一种地索奈德的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种结构如式（ＩＩＩ）所示的地索奈德的合成方法，所述的合成方法包括如下步骤：将如式（Ｉ）所示的１６α－羟基氢化泼尼松与丙酮加到如式（ＩＩ）所示的酸性离子液体中，在１０～１００℃的温度下充分反应，所得反应液经后处理即得到地索奈德；式（ＩＩ）中，Ｒ为Ｃ１～Ｃ１０的取代烷基，所述取代烷基的取代基为磺酸基或羧基，Ｌ为ＨＳＯ４、ＣＯＯ、ＣＨ３ＣＯＯ、ＢＦ４、ＰＦ６、ＡｌＣｌ４或ＣＦ３ＳＯ３；或者Ｒ为Ｃ１～Ｃ１０的烷基，Ｌ为ＨＳＯ４、ＣＯＯ、ＡｌＣｌ４或ＣＦ３ＳＯ３。本发明专利技术技术易操作，收率高，三废少，后处理方便，离子液体可重复使用，是经济实用的绿色环保技术。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
地索奈德(地奈德)，英文名Desonide，化学名为(11 β，16 α )-16，17_-11, 21-dihydroxypregna-l, 4-diene-3, 20-dione,是——禾中具有很强消 炎作用的皮质激素类药物。由于在同类药品中具有较高的局部和系统作用比，因而更适于 局部用药，是以气雾剂吸入治疗哮喘和喷雾于鼻腔治疗过敏反应的一线药物。地索奈德的 合成反应中最后一步为以16 α -羟基氢化泼尼松与丙酮反应，新生成的22位碳为缩酮结 构。近年来，我们正与高校院所合作致力于各类离子液体在激素类药物及中间体合成中的 应用研究。离子液体是由有机阳离子和无机或有机阴离子两部分组成、在室温及相邻温度 下呈液态的离子体系。离子液体具有许多其它物质无法比拟的优点，如液态温度范围宽，没 有显著的蒸汽压，热稳定性好，具有酸性或超强酸性，并且酸性可以根据需要进行调变，对 许多无机化合物和有机化合物等具有良好的溶解性，电化学窗口宽、可以克服均相催化剂 的分离、回收困难和对环境造成污染，同时兼有均相催化剂高反应活性和多相催化剂易与 产物分离的优点。基于这些特点，离子液体在萃取分离、催化反应、电化学等方面有着广泛 的应用。酸性离子液体的酸性是由阴离子的本质决定的。酸性离子液体分为“Lewis酸性 离子液体”和“Brdnsted酸性离子液体”。酸性离子液体的优点是离子液体作为一种新型环 境友好型酸催化剂，具有腐蚀性小；反应条件缓和；酸性可以调节；可以循环使用。克服了 传统Lewis酸催化剂带来的环境污染问题，并且在酸催化反应中表现出良好的活性和选择 性。有望成为21世纪最有前景的绿色溶剂和催化剂之一。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供一种易操作、收率高、三废少的经济实用的地 索奈德的绿色合成方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下一种结构如式(III)所示的地索奈德的合成方法，所述的合成方法包括如下步 骤将式(I)所示的16 α-羟基氢化泼尼松与丙酮加到式(II)所示的酸性离子液体中，在 10 100°c的温度下充分反应，所得反应液经后处理即得到地索奈德；3 式(II)中，R为Cl ClO的取代烷基，所述取代烷基的取代基为磺酸基或羧基，L 为 HSO4, COO、CH3COO, BF4, PF6, AlCl4 或 CF3SO3 ；或者 R 为 Cl ClO 的烷基，L 为 HSO4, C00、 AlCl4 或 CF3SO315进一步，所述的离子液体优选R为Cl ClO的取代烷基，所述的取代烷基的取代基优选为磺酸基。进一步，本专利技术所述16 α-羟基氢化泼尼松与丙酮的投料物质的量比为1 2 5，更优选为1 2 3。进一步，本专利技术所述16 α-羟基氢化泼尼松和酸性离子液体的投料质量比为 1 1 10，优选为1 2 5。进一步，本专利技术所述反应优选在50 80°C的温度条件下进行。本专利技术反应过程可用TLC跟踪监测，以环己烷丙酮(体积比)=5 5的混合 溶剂作为展开剂，直至原料点消失。进一步，本专利技术所述的后处理方法为反应完毕，反应液用甲苯萃取，取甲苯层，蒸 馏水洗涤，干燥，减压蒸干溶剂，得到地索奈德产品。优选用无水硫酸镁干燥甲苯层。萃余 液即离子液体层，可重新用于反应。本专利技术所述的离子液体可以回收使用，回收方法为将反应五次后的离子液体用 两倍的水溶解，然后用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩即可再用。