一种地屈孕酮片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地屈孕酮片及其制备方法，在15℃～30℃的温度和搅拌下，将地屈孕酮加入至羟丙基倍他环糊精的水溶液中溶解，搅拌陈化24小时以上，以制备地屈孕酮包合物溶液；将地屈孕酮包合物溶液喷入稀释剂和崩解剂的混合料中进行制粒，然后干燥；加入润滑剂进行总混；将混合物料压片定型，得到地屈孕酮片。本发明专利技术通过使用羟丙基倍他环糊精包合地屈孕酮，使地屈孕酮片溶解度显著增加，改善了地屈孕酮片的溶出性，提高了地屈孕酮片的生物利用度。提高了地屈孕酮片的生物利用度。提高了地屈孕酮片的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种地屈孕酮片及其制备方法


[0001]本专利技术属于制药领域，尤其涉及一种地屈孕酮片及其制备方法。

技术介绍

[0002]地屈孕酮化学名称为9β,10α
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孕烷
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4,6
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二烯
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3,20
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二酮，是一种可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
[0003]地屈孕酮片原研由雅培(Abbott Laboratories)开发，与2013年批准在我国上市，商品名为达芙通目前国内地屈孕酮口服制剂仅有达芙通上市。达芙通的处方为：片芯：乳糖、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、玉米淀粉、微粉硅胶；薄膜包衣：羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛。采用湿法制粒后压片工艺生产。
[0004]根据原研相关研究资料，地屈孕酮几乎不溶于水，在体内需要溶解后才能快速吸收，原研地屈孕酮片生物相对利用度(口服20mg相对静脉注射7.8mg)仅为28％，生物利用度较低，影响药品使用疗效。地屈孕酮在水中溶解度/溶出度低是口服制剂生物利用度低的主要原因。开发使用方便，生物利用度高的地屈孕酮制剂有良好的社会和经济效益。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是，克服以上
技术介绍
中提到的不足和缺陷，提供一种地屈孕酮片及其制备方法，以提高地屈孕酮的溶出度。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提出的技术方案为：
[0007]一种地屈孕酮片的制备方法，包括下述的步骤：
[0008]S1.在15℃～30℃的温度和搅拌下，将地屈孕酮加入至羟丙基倍他环糊精的水溶液中溶解，搅拌陈化24小时以上，以制备地屈孕酮包合物溶液，其中地屈孕酮与羟丙基倍他环糊精质量比为1:5～1:20；
[0009]S2.将地屈孕酮包合物溶液喷入稀释剂和崩解剂的混合料中进行制粒，然后干燥；
[0010]S3.加入润滑剂进行总混；
[0011]S4.将混合物料压片定型，得到地屈孕酮片。
[0012]作为进一步的改进，所述羟丙基倍他环糊精水溶液中，羟丙基倍他环糊精与水的质量比为1:(1～3)。
[0013]作为进一步的改进，S2中所述制粒温度控制为32℃
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45℃，干燥温度控制为45℃
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60℃。
[0014]作为进一步的改进，还包括：S5.将地屈孕酮片进行包衣。
[0015]本专利技术还提供一种地屈孕酮片，其采用所述的方法制备而成。
[0016]作为进一步的改进，所述地屈孕酮片按重量份计包含以下组分：
[0017]地屈孕酮5～15份；
[0018]羟丙基倍他环糊精50～200份；
[0019]稀释剂50～200份；
[0020]崩解剂5～25份；和
[0021]润滑剂0.5～2份。
[0022]作为进一步的改进，所述地屈孕酮片按重量份计包含以下组分：
[0023]地屈孕酮8～12份；
[0024]羟丙基倍他环糊精80～120份；
[0025]稀释剂80～150份；
[0026]崩解剂10～20份；和
