一种抗肿瘤药物中间体１０－去乙酰基巴卡亭Ⅲ的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种抗肿瘤药物中间体的制备方法，即用三尖杉宁碱合成紫杉醇及多烯紫杉醇的半合成前体－１０－ＤＡＢＩＩＩ的方法。三尖杉宁碱的醇溶液与水合肼接触，将其转化成１０－ＤＡＢＩＩＩ。所述方法可除去三尖杉宁碱的Ｃ－１０和Ｃ－１３酯官能团，具有建好的选择性。将合成产物用硅胶柱层析分离，以石油醚－丙酮（３∶１）为洗脱剂，得到１０－ＤＡＢＩＩＩ主段，再将该主段进行二次重结晶，得到高纯度的１０－ＤＡＢＩＩＩ。其中一次结晶系统为丙酮－石油醚或正己烷；二次结晶系统为氯仿－甲醇－正己烷或者石油醚或其他小极性溶剂。三尖杉宁碱可从红豆杉属植物中分离得到，或紫杉醇提取过程中产生的副产物。本发明专利技术具有反应条件温和，产物纯度收率较高等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种抗肿瘤药物中间体的制备方法，具体涉及 10-去乙酰基巴卡亭III (10-DABIII)，即用三尖杉宁碱合成紫杉醇及多烯紫杉醇的前体 10-DABI11的制备方法。
技术介绍
紫杉醇(paclitaxel，商品名Taxol)是红豆杉属植物树皮或者针叶分离提取的一 种独具抗癌活性的二萜类化合物。已批准将紫杉醇用于一些不同种类肿瘤的化疗，包括顽 固性卵巢癌和转移性乳房癌。临床试验包括肺、头、颈及其它癌症，表明紫杉醇具有有力的 抗白血病和肿瘤抑制活性，被认为是迄今人类发现的疗效最好的抗癌药物之一。目前，紫杉 醇主要来源于红豆杉属植物的树皮，其含量极低，仅为0.008% -0.01%。全世界每年需要 紫杉醇大约500kg，则需毁掉至少500万棵红豆杉。世界各国和我国都已立法并加大力度保 护红豆杉属植物，因此靠剥树皮提取紫杉醇已经受到法律上的限制。由于肿瘤病的不断增 力口，临床治疗又需要大量紫杉醇，因此产生矛盾。因而人们长期以来一直在研究获取紫杉醇 的其他途径。概括起来，大致有以下四种途径①全合成紫杉醇结构复杂，母核中有9个手 性中心，侧链有2个手性中心，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤药物中间体１０－去乙酰基巴卡亭Ⅲ的制备方法，其特征在于，其制备步骤如下：１）将三尖杉宁碱加入极性有机溶剂使之溶解，加入水合肼，于３０℃室温下搅拌１．５小时；２）再加入饱和氯化铵溶液，终止反应，搅拌反应液３ｈ；３）将反应液用乙酸乙酯萃取３次，得到的乙酸乙酯萃取液再用饱和食盐水萃取１次，得乙酸乙酯萃取液；４）将乙酸乙酯萃取液浓缩，干燥，得到反应产物；５）将反应产物进行纯化。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李英娜，王继文，王文泽，雷茂林，马旭，陈鑫，刘涛，张贵明，苏宏伟，张爽，
申请(专利权)人：沈阳天峰生物工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]