取代的唑类化合物的制备方法技术

＊＊＊ （Ⅱ） 本发明专利技术涉及式Ⅱ化合物的制备方法，式中，Ｒ↑［１］为Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］烷基；ｒ为０，１或２；Ｒ↑［６］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｒ↑［８］为氢或－ＯＲ↑［５］；Ｒ↑［５］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，该方法包括通过还原成氨基，酰化引入烷基，在氰基上加上烷硫醇，闭环将式Ⅲ的化合物转化成式Ⅲ的化合物，若需要，氧化Ｓ－烷基和／或水解酯基。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
EP-A-324377，EP-A-253310，EP-A-28834和EP-A-323841公开了咪唑，吡咯，吡唑和三唑衍生物及其作为血管紧张素Ⅱ受体的高活性拮抗药。现已发现新唑类化合物，出人意料地为体内体外血管紧张素Ⅱ受体的高活性拮抗药。本专利技术涉及Ⅰ新化合物及其生理允许的盐 其中a)X，Y和Z相同或不同，为N或CR2，b)R1为1.2-10碳烷基2.3-10碳烯基3.3-10碳炔基4.OR35.3-8碳环烷基6.4-10碳环烷基烷基7.5-10碳环烷基烯基8.5-10碳环烷基炔基9.-(CH2)m-B-(CH2)n-R410.苄基11.b)中1，2，3或9所述并用CO2R3单取代的基12.b)中1，2，3或9所述并用氟取代1-所有氢原子的基或13.b)中10所述苯基上用1或2个相同或不同，选自卤素，1-4碳烷氧基和硝基的基取代的基;c)R2为1.氢2.卤素3.硝基4.CvF2v+15.五氟苯基6.氰基7.苯基8.苯基(1-3)碳烷基9.1-10碳烷基10.3-10碳烯基11.苯基(2-6)碳烯基12.1-咪唑基-(CH2)m-13.1，2，3-三唑基-(CH2)n-14.四唑基-(CH2)m-15.-(CH2)0-1-CHR7-OR516.-(CH2)0-O-CO-R317.-(CH2)0-S-R618.-S(O)r-R619.-CH＝CH-(CH2)m-CHR3-OR620.-CH2＝CH-(CH2)m-CO-R821.-CO-R822.-CH＝CH-(CH2)m-O-CO-R723.-(CH2)m-CH(CH3)-CO-R824.-(CH2)o-CO-R825.-(CH2)o-O- -NH-R926.-(CH2)o-NR7- -OR927.-(CH2)o-NR7-CO-NHR928.-(CH2)o-NR7-SO2R929.-(CH2)o-NR7- -R930.-(CH2)nF31.-(CH2)n-O-NO232.-CH2-N333.-(CH2)n-NO234.-CH＝N-NR5R735.苯二(甲)酰亚氨基-(CH2)n- 40.苯基-SO2-NH-N＝CH- 42.-(CH2)n-SO2-NR7-CO-NR6R9，43.-(CH2)0-SO2R9，44.c)中7或8所述并在苯基上用1或2个相同或不同，选自卤素，羟基，甲氧基，三氟甲基，CO2R3和苯基的基取代的基45.c)中9、10或18所述并用氟取代1-所有氢原子的基或46.c)中13所述并用1或2个相同或不同，选自甲氧羰基和1-4碳烷基的基取代的基;d)R3为1.氢2.1-8碳烷基3.3-8碳环烷基4.苯基5.苄基或6.d)中2所述并用氟取代1-所有氢原子的基;e)R4为1.氢2.1-6碳烷基3.3-8碳环烷基4.2-4碳烯基或5.2-4碳炔基;f)R5为1.氢2.1-6碳烷基3.3-8碳环烷基4.苯基或5.苄基;g)R6为1.氢2.1-6碳烷基3.3-8碳环烷基4.6-12碳芳基，优选苯基5.苄基6.部分或全部氢化(1-9)碳杂芳基，优选2-嘧啶基7.1-4碳烷酰基8.g)中4或6所述并由1或2个相同或不同，选自卤素，羟基，甲氧基，硝基，氰基，CO2R3和三氟甲基的基取代的基，NR11R12或 9.1-9碳杂芳基(1-3)碳烷基，杂芳基可部分或全部氢化;h)R7为1.氢2.1-6碳烷基3.3-8碳环烷基4.6-12碳芳基(1-6)碳烷基，优选苄基5.苯基或6.1-9碳杂芳基;i)R8为1.氢2.1-6碳烷基3.3-8碳环烷基4.苯基-(CH2)q-5.OR56.NR11R12或7. j)R9为1.1-6碳烷基2.1-金刚烷基3.1-萘基4.1-萘基乙基5.