本发明专利技术涉及一种左氧氟沙星和醋酸泼尼松龙的眼用制剂及其制备方法。具体地，本发明专利技术涉及一种眼用制剂，其包含治疗和／或预防有效量的左氧氟沙星和醋酸泼尼松龙、高分子材料、表面活性剂、络合剂和水。本发明专利技术还涉及包括本发明专利技术眼用制剂以及在临用前与该眼用制剂混合的可药用赋形剂的眼用制剂，以及本发明专利技术眼用制剂的制备方法。本发明专利技术的眼用制剂不但具有良好的治疗眼部疾病的效果，而且对眼的刺激性非常小。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属药物制剂领域，涉及治疗或预防细菌性角膜炎的药用组合物，具体涉及 含有活性成分左氧氟沙星和醋酸泼尼松龙的眼用制剂。
技术介绍
细菌性角膜炎(bacterial keratitis)是由细菌感染引起，角膜上皮缺损及缺损 区下角膜基质坏死的化脓性角膜炎，又称为细菌性角膜溃疡。细菌性角膜炎是引起视力损 伤的全球性眼病，在发展中国家是导致角膜盲的首位因素，其病情多较危重，如果得不到有 效的治疗，可发生角膜溃疡穿孔，甚至眼内感染，最终眼球萎缩。即使药物能控制也残留广 泛的角膜瘢痕、角膜新生血管或角膜葡萄肿及角膜脂质变性等后遗症，严重影响视力甚至 失明。角膜外伤在农村、低收入的发展中国家仍然是最常见的致病诱因，但在美国、西欧、日 本等发达工业国家以及中国、土耳其等发展中国家，佩戴软性接触镜(contact lens,CL)是 中青年患者的主要危险因素。老年患者以及一些局部或全身疾病如干眼症、慢性泪囊炎、糖 尿病、免疫缺陷、酗酒，易因原有眼部疾病或内眼手术等诱发细菌性角膜炎。此外，准分子激 光角膜屈光术后细菌性角膜炎的发生较为少见，但一旦发生将严重危害视力。细菌性角膜 炎常见的致病菌包括表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌以及铜绿假单胞菌。由于 抗生素和肾上腺皮质激素的滥用，一些条件致病菌引起的感染也日渐增多，如草绿色链球 菌、克雷白杆菌、类白喉菌杆菌、沙雷菌等。细菌性角膜炎对角膜组织可造成严重损害，角膜溃疡导致的角膜瘢痕是致盲和视 力损害的主要原因。这种视力的丧失大部分是可以预防的，但是这种情况只有在早期做出 病因学诊断和开始采取适当的治疗才能达到，因此临床上对疑似细菌性角膜炎患者应予以 积极治疗。初诊的细菌性角膜炎患者可以根据临床表现、溃疡严重程度用广谱抗生素治 疗，然后根据细菌培养、药敏试验等实验室检查结果，调整使用敏感抗生素。抗生素治疗目 的在于清除病原菌，目前尚无一种抗生素能对所有细菌起作用，因此使用广谱抗生素在初 治病例中有较大意义。确定抗生素具有明显、有效的临床治疗效果后，可选择适宜的肾上 腺皮质激素辅助治疗，以减轻急性炎症反应时的组织水肿，纤维沉积，抑制毛细血管扩张和 吞噬细胞游走，抑制毛细血管的增生，胶原的沉积及疤痕的形状，从而减轻或避免角膜瘢痕 的形成，减少视力损害所致眼盲的发生。临床上应用于细菌性角膜炎治疗的药物主要有氟 喹诺酮类、氨基糖苷类、氯霉素等抗生素，以及肾上腺皮质激素与抗生素联合应用。其中氟 喹诺酮类药物是通过抑制DNA拓扑异构酶中的DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV，干扰细菌DNA 复制而起到杀菌作用。其抗菌谱广，眼部组织穿透性好，毒副作用小，作为一线用药广泛 应用于眼科临床，但其细菌耐药性不断增加，第四代氟喹诺酮药物加替沙星(Zymar ， Allergan)、莫西沙星(Vigamox ，Alcon)已进入国外市场，用于眼部细菌性感染的治 疗。国内也有企业申报加替沙星、莫西沙星眼用制剂。眼用氟喹诺酮类药物中，左氧氟沙 星在泪液膜PH的溶解性最好，且具有较好的渗透性，不仅会降低手术期间表面菌丛培养的 风险，还可提供持续眼内抑菌浓度，从而降低前房术后感染的风险。而研究数据表明，氟喹诺酮类抗生素的细菌耐药性为浓度依赖性。日本参天制药开发上市的产品左氧氟沙星滴 眼液(IQUIX )将传统的药物浓度0.5%提高至1.5%，用于角膜溃疡的治疗，开创了细菌感染性角膜炎治疗的新局面。IQUIX 能够有效地将高浓度抗生素传递入眼内，提高 抗菌效力，同时减少细菌耐药的发生。而使用强效杀菌性抗生素治疗感染性角膜炎，将会 清除感染微生物、使溃疡无菌，但不能压制炎症反应，在此情况下，炎症反应与感染微生物 对角膜的损伤作用相同。如果有证据表明，抗生素能够抑制感染微生物，联合使用糖皮质 激素将会抑制炎症反应和加速愈合，减小角膜瘢痕形成。为使肾上腺皮质激素的应用最有 效，应在溃疡床仍开放时开处方，通常在抗生素初始治疗后的M 48h内。但需注意的 是，应在使用抗生素足够长的时间，至少24h后，溃疡灭菌，再应用肾上腺皮质激素；在局部 使用肾上腺皮质激素前，必须确定无单纯病毒疱疹、真菌、原生动物感染。醋酸泼尼松龙是 一种肾上腺皮质激素，相同剂量下，其抗炎效力是氢化可的松的3 5倍，可减轻急性炎症 反应时的组织水肿，纤维沉积，抑制毛细血管扩张和吞噬细胞游走，也可抑制毛细血管的增 生，胶原的沉积及疤痕的形状。因此将醋酸泼尼松龙与左氧氟沙星组合用于眼部疾患特别 是用于细菌感染性角膜炎的治疗，以及准分子激光原位角膜磨镶术(Laser-Assisted in SituKeratomileusis, LASIK)等术后预防治疗，是一种良好的临床用药选择。然而，在对左氧氟沙星与醋酸泼尼松龙的眼用组合制剂研究中发现，药物的刺激 性特别是砂砾感较强而难以适用于临床。