm。
[0016]在可选的实施方式中，上述高效液相色谱中流动相的流速为0.8～1.2mL/min。
[0017]在可选的实施方式中，上述流动相的流速为1.0mL/min。
[0018]在可选的实施方式中，上述高效液相色谱的检测波长为205～215nm。
[0019]在可选的实施方式中，上述检测波长为210nm。
[0020]在可选的实施方式中，上述高效液相色谱的色谱柱温为24～26℃。
[0021]在可选的实施方式中，上述色谱柱的柱温为25℃。
[0022]在可选的实施方式中，上述高效液相色谱的进样量为8～12μL。
[0023]在可选的实施方式中，上述进样量为10μL。
[0024]在可选的实施方式中，上述检测步骤包括分别取空白溶液、系统适用性溶液、对照溶液和供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算供试品中对映异构体的含量；
[0025]空白溶液为无水乙醇；
[0026]系统适用性溶液为用无水乙醇配制成每1mL中含2.5～3.5mg乙酰半胱氨酸的溶液、15～25μg N
‑
乙酰基
‑
D
‑
半胱氨酸对照品的溶液；
[0027]对照品溶液为用无水乙醇配制成每1mL中含15～25μg N
‑
乙酰基
‑
D
‑
半胱氨酸对照品的溶液；
[0028]供试品溶液为用无水乙醇配制成每1mL中含2.5～3.5mg乙酰半胱氨酸的溶液。
[0029]在可选的实施方式中，上述系统适用性溶液为用无水乙醇配制成每1mL中含3.0mg乙酰半胱氨酸的溶液、每1mL中含20μg N
‑
乙酰基
‑
D
‑
半胱氨酸对照品的溶液；
[0030]在可选的实施方式中，上述对照品溶液为用无水乙醇配制成每1mL中含20μg N
‑
乙酰基
‑
D
‑
半胱氨酸对照品的溶液；
[0031]在可选的实施方式中，上述供试品溶液为用无水乙醇配制成每1mL中含3.0mg乙酰半胱氨酸的溶液。
[0032]本专利技术具有以下有益效果：
[0033]本专利技术直接采用高效液相法对乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量进行检测，不需要对样品进行衍生化，样品制备简单方便，并且该方法具有专属性好、准确度高、精密度与灵敏度强、重复性好以及误差小的特点，使得本专利技术提供的检测方法对于乙酰半胱氨酸及其制剂的质量研究与控制、药物疗效与用药安全均具有重要的意义。
附图说明
[0034]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0035]图1为实施例1中系统适用性溶液的色谱图。
具体实施方式
[0036]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0037]由于现有技术中乙酰半胱氨酸及其异构体的分离方法存在的不足：需要先进行衍生化反应，再使用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法，其特征在于，所述方法包括直接采用正相高效液相色谱法，对供试品中对映异构体含量进行检测；所述高效液相色谱的条件为：色谱柱为涂敷型多糖衍生物手性色谱柱；流动相为正己烷
‑
无水乙醇
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三氟乙酸，所述正己烷、无水乙醇和三氟乙酸的体积比为(68～72):(28～32):(0.08～0.12)；洗脱方式为等度洗脱。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述正己烷、无水乙醇和三氟乙酸的体积比为70:30:0.1。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述涂敷型多糖衍生物手性色谱柱填料采用淀粉3,5
‑
二甲苯基氨基甲酸酯。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为大赛璐CHIRALPA IA，规格为250mm
×
4.6mm,5μm。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱中流动相的流速为0.8～1.2mL/min；优选地，所述流动相的流速为1.0mL/min。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测波长为205～215nm；优选地，所述检测波长为210nm。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱的色谱柱温为24～26℃；优选地，所述色谱柱的柱温为25℃。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱的进样量...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤小丽，金鑫，陈丽萍，陈斌，查玲，朱彦丹，
申请(专利权)人：浙江金华康恩贝生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：