一种包含奥达特罗和环索奈德的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种奥达特罗或其药学上可接受的盐和环索奈德的药物组合物，其可制成可吸入的喷雾剂、气雾剂或粉雾剂。该组合物药物具有协同作用，可减少不良反应的发生，是快速缓解哮喘和COPD各种急性发作的理想措施，是解决支气管痉挛、改善缺氧的重要治疗手段，且操作简便，安全可靠。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及奥达特罗或其药学上可接受的盐联合吸入环索奈德药物组合物，用于 呼吸道疾病或其症状的治疗或预防治疗，尤其是那些伴随阻塞或炎症的疾病如慢性阻塞性 肺病（COPD)或哮喘的治疗。 专利技术背景 支气管哮喘，在工业化国家中影响多达10%的个体，其特征在于支气管收缩，慢性 支气管炎，气道反应过度，和粘膜水肿。气道改造和改变的非胆碱能、非肾上腺素能神经传 递可以引起不可逆的气道阻塞和肺功能减退。在过去20年中支气管炎哮喘作为全世界的 主要公众健康问题出现。尽管数据表明目前的哮喘治疗导致死亡率有限的降低，但其持续 作为重要的健康护理问题，其仍然是全世界可预防的住院治疗的主导原因之一。随着哮喘 发病率的提高，与该疾病相关的成本也显著提高。 慢性阻塞性疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, C0PD)是一种进行 性疾病，包括慢性咳嗽、咳痰、劳累性的呼吸困难和明显的可逆或不可逆的气流进行性减少 等一系列症状。尽管coro是呼吸道疾病死亡的主导原因，并使人们渐渐认识到其是公众健 康问题的核心所在，coro上升的死亡率和大部分心血管疾病死亡率的下降成为公众最为关 心的问题。此外，coro给公众和社会增添了显著的经济负担。 目前，患者存在气道炎症是诱发哮喘的主要原因之一。哮喘的病理生理学涉及分 子和细胞相互作用的复杂机理，尽管每个单位因素的影响在患者与患者之间很可能是不同 的，其取决于环境和刺激效果。哮喘表型发展中的主要参与者包括引发刺激物如过敏原本 身，细胞如上皮细胞和肥大细胞，这些细胞产生包括IL-5, GM-CSF，IL-3, IL-4和IL-13的 多种细胞因子和趋化因子如嗜酸细胞活化趋化因子，粘附分子等。哮喘炎症和免疫机理方 面的研究进展已表明许多潜在的治疗手段可以防止或逆转哮喘中基础性的异常反应。 目前的治疗和预防方法均聚焦于coro患者肺功能的改善。药物治疗仍是治疗哮 喘的主要手段。患者可利用短效和长效吸入β 2-肾上腺素能受体激动剂。目前短效β 2-肾 上腺素能受体激动剂基于按需使用来用于症状的快速缓解。近些年来，长效的吸入β 2-肾 上腺素能受体激动剂在哮喘控制中具有日益提高的作用，尤其是针对中重度的哮喘患者。 环索奈德（ciclesonide)，化学名为16 α，17_-11 β，21-二羟基孕-1，4-二烯-3, 20-二酮-21-(2-甲基-氧代丙酮）。是一种具有 高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制 免疫反应，降低抗体合成，使组胺等变态反应活性介质的释放减少、活性降低，并能减轻抗 原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放。是一种可定位活化、吸 入用新一代皮质类固醇抗哮喘药，用于治疗成人及4岁以上儿童和青少年不同程度的哮喘 以及过敏性鼻炎。 环索奈德直接进入肺部，达到定位活化，具有理想吸入型皮质类固醇药的众多特 征，包括与糖皮质激素受体的高亲和力、更好局部抗炎活性和持久作用，完全的首过效应和 血浆蛋白的高结合率均有利更好发挥药效和减少全身不良反应。对于轻至中度哮喘病人 160 μ g，每日一次可达良好控制。临床数据显示较其它吸入型皮质类固醇药更好安全性，包 括局部副作用事件减少和没有皮质醇抑制作用。环索奈德是哮喘病人又一个行之有效的治 疗选择。 奥达特罗（Olodaterol)是一种新型选择性速效β 2-肾上腺能受体激动剂，化 学名为6-羟基-8_氨基]乙 基]-2Η-1，4-苯并噁嗪-3 (4Η)-酮，对β 2-肾上腺能受体（简称β 2-受体）的选择性高， 起效迅速，半衰期长、超过12h，可维持24h的支气管扩张作用。
技术实现思路
