本发明专利技术公开了泼尼松脉冲释放片及其制备方法。本发明专利技术的泼尼松脉冲释放片由速释片芯和控释包衣层组成。控释包衣层相对于速释片芯的优化包衣增重率为350％～390％；速释片芯由药物和内层辅料组成，药物为泼尼松及其醋酸盐，药物的剂量规格以泼尼松计为1～5mg每片；控释包衣层由包衣骨架材料和致孔剂组成，包衣骨架材料为羟丙甲纤维素与乙基纤维素组合物，致孔剂为甘露醇。本发明专利技术脉冲片可通过改变处方工艺使释药时滞在2～9h内调节，结合临床进行时辰病理治疗的具体需要，优选释药时滞为4～8h。本发明专利技术处方组成不复杂，制备工艺采用简便易行的粉末直接压片法与压制包衣法，适于大规模工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及泼尼松脉冲释放片。
技术介绍
泼尼松是一种肾上腺皮质激素类药物，有快速、强大、非特异性的抗炎作用，对各 种炎症均有效。在炎症前期，它能抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，抑制白细胞的浸润 和吞噬，减轻炎症症状。在炎症后期，能抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织 的生成，从而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。同时，泼尼松通过抑制巨噬细胞对抗原的吞噬 和处理，促进淋巴细胞的解体和破坏，能够起到一定的免疫抑制的作用。临床上，由于泼尼 松的水钠潴留及排钾作用比可的松弱，副作用较少，因此比较常用于过敏性与炎症性疾病 的治疗。 晨僵是炎症的一种非特异性表现，是类风湿性关节炎的重要早期症状和诊断依据 之一，常表现为在清晨醒来后，感到受累关节及其四周肌肉发僵、活动不灵活、握不紧拳。只 要患者的受累关节活动减少或维持在同一位置较长时间，水肿液在炎性组织发生蓄积，就 可能出现晨僵。除了类风湿性关节炎，其他炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性肌纤维 炎、骨关节炎、皮肌炎、强直性脊柱炎、银屑关节炎等都可能出现晨僵症状，严重影响患者的 生活质量。 近年来，时辰生物学和时辰药理学的研究表明，人体的生理功能和某些疾病的发 作具有明显的节律性变化，以零级或一级速率过程释药的传统缓控释制剂不能满足与疾病 节律同步的需求。针对C-反应蛋白和白介素-6等炎症因子的血浆浓度，以及肾上腺皮质 激素的分泌具有生物节律的特点，本专利技术运用了择时给药的概念。在必须长期服用糖皮质 激素类药时，本专利技术可实现在清晨时顺其自然峰值一次给予，减轻分次给药方式对脑垂体 促皮质激素释放的抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩等不良反应，以较小剂量 达到预期治疗目标，改善患者生活质量。 关于泼尼松制剂的国内外专利有：中国专利CN200510016229. 5公开了一种泼尼 松水解物的生产工艺方法。中国专利：CN200910127976.4公开了一种可携带糖皮质激素作 为炎症靶向药物新制剂的合成方法。美国专利US2013243861(A1)公开了一种泼尼松压制 包衣方法。中国专利CN201310610389. 7公开了一种采用山嵛酸甘油酯和羟丙纤维素以包 衣锅或流化床包衣制备口服泼尼松择时释放制剂的方法。 目前上市的泼尼松原料药产品主要为泼尼松及其醋酸盐类、氢化泼尼松（泼尼松 龙）及其醋酸盐类、甲基泼尼松龙及其醋酸酯类形式，制剂品种包括片剂、注射剂、乳膏与 滴眼液等，国内还没有泼尼松的脉冲制剂上市。
技术实现思路
本专利技术旨在根据晨僵发作的时辰节律性和时辰药理学原理，采用羟丙甲纤维素及 乙基纤维素为主要骨架材料设计具有4?8h时滞的泼尼松单次脉冲释放控释制剂。本发 明的泼尼松口服脉冲制剂可方便患者于临睡前（20:00?22:00P.M.)服药，在清晨高发期 (4:00?6:00A. M.)左右迅速完全释药，顺应肾上腺皮质激素的生理峰值，使血药浓度快速 达到有效治疗浓度，及时防治这一时段及起床后的晨僵等炎症性疾病症状。 本专利技术的目的通关过下述技术方案实现：一种泼尼松脉冲片，该口服脉冲片包括 内层的速释片芯和外层的控释包衣层。 速释片芯由药物和内层辅料组成，药物为泼尼松及其醋酸盐，所述药物的剂量规 格以泼尼松计为1?5mg每片；控释包衣层由包衣骨架辅料和致孔剂组成，包衣骨架材料为 纤维素衍生物。 速释片芯的特点为快速崩解并迅速完成释药，在1小时内累积释药百分率大于 80%。其中填充剂的种类及用量对压制过程中片芯的压缩成形性，以及释药过程中片芯的 膨胀、崩解性质具有显著影响，从而对脉冲片的制备、释药的时滞与速度起着决定性的作 用。崩解剂的种类及用量直接影响着片芯的膨胀能力与崩解速度，从而控制着释药时滞及 释药速度。内层辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种；填充剂为乳糖、微晶 纤维素、磷酸氢钙、甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素-乳糖混合填充剂，填充剂用 量占速释片芯的50%?80% ;所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素（L-HPC)、交联羧甲基纤 维素钠（CCNa)、交联聚维酮（PVPP)中的至少一种，其用量占速释片芯的2%?20%。 包衣骨架材料为羟丙甲纤维素（HPMC)E50、HPMC E6、HPMC KlOO和乙基纤维素 PF100中的至少一种，优选为HPMC E50与HPMC E6的混合物，HPMCE50 : HPMC E6的重量比 为9 : 1?10 : 0,其用量占控释包衣层的50 %?100%，优选70 %?75 %;所述致孔剂 为乳糖、甘露醇、氯化钾中的至少一种，优选为甘露醇，其用量占控释包衣层的〇?50%，优 选 25%?30%。 控释包衣层相对于速释片芯重量的包衣增重率为100%?400%，包衣增重率优 选为350%?390%，释药时滞为4?8h。 本专利技术所述的一种泼尼松脉冲片的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤： (1)制备速释片芯：将药物与内层辅料混匀后，采取粉末直接压片法制得速释片 -H- O (2)制备控释层包衣：将外层辅料混匀后，采取粉末直接压制法进行包衣，制得泼 尼松脉冲片。 以USPII法50rpm先在pH 4.0缓冲液中溶出2小时，再在pH 6. 8缓冲液中溶出 8小时，并以此绘制药物释放曲线。实验结果表明，本专利技术提供的泼尼松脉冲片能够按照预 定时间稳定释放药物。 本专利技术泼尼松脉冲片在达到释药时滞后，均呈现明显的脉冲释药行为，片芯快速 崩解，迅速完全释放，1小时内累积释药百分率大于80%。根据本专利技术药物所治疗的炎症 性、过敏性等疾病清晨高发的特性，优选泼尼松脉冲片的释药时滞为4?8h。本专利技术还适 用于制备其他治疗有时辰规律疾病的药物的脉冲制剂，可根据临床需要，通过调整包衣增 重率、填充剂与崩解剂的种类与用量、包衣材当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种泼尼松脉冲释放片，其特征在于：该口服脉冲释放片包括内层的速释片芯和外层的控释包衣层。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋曙光，黄铃，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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