因此，仍然需要有包含左氧氟沙星与醋酸泼尼松 龙的新的眼用组合制剂，特别是临床顺应性良好的、刺激性低的眼用制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的治疗有效、刺激性小且质量稳定的用于治疗和/ 或预防眼病特别是细菌感染性角膜炎的治疗，以及LASIK等术后预防治疗的包含左氧氟沙 星与醋酸泼尼松龙的眼用制剂。本专利技术令人意外地发现，将左氧氟沙星与醋酸泼尼松龙制成包含高分子材料和表 面活性剂的眼用制剂，不但具有良好的治疗眼部疾病的效果，而且对眼的刺激性非常小，使 用时无砂砾感。本专利技术基于上述发现而得以完成。为此，本专利技术第一方面提供了一种眼用制剂，其包含治疗和/或预防有效量的左 氧氟沙星和醋酸泼尼松龙、高分子材料、表面活性剂、络合剂和水。根据本专利技术第一方面任一项的眼用制剂，其中所述的高分子材料在处方中作为凝 胶基质剂或助悬剂，是选自下列的一种或多种纤维素衍生物、交联的丙烯酸聚合物、泊洛 沙姆、海藻酸、玻璃酸钠、结冷胶(Gellan Gum)、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚 乙烯醇、聚乙二醇。在一个实施方案中，所述的纤维素衍生物包括但不限于羟丙基甲基纤维 素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐例如羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素， 优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，更优选羟丙基甲基纤维素四10。 在一个实施方案中，所述的交联的丙烯酸聚合物包括但不限于卡波姆、聚卡波菲。在一个 实施方案中，所述的在一个实施方案中，所述的卡波姆选自卡波姆980、卡波姆971、卡波姆 941、卡波姆973、卡波姆940、卡波姆934，优选卡波姆980。根据本专利技术第一方面任一项的眼用制剂，其中所述的高分子材料是选自下列的一种或多种卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠。[oo10] 根据本专利技术第一方面任一项的眼用制剂，其中所述的表面活性剂选自聚山梨酯1聚氧乙烯氢化蓖麻油。[oo11] 根据本专利技术第一方面任一项的眼用制剂，其中所述的表面活性剂选自聚山梨酯801聚山梨酯601聚氧乙烯40氢化蓖麻油1聚氧乙烯60氢化蓖麻油1聚氧35蓖麻油1泊洛沙姆或泰洛沙泊。[oo12] 根据本专利技术第一方面任一项的眼用制剂，其中所述的络合剂选自依地酸1依地酸二钠1依地酸钙钠。[oo13] 根据本专利技术第一方面任一项的眼用制剂，按该制剂的重量／体积百分数计，其中包含[oo14本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种眼用制剂，其包含治疗和／或预防有效量的左氧氟沙星和醋酸泼尼松龙、高分子材料、表面活性剂、络合剂和水。
【技术特征摘要】
1.一种眼用制剂，其包含治疗和/或预防有效量的左氧氟沙星和醋酸泼尼松龙、高分 子材料、表面活性剂、络合剂和水。2.权利要求1的眼用制剂，其中所述的高分子材料是选自下列的一种或多种纤维素 衍生物、交联的丙烯酸聚合物、泊洛沙姆、海藻酸、玻璃酸钠、结冷胶(Gellan Gum)、聚乙烯 吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇。3.权利要求1的眼用制剂，其中所述的表面活性剂选自聚山梨酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油。4.权利要求1的眼用制剂，其中所述的络合剂选自依地酸、依地酸二钠、依地酸钙钠。5.根据权利要求1至3任一项的眼用制剂，按该凝胶剂的重量/体积百分数计，其中包含左氧氟沙星 0.1-5%， 醋酸泼尼松龙0.05-3%， 高分子材料 0.05-10%， 表面活性剂 0.02-2%， 络合剂0.005-0.2%，水适量，加至100%。6.根据权利要求1至3任一项的眼用制剂，按该凝胶剂的重量/体积百分数计，其中包含左氧氟沙星 0.2-3%， 醋酸泼尼松龙0.1-2%， 高分子材料 0.1-5%， 表面活性剂 0.05-1%， 络合剂0.01-0.1%，水适量，加至100%。7.根据权利要求1至3任一项的眼用制剂，按该凝胶剂的重量/体积百分数计，其中包含左氧氟沙星 0.5-2%， 醋酸泼尼松龙0.2-1.5%， 高分子材料 0.5-3%， 表面活性剂 0.05-0.5%， 络合剂0. 05-0. 1 %，水适量，加至100%。8.根据权利要求1至6任一项的眼用制剂，其中还含有pH值调节剂、渗透压调节剂、抑 菌剂、和/或环糊精。9.根据权利要求8的眼用制剂，其中所述的PH值调节剂选自硼酸、...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘继东，唐海，杨宇春，高坤，
申请(专利权)人：沈阳兴齐制药有限公司，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]
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