苯基-(CH2)q-或6.j)中1所述并用氟取代1-所有氢原子的基;k)R10为氰基，硝基或CO2R7;l)R11和R12相同或不同，为1.氢2.1-4碳烷基3.苯基4.苄基或5.α-甲基苄基m)D为NR13，O或CH2;n)R13为氢，1-4碳烷基或苯基;o)A为稠合杂双环基，有8-10个环原子，其可有多达9个环原子为碳原子，并可用多达6，优选多达3个相同或不同基R14或-(CH2)n-1-(CHR6-CH2)o-1-R15取代;p)R14为1.卤素2.氧代(o×o)3.亚硝基4.硝基5.氨基6.氰基7.羟基8.1-6碳烷基9.1-4碳烷酰基10.1-4碳烷酰氧基11.CO2R312.甲烷磺酰氨基13.三氟甲烷磺酰氨基14.-CO-NH-OR915.-SO2-NR6R716.-CH2-OR717.1-9碳杂芳基-(CH2)q-，优选1-四唑基18.7-13碳芳酰基 21.6-12碳芳基;q)R15为1.氢2.1-6碳烷基3.3-8碳环烷基4.6-12碳芳基5.7-13碳芳酰基6.1-4碳烷氧基7.1-4碳烷酰氧基8.1-9碳杂芳基9.CO2R310.卤素11.氰基12.硝基13.NR6R714.羟基15.-CO-NH-CHR5-CO2R316.磺基17.-SO3R318.-SO2-NR7-CO-NR6R919.-NR7-CO-NR6-SO2-CH2-R520.-C(CF2)2OH21.膦酰氧基22.-PO3H223.-NH-PO(OH)224.-S(O)rR625.-CO-R826.-CO-NR6R927.-CR20(OH)-PO(OH)228.p)20中所述基 32.5-四唑基-NH-CO-33.-CO-NH-NH-SO2CF3 40.-CO-NH-SO2-R19或41.q)中4所述并由1或2个相同或不同，选自卤素，氰基，硝基，NR6R7和羟基的基取代的基;r)B为O，NR7或S;s)W为O或S;t)L为1-3碳烷二基;u)R16为CO2R3或CH2CO2R3;v)R17为氢，卤素，1-4碳烷基或1-4碳烷氧基;w)R18为氢，1-4碳烷基或苯基;x)R19为1.1-8碳烷基2.3-8碳环烷基3.苯基4.苄基或5.x)中1所述并用氯或氟取代1-所有氢原子的基;y)T为1.单键2.-CO-3.-CH2-4.-O-5.-S-6.-NR21-7.-CO-NR21-8.-NR21-CO-9.-O-CH2-10.-CH2-O-11.-S-CH2-12.-CH2-S-13.-NH-CR20R22-14.-NR21-SO2-15.SO2-NR21-16.-CR20R22-NH-17.-CH＝CH-18.-CF＝CF-，19.-CH＝CF-，20.-CF＝CH-，21.-CH2-CH2-，22.-CF2-CF2-，23.-CH(OR3)-24.-CH(OCOR5)-25. 或26. z)R20和R22相同或不同，为氢，1-5碳烷基，苯基，烯丙基或苄基;a′)R21为氢;1-6碳烷基，苄基或烯丙基;b′)R23为1.NR20R212.脲基3.硫代脲基4.甲苯-4-磺酰基或5.苯磺酰氨基;c′)R24和R25相同或不同，为1-4碳烷基或一起为-(CH2)q-;d′)Q为CH2，NH，O或S;e′)m为0-5的整数;f′)n为1-5的整数;g′)O为1-10的整数;h′)q为0或1;i′)r为0，1或2或j′)v为1-6的整数。烷基，烯基和炔基可为直链或支链，这一定义适用于这些基的衍本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅱ化合物的制备方法，＊＊＊ （Ⅱ）式中，Ｒ↑［１］为Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］烷基；ｒ为０，１或２；Ｒ↑［６］为Ｃ↓［１－４］烷基；Ｒ↑［８］为氢或－ＯＲ↑［５］；Ｒ↑［５］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，该方法包括通过还原 成氨基，酰化引入烷基，在氰基上加上烷硫醇，闭环将式Ⅲ的化合物＊＊＊ （Ⅲ）转化成式Ⅱ的化合物，若需要，氧化Ｓ－烷基和／或水解酯基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：阿达尔伯特瓦戈耳，莱恩尔荷宁，赫曼戈哈兹，苯哈德雪尔兢，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]