[0027]润滑剂0.8～1.5份。
[0028]作为进一步的改进，所述地屈孕酮片还包括包衣剂2～8份。
[0029]本专利技术在常温下将地屈孕酮溶解在羟丙基倍他环糊精水溶液中制备成地屈孕酮包合物溶液，再与合适的辅料湿法制粒后压片。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0030]通过在15～30℃的温度下将地屈孕酮溶解于特定的羟丙基倍他环糊精水溶液，搅拌陈化24小时以上配制成稳定的地屈孕酮包合物溶液，并采用一步制粒法将地屈孕酮包合物溶液喷入稀释剂中制粒，同时控制制粒和干燥温度，避免了包合物被破坏。
[0031]与达芙通相比，本专利技术通过使用羟丙基倍他环糊精包合地屈孕酮，使地屈孕酮片溶解度显著增加，改善了地屈孕酮片的溶出性，提高了地屈孕酮片的生物利用度，可以提高患者的适应性，增加医疗机构和患者临床用药的选择。
附图说明
[0032]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0033]图1是实施例和对比例的溶出曲线。
具体实施方式
[0034]为了便于理解本专利技术，下文将结合说明书附图和较佳的实施例对本专利技术做更全面、细致地描述，但本专利技术的保护范围并不限于以下具体实施例。
[0035]除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本专利技术的保护范围。
[0036]除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
[0037]本专利技术一些实施方式的地屈孕酮片，按重量份计，包含以下组分：
[0038]地屈孕酮5～15份，优选8～12份；
[0039]羟丙基倍他环糊精(或名羟丙基
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β
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环糊精)50～200份，优选80～120份；
[0040]稀释剂(即填充剂)50～200份，优选80～150份；
[0041]崩解剂5～25份，优选10～20份；
[0042]润滑剂0.5～2份，优选0.8～1.5份。
[0043]在一些实施例中，还包括包衣剂2～8份，优选3～5份。包衣剂可以采用薄膜包衣材料，非限制性实施例包括胃溶型薄膜包衣预混剂等。
[0044]在一些实施例中，地屈孕酮与羟丙基倍他环糊精质量比为1:5～1:20，优选1:8～1:12，更优选1:10。利用羟丙基倍他环糊精包合地屈孕酮，增加地屈孕酮在水中的溶解度，包合比例高于其它环糊精。比例大于1:5地屈孕酮不能完全溶解，比例小于1:20生产成本和效率不理想。
[0045]在一些实施例中，稀释剂的非限制性实施例包括乳糖等。崩解剂的非限制性实施例包括玉米淀粉等。润滑剂的非限制性实施例包括硬脂酸镁等。
[0046]本专利技术一些实施方式的地屈孕酮片的制备方法，包括下述步骤：
[0047]S1.将地屈孕酮与羟丙基倍他环糊精制备成地屈孕酮包合物溶液。
[0048]在一些实施例中，将羟丙基倍他环糊精溶于水中得到羟丙基倍他环糊精水溶液，然后在搅拌下将地屈孕酮加入羟丙基倍他环糊精水溶液，保持搅拌陈化24小时以上(即一直保持搅拌状态)，制备成地屈孕酮包合物溶液。
[0049]在一些实施例中，羟丙基倍他环糊精水溶液中羟丙基倍他环糊精与水的质量比为1:(1～3)，优选1:(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地屈孕酮片的制备方法，其特征在于，包括下述的步骤：S1.在15℃～30℃的温度和搅拌下，将地屈孕酮加入至羟丙基倍他环糊精的水溶液中溶解，搅拌陈化24小时以上，以制备地屈孕酮包合物溶液，其中地屈孕酮与羟丙基倍他环糊精质量比为1:5～1:20；S2.将地屈孕酮包合物溶液喷入稀释剂和崩解剂的混合料中进行制粒，然后干燥；S3.加入润滑剂进行总混；S4.将混合物料压片定型，得到地屈孕酮片。2.根据权利要求1所述的地屈孕酮片的制备方法，其特征在于，所述羟丙基倍他环糊精水溶液中，羟丙基倍他环糊精与水的质量比为1:(1～3)。3.根据权利要求1或2所述的地屈孕酮片的制备方法，其特征在于，S2中所述制粒温度控制为32℃
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45℃，干燥温度控制为45℃
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【专利技术属性】
技术研发人员：邓键，蒋胜兰，孙毅毅，陈国普，
申请(专利权)人：湖南醇康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：