现已发现，通过奥达特罗或其药学上可接受的盐和环索奈德进行联合治疗，即二 者的组合产品，可以在治疗炎性或阻塞性气道疾病时获得出人意料的治疗益处，特别是协 同的治疗益处。例如，与单独使用奥达特罗或环索奈德进行治疗相比，使用该联合疗法，即 二者的组合产品具有显著的抗炎作用，和支气管松弛、膨胀作用；良好的生物利用度，如提 高环索奈德的生物利用度；可以明显降低达到给定治疗效果所需的剂量，从而大大减少了 可能的不利副作用，并对患者长期治疗具有较好的适应性。 本专利技术的目的在于提供一种具有显效快，使用方便的治疗哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD)的药物组合物。本专利技术的另一目的在于提供本专利技术药物组合物的制备方法。本专利技术 的药物组合物包括以下两种活性成分： (1)第一种活性成分为奥达特罗，或其药学上可接受的盐或溶剂化物； (2)第二种活性成分为环索奈德； 其中，奥达特罗药学上可接受的盐为盐酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、磷酸 盐、苯磺酸盐、枸橼酸盐、或琥珀酸盐。 上述的药物组合物，包含的奥达特罗的日剂量为1?10 μ g，环索奈德的日剂量为 80 ?320 μ g。 优选地，包含的奥达特罗的日剂量为1?5μ g，环索奈德的日剂量为80? 160 μ g〇 更有选地，包含的奥达特罗的日剂量为2. 5 μ g，环索奈德的日剂量为160 μ g。 上述药物，可以是局部应用的环索奈德和奥达特罗或其药学上可接受的盐。 上述药物，可以是可吸入喷雾剂、气雾剂或粉雾剂。 在特别优选的实施方案中，该药物可以通过定量吸入器（MDI)的形式使用。 上述药物，活性物质存在于固定或自由组合中，用于与赋形剂一起，适于吸入应用 的药物形式中同时、顺次或分开给药。 上述药物，在制备成药物制剂时可以包含一种或多种药学可接受的赋形剂，例如： 抛射剂、共溶剂、填充剂、非挥发性组分、缓冲剂/pH调节剂、表面活性剂、防腐剂、络合剂、 抗氧化剂或它们的组合。 粉雾剂制备方法如下：在室温条件下，取微粉化的环索奈德和奥达特罗混匀；取 干燥后并微粉化的乳糖，与上述粉末混匀，然后将该粉末填充到灌装机中制成粉雾剂。 喷雾剂制备方法如下：在室温条件下，取环索奈德和奥达特罗加入溶剂中混匀配 料，灌装制成喷雾剂。 气雾剂制备方法如下：在室温条件下，取环索奈德，和奥达特罗加入溶剂中混匀配 料，加入抛射剂混匀，搅拌，灌装制成气雾剂。【具体实施方式】 在以下实施例中将进一步举例说明本专利技术。 本专利技术药物组合物的制备方法，其具体步骤如下：在室温条件下，取处方量微粉化 的环索奈德和奥达特罗，取干燥后并微粉化的乳糖，与上述粉末混匀，然后将该粉末填充到 灌装机中制成粉雾剂。本专利技术根据需要还可以制成喷雾剂，气雾剂等制剂形式。 实施例1、粉雾剂表1【主权项】1. 一种药物组合物，其特征在于其活性成分是奥达特罗或其药学上可接受的盐和环索 奈德，其中奥达特罗药学上可接受的盐为盐酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、磷酸盐、 苯磺酸盐、枸橼酸盐、或琥珀酸盐；所述的奥达特罗的日剂量为1?10 μ g，环索奈德的日剂 量为80?320 μ g。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的奥达特罗药学上可接受的盐 为盐酸盐，奥达特罗的日剂量为1?5μ g，环索奈德的日剂量为80?160μ g。3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的奥达特罗的日剂量为 2. 5 μ g，环索奈德的日剂量为160 μ g。4. 一种治疗呼本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于其活性成分是奥达特罗或其药学上可接受的盐和环索奈德，其中奥达特罗药学上可接受的盐为盐酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、磷酸盐、苯磺酸盐、枸橼酸盐、或琥珀酸盐；所述的奥达特罗的日剂量为1～10μg，环索奈德的日剂量为80～320μg。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：段希福，
申请(专利权)人：段希福，
类型：发明
国别省市：山东;37