本发明专利技术提供了环烯醚萜化合物在制备抗卵巢癌药物中的应用。所述环烯醚萜化合物为异戊酸基二氢缬草素或缬草三酯Ｊ，它们的结构式分别如下：。通过异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯Ｊ对卵巢癌细胞Ａ２７８０（ｐ５３野生型），ＯＶＣＡＲ－３（ｐ５３突变型）和卵巢正常细胞ＩＯＳＥ１４４的毒性杀伤作用实验，结果说明它们具有选择性的卵巢癌细胞毒性杀伤作用，能抑制卵巢癌细胞的增殖，导致癌细胞的死亡。可以作为活性成分用于制备抗卵巢癌药物。本发明专利技术为临床提供新的治疗卵巢癌药物，给患者带来福音，有较大的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，具体涉及环烯醚萜类化合物在制备抗卵巢癌药物中的应用。
技术介绍
卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一。因卵巢癌致死者占各类妇科肿瘤的首 位，对妇女生命造成严重威胁，其五年生存率仅25% 30%。据流行病学资料统计，卵巢癌 好发于卵巢功能不全的妇女，如月经初潮推迟、绝经期提前、痛经、独身、不育、人工流产频 繁和有家族史的人群。由于卵巢位于盆腔深部，发病的早期可无或有较轻的症状。因卵巢 癌临床早期无症状，鉴别其组织类型及良恶性相当困难，卵巢癌行剖腹探查术中发现肿瘤 局限于卵巢的仅占30%，大多数已扩散到子宫双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以卵巢癌 无论在诊断和治疗上确是一大难题。药物治疗是肿瘤患者主要治疗手段之一，常用的药物有顺钼、博来霉素、长春新 碱、丝裂霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇等，这些药物有效地延长了患者的生命或者提高了患者的 生活质量。但是，抗肿瘤药物的副作用明显，限制了其疗效的发挥。当今医学对于肿瘤的防 治依然处于初级阶段。中药有几千年的人体毒性实验基础，从天然产物中，寻找高效低毒的 抗肿瘤活性的先导化合物，一直是新药研究的热点。 蜘蛛香，又名马蹄香、老虎七、印度缬草，系败酱科缬草属植物。《本草纲目》记载 “蜘蛛香出蜀西茂松藩山中。草根也，黑色有粗须，状如蜘蛛及藁本，气味芳香”。中国药典 1977年版曾予以收载，贵州民间用其治疗心腹疼痛、风湿麻木及筋肉酸痛，并可镇静、顺气， 消食，治发痧、止水泄，用菜油调敷治蜘蛛疮等。昆明等地区每年端午节前后，民间喜爱用蜘 蛛香做烟熏剂，用于驱除害虫。化学成分研究表明，蜘蛛香含有挥发油、环烯醚萜以及黄酮 类成分。药理研究结果表明，蜘蛛香水提液具有镇静催眠作用、抗菌及抗病毒作用，同时对 犬、兔等有降血压作用。尽管对蜘蛛香的研究已经具有一定的规模，但对其化学成分等的研究仍然不够， 尤其对其中环烯醚萜类成分研究不够透彻。本专利技术人对蜘蛛香进行了系统深入的化学成 分研究，从中分离得到100多个环烯醚萜类成分，其中一些具有良好的细胞毒活性，已经申 请中国专利，专利申请号200810207745. X(环烯醚萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应 用)。专利申请号=200810207746. 4 (母核共轭的环烯醚萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的 应用)。本专利技术人又对环烯醚萜化合物进行了更深入的药理活性研究筛选研究，结果发现 其中的化合物具有治疗卵巢癌的作用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于研究设计环烯醚萜化合物的新用途。本专利技术提供了环烯醚萜化合物在制备抗卵巢癌药物中的应用。本专利技术所述环烯醚萜化合物为异戊酸基二氢缬草素或缬草三酯J，它们的结构式<formula>formula see original document page 6</formula>氢缬草素为无色油状物，易溶于氯仿、丙酮、甲醇、乙醇中，分子量为540. 26，分子式为 C27H400llt缬草三酯J为无色油状物，分子量为576. 23，分子式为C^I^OnCl, 上述两个化合物的屮NMR和13C NMR数据分别见表1和表2. 表1异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J的屯NMR数据<table>table see original document page 7</column></row><table>表2异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J的13CNMR数据<table>table see original document page 8</column></row><table>异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J可以从蜘蛛香或者败酱科缬草属等植物中分 离得到，也可以通过化学合成的方式获得。