本专利技术具体推荐所述的合成方法按照如下步骤进行将16 α -羟基氢化泼尼松和 丙酮加到如式(II)所示的酸性离子液体中，在50 80°C下充分反应，反应结束，反应液用 甲苯萃取，取甲苯层，蒸馏水洗涤，干燥，减压蒸干溶剂，得到地索奈德产品；所述16 α -羟 基氢化泼尼松和丙酮的物质的量比为1 2 3，所述16 α-羟基氢化泼尼松和酸性离子液 体的质量比为1 2 5;式(II)中，R为Cl ClO的取代烷基，所述取代烷基的取代基为 磺酸基。本专利技术利用酸性离子液体既作为反应介质又作为催化剂，通过改变反应时间和反 应温度等工艺条件，研究激素类药物中缩酮反应的绿色合成方法，与现有技术相比，其有益 效果体现在该技术易操作，收率高，三废少，后处理方便，离子液体可重复使用，是经济实 用的绿色环保技术。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于 此。实施例1将0. Ig (2. 66 X I(T4Iiiol) 16 α-羟基氢化泼尼松(I)，0. 031g (5. 32 X l(T4mol)丙酮 和0. 2g的甲基丁基磺酸基咪唑硫酸氢盐酸性离子液体加入反应瓶中，保持温度在80°C。反 应过程用TLC跟踪监测，以环己烷丙酮(体积比)=5 5的混合溶剂作为展开剂，直至 原料点消失。然后用5X3mL甲苯萃取，合并萃取液，用3X5mL蒸馏水洗涤后，分出有机层， 无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏至恒重，得白色固体产品地索奈德(111)0. 098g，原料16-α 羟基氢化泼尼松(I)转化率为100%，收率为89%。实施例2将0. Ig (2. 66 X I(T4Iiiol) 16 α-羟基氢化泼尼松(I)，0. 046g (7. 98 X 10_4mol)丙酮 和Ig的甲基癸酸基咪唑硫酸氢盐酸性离子液体加入反应瓶中，保持温度在50°C。反应过程 用TLC跟踪监测，以环己烷丙酮(体积比)=5 5的混合溶剂作为展开剂，直至原料点 消失。然后用5X3mL甲苯萃取，合并萃取液，用3X5mL蒸馏水洗涤后，分出有机层，无水硫 酸镁干燥后，减压蒸馏至恒重，得白色固体产品地索奈德(111)0.998，原料16(1-羟基氢化 泼尼松(I)转化率为100%，收率为90%。实施例3将0. Ig (2. 66 X l(T4mol) 16 α -羟基氢化泼尼松(I)，0. 046g (7. 98 X l(T4mol)丙酮 和Ig的甲基丁基咪唑三氟甲烷磺酸盐酸性离子液体加入反应瓶中，保持温度在50°C。反应 过程用TLC跟踪监测，以环己烷丙酮(体积比)=5 5的混合溶剂作为展开剂，直至原 料点消失。然后用5X3mL甲苯萃取，合并萃取液，用3X5mL蒸馏水洗涤后，分出有机层，无 水硫酸镁干燥后，减压蒸馏至恒重，得白色固体产品地索奈德(III)0.098g，原料16α-羟 基氢化泼尼松(I)转化率为100%，收率为89%。实施例4将0. Ig (2. 66 X I(T4Iiiol) 16 α-羟基氢化泼尼松(I)，0. 031g (5. 32 X l(T4mol)丙酮 和0. 2g的甲基丁基磺酸基咪唑醋酸盐酸性离子液体加入反应瓶中，保持温度在80°C。反应 过程用TLC跟踪监测，以环己烷丙酮(体积比)=5 5的混合溶剂作为展开剂，直至原 料点消失。然后用5X3mL甲苯萃取，合并萃取液，用3X5mL蒸馏水洗涤后，分出有机层，无 水硫酸镁干燥后，减压蒸馏至恒重，得白色固体产品地索奈德(III)0.098g，原料16α-羟 基氢化泼尼松(I)转化率为100%，收率为89%。实施例5将0. Ig (2. 66 X I(T4Iiiol) 16 α-羟基氢化泼尼松(I)，0. 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构如式（Ⅲ）所示的地索奈德的合成方法，所述的合成方法包括如下步骤：将如式（Ⅰ）所示的１６α－羟基氢化泼尼松与丙酮加到如式（Ⅱ）所示的酸性离子液体中，在１０～１００℃的温度下充分反应，所得反应液经后处理即得到地索奈德；　　＊＊＊　　式（Ⅱ）中，Ｒ为Ｃ１～Ｃ１０的取代烷基，所述取代烷基的取代基为磺酸基或羧基，Ｌ为ＨＳＯ↓［４］、ＣＯＯ、ＢＦ↓［４］、ＰＦ↓［６］、ＡｌＣｌ↓［４］或ＣＦ↓［３］ＳＯ↓［３］；或者Ｒ为Ｃ１～Ｃ１０的烷基，Ｌ为ＨＳＯ↓［４］、ＣＯＯ、ＡｌＣｌ↓［４］或ＣＦ↓［３］ＳＯ↓［３］。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，陈熙强，裴文，
申请(专利权)人：仙居县力天化工有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]