一种泼尼松龙水合物的生产工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种泼尼松龙水合物的生产工艺，属于医药领域。该工艺以泼尼松龙为原料，用丙酮∶水＝７∶３混合溶剂１５倍，在１５－２０℃条件下溶解５－１０ｍｉｎ，溶清以后，用８０－１００倍水稀释，过滤，９０－１００℃干燥，控制水份至７％以下，得到泼尼松龙水合物。本工艺使用低沸点丙酮替代了高沸点的二甲基甲酰胺（ＤＭＦ），解决了现有工艺中残留溶媒不易达标、溶媒回收利用困难等问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及皮质激素产品的生产工艺，特别涉及一种皮质激素产品泼尼松龙水合 物的生产工艺方法，属于医药领域。
技术介绍
泼尼松龙水合物是泼尼松龙含有分子结晶水的化合物，分子式C21H2805 · 1$Η2θ,，其主要作用与用途主要用于严重的细菌感染和严重的过敏性疾 2病、各种各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、 肿瘤的治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等。美国药典31版规定泼尼松龙水合物标 准为干燥失重为< 7%，原有制备方法中，需要使用对人体毒害较大的溶剂二甲基甲酰胺 (DMF)，由于DMF沸点比较高，制备过程中难以控制其有机溶媒残留量，残留溶媒不易达标 因此制备泼尼松龙水合物较为困难，产品溶剂残留问题不容易解决，回收利用困难对环境 的污染严重，溶解时需要较高温度(60°C以上)条件，对产品质量变化存在风险隐患。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的问题与不足，为提供一种新的泼尼松龙水合物的生产工艺。本专利技术所提供的一种泼尼松龙水合物的生产工艺，以泼尼松龙为原料，用丙酮 水=7 3混合溶剂15倍，在15-20°C条件下溶解5-lOmin，溶清以后，用80-100倍水稀 释，过滤，90-100°C干燥，控制水份至7%以下，得到泼尼松龙水合物，溶清以后采用85倍水 稀释，干燥后控制水份至4-6 %。本专利技术的有益效果在于本工艺使用低沸点丙酮替代了高沸点的二甲基甲酰胺 (DMF)，使泼尼松龙在15-20°C相对低温条件下溶解，解决了现有工艺中残留溶媒不易达标， 避免了产生产品质量的风险、解决了原有工艺溶媒回收利用困难等问题。具体实施例方式为了更充分的解释本专利技术的实施，提供泼尼松龙水合物的生产工艺的实施实例。 这些实施实例仅仅是对该工艺的阐述，不限制本专利技术的范围。实施例1 以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶剂15倍，在15°C条件 下溶解5分钟，溶清以后，用85倍水稀释，过滤，90°C干燥，控制水份至5. 0%，得到泼尼松龙 水合物14. 1kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮195ppm。实施例2 以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶剂15倍，在16°C条件 下溶解8分钟，溶清以后，用85倍水稀释，过滤，90°C干燥，控制水份至4.9%，得到泼尼松龙水合物13. 8kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮175ppm。实施例3:以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶剂15倍，在17°C条件 下溶解10分钟，溶清以后，用90倍水稀释，过滤，95°C干燥，控制水份至5. 4%，得到泼尼松 龙水合物13. 9kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮188ppm。实施例4:以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶剂15倍，在18°C条件 下溶解10分钟，溶清以后，用95倍水稀释，过滤，100°C干燥，控制水份至5. 2%，得到泼尼松 龙水合物13. 8kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮169ppm。实施例5:以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶剂15倍，在20°C条件 下溶解10分钟，溶清以后，用100倍水稀释，过滤，100°c干燥，控制水份至4. 8%，得到泼尼 松龙水合物13. 81kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮171ppm。实施例6:以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶剂15倍，在15°C条件 下溶解8分钟，溶清以后，用100倍水稀释，过滤，95°C干燥，控制水份至5. 5%，得到泼尼松 龙水合物13. 9kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮180ppm。实施例7:以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶剂15倍，在18°C条件 下溶解9分钟，溶清以后，用90倍水稀释，过滤，90°C干燥，控制水份至5. 0%，得到泼尼松龙 水合物13. 8kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮165ppm。实施例8 现有技术和本专利技术技术的对比结果使用传统制备泼尼松龙水合物的方法，以泼尼松龙为原料，以7倍DMF作为溶媒 在65°C溶解30分钟，投料15kg，溶清以后，用100倍水稀释，过滤，90°C干燥，控制水份至 5. 0%，得到泼尼松龙水合物13. 5kg，按USP31药典原料药方法全检，残留溶剂DMF7500ppm 不符合USP31药典标准要求，其他符合规定。使用本工艺和原工艺的对比表 说明1、收率％=水合物质量+泼尼松龙质量X 100%2、提高收率％ =(水合物产量_对照水合物产量)+对照水合物产量X 100%由上表可以看出本专利技术可以使水合泼尼松龙的收率和质量得到提高。权利要求一种泼尼松龙水合物的生产工艺，以泼尼松龙为原料，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在15 20℃条件下溶解5 10min，溶清以后，用80 100倍水稀释，过滤，90 100℃干燥，控制水份至7％以下，得到泼尼松龙水合物。2.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙水合物的生产工艺，其特征在于溶清以后采 用85倍水稀释。3.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙水合物的生产工艺，其特征在于干燥后控制 水份至4-6%。全文摘要本专利技术提供了一种泼尼松龙水合物的生产工艺，属于医药领域。该工艺以泼尼松龙为原料，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在15-20℃条件下溶解5-10min，溶清以后，用80-100倍水稀释，过滤，90-100℃干燥，控制水份至7％以下，得到泼尼松龙水合物。本工艺使用低沸点丙酮替代了高沸点的二甲基甲酰胺(DMF)，解决了现有工艺中残留溶媒不易达标、溶媒回收利用困难等问题。文档编号C07J5/00GK101891789SQ20101022640公开日2010年11月24日 申请日期2010年7月8日 优先权日2010年7月8日专利技术者吴孔青, 孙传原, 常志刚, 李成发, 王泉, 陈文霞, 魏志奎 申请人:河南利华制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泼尼松龙水合物的生产工艺，以泼尼松龙为原料，用丙酮∶水＝７∶３混合溶剂１５倍，在１５－２０℃条件下溶解５－１０ｍｉｎ，溶清以后，用８０－１００倍水稀释，过滤，９０－１００℃干燥，控制水份至７％以下，得到泼尼松龙水合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：魏志奎，常志刚，陈文霞，王泉，孙传原，李成发，吴孔青，
申请(专利权)人：河南利华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]