本专利技术人通过异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J对卵巢癌细胞A2780 (p53野生 型)，0VCAR-3(p53突变型)和卵巢正常细胞I0SE144的毒性杀伤作用进行了比较。研究结 果发现，异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J对卵巢癌细胞A2780，0VCAR-3细胞株具有较强 的毒性杀伤作用，异戊酸基二氢缬草素的IC5(I分别为2. 6和2. 3 y M,缬草三酯J的IC5Q分 别为3. 1和2. 8 y M ；而对卵巢正常细胞I0SE144的毒性杀伤作用小于对卵巢癌癌细胞株的 毒性杀伤作用，IC5(I分别为为n.gyMdl.eyM，是其对癌细胞的近7倍。上述结果说明异 戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J具有选择性的卵巢癌细胞毒性杀伤作用。从探讨异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J化合物对卵巢癌细胞株A2780，0VCAR_3 以及正常卵巢细胞株I0SE144增殖的影响，结果表明异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J能显著地、选择性地抑制卵巢癌细胞的增殖，而相同条件下对卵巢正常细胞株的增殖没有显著的影响。经细胞周期分析结果表明，异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J能显著阻滞卵巢癌 细胞A2780，0VCAR-3细胞于细胞分裂的G2/M期，而选择性地抑制卵巢癌细胞的增殖，导致 癌细胞的死亡。因此，通过上述实验表明，本专利技术所述环烯醚萜化合物异戊酸基二氢缬草素和缬 草三酯J，能作为活性成分用于制备抗卵巢癌药物。本专利技术为临床提供了新的治疗卵巢癌药 物，给患者带来福音，有较大的应用价值。具体实施例方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本专利技术，但不以任何方式限制 本专利技术。实施例1异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J的制备干燥的蜘蛛香全草8. 5Kg，粉碎后用95%乙醇渗漉提取4天，得到提取液100L。提 取液减压浓缩成浸膏后将其混悬于水中，用乙酸乙酯萃取5次，每次3L，减压回收溶剂后乙 酸乙酯部位420g，水相部位315g。乙酸乙酯部位进行正相硅胶(1500g)柱色谱分离，用石 油醚-丙酮(100 0-0 100)进行梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相似组成的洗 脱液，回收溶剂得I-X 10 (洗脱液根据薄层检测斑点的不同分成10个洗脱部分)。取其中 第4洗脱部分，上反相中压色谱仪，以20% -100%甲醇梯度洗脱，合并相似组成的洗脱液， 回收溶剂得到8个流分。取其中第5个流分，经过2次上S^hadex LH-20凝胶柱色谱，以 石油醚-氯仿-甲醇5 5 1洗脱，先后得到化合物缬草三酯J 2. 8g，异戊酸基二氢缬草 素4.5g(以溥层色谱跟踪分离)。(此方法得到的化合物异戊酸基二氢缬草素，缬草三酯J 用于实施例2-5的实验)异戊酸基二氢缬草素为无色油状物，易溶于氯仿、丙酮、甲醇、乙醇中，分子量为 540. 26，分子式为 C27H4tlO11。缬草三酯J为无色油状物，分子量为576. 23，分子式为C27H4tlO11CL两个化合物的 1H NMR和13C NMR数据分别见表1和表2.表1异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J的1H NMR数据<table>table see original document page 10</column></row><table>表2异戊酸基二氢缬草素和缬草三酯J的13C NMR数据<table>table see origi本文档来自技高网...
【技术保护点】
环烯醚萜类化合物在制备抗卵巢癌药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，苏娟，林生，单磊，柳润辉，李慧梁，徐希科，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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