一种盐酸鲁拉西酮药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸鲁拉西酮制剂组合物及其制备方法，通过优化处方，尤其是控制组合物中填充剂的选择及用量，可减小片重差异及溶出个体差异，制备得到更加均一的片剂，且与原研体外溶出一致；另外，本发明专利技术中的组合物可以适用常规的制粒方法，包括湿法制粒和一步制粒制备得到口服片剂，更加适于产业化应用。更加适于产业化应用。更加适于产业化应用。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸鲁拉西酮药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及盐酸鲁拉西酮药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]鲁拉西酮(lurasidone)是由日本住友制药公司开发一种非典型抗精神病药物，其已在美国上市销售，上市剂型薄膜衣片(20mg、40mg、80mg、120mg/片)。2010年10月28日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Latuda(盐酸鲁拉西酮)用于精神分裂症的治疗；2013年6月28日，FDA批准了的两个新适应症，一是作为单药治疗，二是作为锂或丙戊酸钠的辅助药物治疗，用于成人患者中I型双相情感障碍相关的重性抑郁发作。
[0003]鲁拉西酮与安慰剂相比，对于精神分裂症患者有明显疗效。鲁拉西酮在治疗精神分裂症方面不存在性别、年龄、人种的差异，且治疗效果显著。而对于双相情感障碍，鲁拉西酮组单药治疗时，与安慰剂相比具有显著差异性；作为锂或丙戊酸钠的辅助药物治疗双相情感障碍时，虽然数据未进行统计分析，但相关报道已证明其有效性。
[0004]目前临床上有鲁拉西酮片剂应用于患者。为了发挥所期望的鲁拉西酮起效时间短、持续性的药效，该制剂期待具有速释性并具有较快的溶出特性。但是，由于鲁拉西酮是难溶性药物，在许多处方制剂条件下无法获得充分的速释性及溶解度。
[0005]FDA上市说明书中公开原研采用了包含部分预胶化淀粉的制剂，部分预胶化淀粉为淀粉改性辅料，具有淀粉的特性但粘性更强，在湿法制粒工艺中，作为填充剂使用，由于不易与粘合剂均匀接触，随着粘合剂的不断加入，会导致接触粘合剂较多的物料在剪切力下聚集成大颗粒、成团，而接触粘合剂较少的物料形成的颗粒较小或不成颗粒，导致颗粒不均一，而颗粒不均一会给整粒、干燥、压片等带来困扰。
[0006]为了解决上述这些问题，研究人员一般会在盐酸鲁拉西酮制剂的制备过程中，将原料粉碎控制原料的粒径后再与其它辅料混和制粒，但是我们在实验中发现原料粉碎尤其是微粉化后原料静电较大，在原料处理过程中损失较大，且制剂生产中更易出现制粒不均匀的情况。
[0007]因此工业生产中仍然需要一种制粒均匀、片重个体差异小，适于工业化生产的盐酸鲁拉西酮制剂组合物。

技术实现思路

[0008]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种盐酸鲁拉西酮制剂组合物及其制备方法。
[0009]一种盐酸鲁拉西酮制剂组合物，所述组合物包括填充剂，所述填充剂选自甘露醇、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种，优选为甘露醇、低取代羟丙纤维素和微晶纤维素的混合物。
[0010]具体地，所述低取代羟丙纤维素按重量计为组合物的15％～25％，优选为16％～20％，最优选为17％。
[0011]具体地，所述微晶纤维素按重量计为组合物的5％～20％，优选为5％～10％，最优
选7％。更具体地，所述组合物中低取代羟丙纤维素与微晶纤维素按重量计比例范围为0.75～5：1。
[0012]具体地，所述甘露醇按重量计为组合物的5％～70％，优选为20％～60％，更优选为43％。
[0013]所述组合物还包括崩解剂，所述崩解剂优选交联羧甲基纤维素钠，所述交联羧甲基纤素钠按重量计为组合物的0.5％～5％，优选为1％～3％，最优选2％。
[0014]具体地，所述盐酸鲁拉西酮制剂组合物包括活性成分盐酸鲁拉西酮，填充剂甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素，还包括崩解剂、粘合剂、润滑剂。
[0015]具体地，所述崩解剂优选交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂优选羟丙甲纤维素，所述润滑剂优选硬脂酸镁。
[0016]具体地，所述盐酸鲁拉西酮制剂组合物按重量百分比计，组成包括：
[0017][0018]进一步优选地，所述盐酸鲁拉西酮制剂组合物按重量百分比计，包括：
