醋酸氟轻松９氟物精制工艺方法技术

一种醋酸氟轻松９氟物精制工艺方法，使用一定体积比的混合有机溶媒进行醋酸氟轻松９氟物全溶精制并浓缩至保留１倍量体积，冷却，出料，用同样体积比的上述混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松９氟物精品。该工艺不仅提高了９氟物质量，而且大幅度提高了产品收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及甾体化合物的一种精制工艺方法，尤其是涉及醋酸氟轻松9氟物精制工艺 方法。技术背景"9氟物"是生产醋酸氟轻松的一个中间体，其粗品中含有的"9氟未脱氢物"要在其精制 过程中去除。由于"9氟未脱氢物"与"9氟物"结构相似，单一溶媒重结晶精制方法很难去除。<formula>formula see original document page 3</formula>9氟物 9氟未脱氢物传统的醋酸氟轻松9氟物精制工艺采用的是分离工艺是用吉拉德试剂与9氟未脱氢物反应达到去除9氟未脱氢物的目的。<formula>formula see original document page 3</formula>缺点是部分9氟物在反应过程中被破坏，产物中杂质较多，母液无法回收，收率偏低。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的问题，提供一种醋酸氟轻松9氟物混合溶媒重结晶的生产 新工艺。使用一定体积比的混合有机溶媒进行醋酸氟轻松9氟物全溶精制并浓縮至保留1 倍量体积，冷却，出料，用同样体积比的上述混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋 酸氟轻松9氟物精品。该工艺不仅提高了9氟物质量，而且大幅度提高了产品收率。上述中的有机溶媒为四个碳以内的醇、四个碳以内的卤代烷、四个碳以内的醚、四个 碳以内的酮中的几种为溶剂。更优选为甲醇、乙醇、丙醇、氯仿、二氯甲垸、1, 2-二氯乙 垸、丙酮、四氢呋喃、1， 4-二氧六环中的几种。特优选为甲醇和丙酮的混合溶媒。上述中的冷却温度为一10 1(TC，优选温度为0 5匸。上述中的混合溶媒一定体积比为1: 1 8: 1，优选为l: 1 4: 1。上述中的全溶精制温度为40 80°C，优选为50 60°C。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供了如下技术方案以醋酸氟轻松9氟物粗品为原料，将其投入10倍量一定体积比的甲醇和丙酮混合溶媒中，升温溶解，过滤浓縮，至析出结晶冲入同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，继 续浓縮至1.5倍量保留体积，再次冲入同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，继续浓縮 至l倍量保留体积，冷却至温度(TC，出料，甩干后用l倍量同样体积比的甲醇和丙酮混合 溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品。 本专利技术的优益效果可以通过下面的试验效果得到证实。例h将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入100L吉拉德试剂中，升温至40 5(TC溶解， 冷却至温度0。C，过滤，干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品15.8kg，含量97%。例2:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L丙酮中，升温至60 7(TC溶解，过滤， 于40 50'C浓縮至析出结晶。冷却至温度O'C，出料，甩干后用IOL丙酮洗涤结晶，甩千， 入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.4kg，含量95%。例3:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L甲醇中，升温至40 5(TC溶解，过滤， 于30 4(TC浓縮至析出结晶。冷却至温度O"C，出料，甩干后用IOL甲醇洗涤结晶，甩干， 入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.6kg，含量93%。例4:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为4: 1的甲醇和丙酮混合溶媒 中，升温至50 60'C溶解，过滤，于40 50'C浓縮至析出结晶。冲入甲醇丙酮=4: 1 (体 积比)混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入甲醇丙酮=4: 1 (体积比)混合 溶媒40L，继续浓縮至20L体积，冷却至温度O"C，出料，甩干后用10L甲醇丙酮=4: 1 (体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.8kg，含量 98%。四种方法结果如下<table>table see original document page 4</column></row><table>注收率(％) =9氟物精品重量+9氟物粗品投料量xl00%精制前9氟物粗品含量为85%，未脱氢物含量为2.5%由上表可以看出"现有技术分离精制"，收率较低，"单一丙酮溶媒精制"和"单一甲醇 溶媒精制"，未脱氢物较多，只有"甲醇和丙酮混合溶媒精制"是最佳方案。由此可见，本专利技术的优益效果在于使用甲醇和丙酮混合溶媒对醋酸氟轻松9氟物粗品进行精制，该工艺可以在保证9氟 物质量的情况下提高产品收率。另外如下表所示，采用如上所述的其他混合溶媒，如甲醇和氯仿或四氢呋喃和丙酮等溶 媒，或者使用其他体积比的甲醇和丙酮混合溶媒对醋酸氟轻松9氟物粗品进行精制，具体精 制工艺方法如实施例所示，9氟物的收率和质量也比以前工艺有较大提高。编号生产方法9氟物含量 (%)收率(％)例l现有技术分离精制9779实施例1甲醇和氯仿混合溶媒精制97.886实施例2四氢呋喃和丙酮混合溶媒精制97.686.5实施例3甲醇和丙酮混合溶媒(体积比为3: 1)精制97.988.5实施例4甲醇和丙酮混合溶媒(体积比为4: 1)精制9889具体实施方式下面将通过实施例对本专利技术作进一步的描述，这些描述并不是对本
技术实现思路
作进一步 的限定。本领域的技术人员应理解，对本专利技术的技术特征所作的等同替换，或相应的改进， 仍属于本专利技术的保护范围之内。实施例1:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为1: 1的甲醇和氯仿混合溶媒中，升 温至70 80。C溶解，过滤，于50 6(TC浓縮至析出结晶。冲入甲醇氯仿=1: 1 (体积比) 混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入甲醇氯仿=1: 1 (体积比)混合溶媒40L， 继续浓縮至20L体积，冷却至温度O"C，出料，甩干后用10L甲醇氯仿=1: 1 (体积比) 混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.2kg，含量97.8%。 实施例2:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为2:1的四氢呋喃和丙酮混合溶媒中， 升温至60 70'C溶解，过滤，于40 5(TC浓縮至析出结晶。冲入四氢呋喃丙酮=2: 1 (体 积比)混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入四氢呋喃丙酮=2: 1 (体积比) 混合溶媒40L，继续浓縮至20L体积，冷却至温度O'C，出料，甩干后用IOL四氢呋喃:丙 酮=2: 1 (体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.3kg， 含量97.6%。 实施例3:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为3: 1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升 温至50 60。C溶解，过滤，于40 50。C浓縮至析出结晶。冲入甲醇丙酮=3: 1 (体积比) 混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入甲醇丙酮==3: 1 (体积比)混合溶媒40L， 继续浓縮至20L体积，冷却至温度0。C，出料，甩干后用10L甲醇丙酮二3: 1 (体积比) 混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.7kg，含量97.9%。实施例4:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为4: 1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升 温至50 6(TC溶解，过滤，于40 5(TC浓縮至析出结晶。冲入甲醇丙酮=4: 1 (体积比) 混合溶媒40本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸氟轻松９氟物精制工艺方法，其特征在于：使用一定体积比的四个碳以内的醇、四个碳以内的卤代烷、四个碳以内的醚、四个碳以内的酮中的几种有机溶媒进行醋酸氟轻松９氟物全溶精制并浓缩至保留１倍量体积，冷却，出料，用同样体积比的上述混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松９氟物精品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张宝安，张钢，倪红凯，郑晓巍，赵兴龙，
申请(专利权)人：天津天药药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]