一种１６α－羟基泼尼松龙合成方法技术

本发明专利技术涉及一种１６α－羟基泼尼松龙的合成方法，属于化工工艺领域。本发明专利技术采用强的松为起始原料，通过消除、氧化、缩合、还原和水解五步反应制得，特别是以强的松为原料，以有机弱碱为阻滞剂，抑制高锰酸钾对反应物的氧化速度，以三相酸性溶媒为溶剂，通过加入亚硝酸盐水溶液水解酮肟，以多相分离析晶技术进行精制的方法。本发明专利技术具有操作简便、反应条件温和、原料易得、成本低、对环境污染少的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种16 α-羟基泼尼松龙合成方法，属于化工工艺领域。
技术介绍
16 α -羟基泼尼松龙是不含卤素的肾上腺皮质激素类药物的重要医药中间体，是 用于制造地索奈德、布地奈德和环索奈德等治疗支气管炎症和哮喘类疾病类药物的基础原 料，市场前景非常广阔。目前，文献上关于16 α-羟基泼尼松龙的合成报道有两种，方法一以泼尼松龙 为起始原料，经环酯、水解、酰化、消除和氧化等反应制得，但该方法起始原料泼尼松价格较 高，反应步骤较长且反应重复，成本较高。方法二 以泼尼松龙为起始原料，通过微生物发酵 技术直接生成16 α -羟基泼尼松龙，但该方法目前仅处于试验阶段，关键技术有待突破，当 前还无法形成工业生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种操作简单，反应条件温和、原料易得，生产 成本低，产品质量稳定，对环境污染少的16 α -羟基泼尼松龙合成方法。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案是该16 α-羟基泼尼松龙合成方法， 其合成步骤是Α、把强的松、碱性有机溶剂、丙酮依次加入反应瓶中，在0°C以下保温反应，板层分 析反应完全后，冰水水析，静置过夜，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到中间体I，中间体I的化 学式为权利要求1. 一种16 α-羟基泼尼松龙合成方法，其合成步骤是Α、把强的松、碱性有机溶剂、丙酮依次加入反应瓶中，在0°C以下保温反应，板层分析反 应完全后，冰水水析，静置过夜，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到中间体I，中间体I的化学式 为2.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤A中， 强的松的量为20g，碱性有机溶剂的量为120ml，丙酮的量为50ml，得到中间体I 15. 6g ；所 述的步骤B中，中间体I的量为20g，氧化剂的量为Hg、有机弱碱阻滞剂的量为anl、丙酮 的量为1000ml、亚硫酸盐的量为5g，得到中间体II 20g ；所述的步骤C中，中间体II的量 为20g、有机溶剂的量为200ml、盐酸胺基脲的量为15g，得到中间体III24g ；在步骤D中，中 间体III的量为20g、有机溶剂的量为300ml、还原剂钾硼氢的量为5g、冰醋酸的量为5ml， 得到中间体IVlSg ；所述的步骤E中，中间体IV的量为20g，得到16 α -羟基泼尼松龙粗品 13. 8g03.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤A中 的碱性有机溶剂是指吡唆、三甲基吡啶或者含吡啶环的各种复合物。4.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤B中 的氧化剂是指高锰酸钾、四氧化锇。5.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤B中 的有机弱碱阻滞剂是指三乙胺、吡啶、三甲基吡啶。6.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤C中 的有机溶剂是指甲醇、乙醇等极性溶剂。7.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤D中 的有机溶剂是指甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环。8.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤E中 的三相溶媒是指甲醇、水、二氯甲烷；甲醇、水、三氯甲烷；乙醇、水、二氯甲烷；乙醇、水、三 氯甲烷。9.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤F中 的多相溶媒是指水、甲醇、二氯甲烷；水、乙醇、二氯甲烷。10.根据权利要求1所述的16α -羟基泼尼松龙合成方法，其特征是所述的步骤Α、Β、 C、D、E中所述的板层分析反应完全后，是指在254nm紫外灯下检测，达到原料点少于1 %。全文摘要本专利技术涉及一种16α-羟基泼尼松龙的合成方法，属于化工工艺领域。本专利技术采用强的松为起始原料，通过消除、氧化、缩合、还原和水解五步反应制得，特别是以强的松为原料，以有机弱碱为阻滞剂，抑制高锰酸钾对反应物的氧化速度，以三相酸性溶媒为溶剂，通过加入亚硝酸盐水溶液水解酮肟，以多相分离析晶技术进行精制的方法。本专利技术具有操作简便、反应条件温和、原料易得、成本低、对环境污染少的优点。文档编号C07J5/00GK102146113SQ201010106918公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月8日 优先权日2010年2月8日专利技术者王勇 申请人:仙居县力天化工有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种１６α－羟基泼尼松龙合成方法，其合成步骤是：Ａ、把强的松、碱性有机溶剂、丙酮依次加入反应瓶中，在０℃以下保温反应，板层分析反应完全后，冰水水析，静置过夜，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到中间体Ｉ，中间体Ｉ的化学式为：Ｂ、将所述的中间体Ｉ、氧化剂、有机弱碱阻滞剂、丙酮依次投入反应瓶中，在低温下反应，板层分析反应完全后，加入亚硫酸盐，终止反应，过滤，减压浓缩，冷却，抽滤，烘干得中间体ＩＩ，中间体ＩＩ的化学式为：Ｃ、把中间体ＩＩ、有机溶剂、盐酸胺基脲依次投入反应瓶中，在室温下反应，板层分析反应完全后，用冰水水析，静置过夜，抽滤，干燥得中间体ＩＩＩ，中间体ＩＩＩ的化学式为：Ｄ、把中间体ＩＩＩ加入有机溶剂中，搅拌溶解后加入还原剂钾硼氢，在室温下反应，板层分析反应完全后，加入冰醋酸中和，减压浓缩，抽滤，烘干，得中间体ＩＶ，中间体ＩＶ的化学式为：Ｅ、把中间体ＩＶ加入三相溶媒的反应瓶中，搅拌溶解后，滴加亚硝酸盐水溶液，板层分析反应完全后，分除水层，减压浓缩，得到１６α－羟基泼尼松龙粗品；Ｆ、把１６α－羟基泼尼松龙粗品加入多相溶媒中溶解后，然后逐渐加入水，加至整个体系至浑浊状时，停止加入，然后缓慢降温至大量固体物料析出，静止过夜，抽滤，烘干，得１６α－羟基泼尼松龙精品，完成１６α－羟基泼尼松龙的合成。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，
申请(专利权)人：仙居县力天化工有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]