[0019][0020][0021]更优选地，所述盐酸鲁拉西酮制剂组合物按重量百分比计，组成包括：
[0022][0023]进一步优选的处方示例包括：
[0024][0025]上述组合物还可以进一步包括包衣材料，所述包衣选用常规包衣材料，优选为胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣增重为0.5％～8％，优选2％～4％。
[0026]上述组合物可以进一步制备得到盐酸鲁拉西酮口服制剂，包括片剂、胶囊、颗粒等，优选片剂。
[0027]具体地，所述组合物制备为口服片剂的制备方法包括如下步骤：
[0028](1)原料药的粉碎处理，粉碎控制粒度范围为D90≤50μm；
[0029](2)制粒，加入粘合剂，干燥后外加辅料，制备成颗粒；
[0030](3)采用压片机压制成型。
[0031]其中步骤(2)的制粒可以采用一步制粒或湿法制粒，步骤(3)压片后还可以进行包衣操作，具体地，可以选用包衣锅等类似包衣设备对上述压制得到的素片包衣，得到最终包衣片，其中包衣材料选择薄膜包衣预混剂，优选为胃溶型薄膜包衣预混剂，控制包衣增重在 2～4％。
[0032]本专利技术的有益效果：
[0033]本专利技术提供了一种盐酸鲁拉西酮制剂组合物及其制备方法，通过优化处方，尤其是控制组合物中填充剂的选择及用量，可减小片重差异及溶出个体差异，制备得到更加均一的片剂，且与原研体外溶出一致；另外，本专利技术中的组合物可以适用常规的制粒方法，包括湿法制粒和一步制粒制备得到口服片剂，更加适于产业化应用。
附图说明：
[0034]图1为实施例1～3与原研制剂(住友制药苏州有限公司，40mg规格，批号
Q0659830P)溶出曲线对比图
[0035]图2为实施例4～6与原研制剂(住友制药苏州有限公司，40mg规格，批号Q0659830P)溶出曲线对比图
[0036]图3为实施例9～12与原研制剂(住友制药苏州有限公司，40mg规格，批号Q0659830P)溶出曲线对比图
具体实施方式：
[0037]以下将结合具体实施方式详细说明本
技术实现思路
，但本专利技术的范围不限于此。
[0038]以下具体实施例中，如无具体说明，使用的试剂和仪器都是本领域常用试剂和仪器，可以通过商购的方式获得；所使用的方法为本领域常规方法，本领域技术人员根据实施例内容可以知道如何具体实现所述方法，并实现相应的结果。
[0039]实施例中使用的盐酸鲁拉西酮原料药为江苏海慈生物药业有限公司(生产批号 19060501)。
[0040]一、实施例1～3
[0041]参照下述表1各实施例处方用量(批量10000片)，按如下方法制备盐酸鲁拉西酮片剂：
[0042](1)原料药预处理，将原料药粉碎至D90在≤50μm备用；
[0043](2)制粘合剂，取处方量的羟丙甲基纤维素(HPMC)配成5％(w/w)水溶液，备用；
[0044](3)混合、制粒，将处方量的盐酸鲁拉西酮、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于湿法混合制粒机，开启搅拌，混合3～10min，加入粘合剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸鲁拉西酮制剂组合物，所述组合物包括填充剂，所述填充剂选自甘露醇、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种，优选甘露醇、低取代羟丙纤维素和微晶纤维素的混合物。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述低取代羟丙纤维素按重量计为组合物的15％～25％，优选为16％～20％，最优选为17％。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述微晶纤维素按重量计为组合物的5％～20％，优选为5％～10％，最优选7％。4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物中低取代羟丙纤维素与微晶纤维素按重量计比例范围为0.75～5：1。5.如权利要求1～4任一项所述的组合物，其特征在于，所述盐酸鲁拉西酮制剂组合物包括盐酸鲁拉西酮、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素，还包括崩解剂、粘合...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴炎，于茜，李除夕，
申请(专利权)人：南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司，
类型：发明
国别省市：