本发明专利技术涉及抗肿瘤药物庚铂的制备方法，工艺流程以K4PtCl4为起始原料，将K4PtCl4与亚硝酸钠反应生成的K4Pt(NO2)4溶液，与(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环烷反应生成顺式-二亚硝基-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环烷合铂(II)，使用硝酸肼还原NO2—根后将得到的溶液与丙二酸溶液在pH值约为7-8之间反应生成庚铂。该方法不引入银离子，产率在80％左右。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及抗肿瘤药物庚铂的制备方法，工艺流程以K4PtCl4S起始原料，将K4PtCl4与亚硝酸钠反应生成的K4Pt(N02)4溶液，与（4R，5R)-4，5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷反应生成顺式-二亚硝基-(4R，5R)-4，5-双（氨甲基）-2-异丙基-1,3-二氧戊环烷合铂（II)，使用硝酸肼还原N02—根后将得到的溶液与丙二酸溶液在pH值约为7-8之间反应生成庚铂。该方法不引入银离子，产率在80%左右。【专利说明】
本专利技术涉及钼类抗肿瘤药物庚钼的制备，属于药物化学
。
技术介绍
钼类抗肿瘤药物在肿瘤治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许 多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。目前国内应用较广的钼类药物为卡钼、顺钼、奥 沙利钼。国内企业现在又把注意力集中在庚钼的开发上。庚钼（Heptaplatin)为韩国 Sunkyong industries公司开发，于1999年7月获得韩国食品药品管理局（KFDA)批准首次 在韩国上市，商品名为Sunpla。庚钼经临床试验证明对癌症的治疗作用超过卡钼、顺钼，可 与一系列的抗癌药物合用。Sunpla最早批准的适应症为与5-氟尿嘧啶连用用于晚期、转移 性或手术后复发的胃癌，现在适应症扩大为：用于治疗小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌和结肠直 肠癌，尤其对胃癌、肺癌等具有良好疗效。庚钼不仅抗肿瘤作用强，而且副作用小。据SK公 司公布的信息，Sunpla不良反应发生率低且轻微，脱发及神经毒性的发生率低于2%，呕吐 发生率为3. 3%，而其它的同类治疗药物的呕吐发生率为36. 5%，卡钼与顺钼都是高致吐 性的抗癌药物，较低的呕吐发生率不仅提高了患者的依从性，而且也减少了治疗费用。 庚钼的合成文献（CN1063753C，CN1629171A)主要采用的是合成顺式钼配合物常 用的方法，即氯亚钼酸钾先后与碘化钾和与（4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二 氧戊环烷反应生成中间体顺式-二碘-(4R，5R) -4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊 环烷合钼（II)，再与硝酸银、硫酸银或氧化银等反应过滤后得到的水合物与丙二酸盐反应。 或中间体直接与丙二酸银反应生成目标产物。文献（无机化学学报，2004, 20 (2)，215-218) 用相应的硝酸亚汞代替银盐与中间体水解产生的水合物与丙二酸盐反应生成目标产物。文 献（Z1200610010609. 2)采用氯亚钼酸盐和丙二酸盐反应生成二（丙二酸根）合钼酸盐，再 与（4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷反应生成庚钼。 目前文献报道的庚钼的合成方法主要是在合成过程中使用银盐或汞盐，容易造成 贵金属杂质超标，影响药品的质量。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述现有技术中制备路线的不足，提供了一种庚钼的制备方 法，该方法不使用银或汞配合物，路线短，操作简便。 本专利技术的技术方案如下： -种庚钼的制备方法，其特征在于K2PtCl4与亚硝酸钠反应生成K 2Pt (NO2)4溶液， 再与（4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷反应生成顺式-二亚硝 基-(4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷合钼（II)，使用硝酸肼还原 NO厂根后得到的溶液与丙二酸溶液在pH值约7-8之间反应生成庚钼。 本专利技术的化学反应流程为： 【权利要求】1. 一种庚钼的制备方法，其特征在于K2PtCl4与亚硝酸钠反应生成K 2Pt (NO2)4溶液， 再与（4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷反应生成顺式-二亚硝 基-(4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷合钼（II)，使用硝酸肼还原 NO厂根后得到的溶液与丙二酸溶液在pH值约7-8之间反应生成庚钼。2. 如权利要求1所述的庚钼制备方法，其特征在于：所述K2PtCl4与亚硝酸钠的物质的 量之比为1:4?6,反应温度为50-75°C，时间为4?8h。3. 如权利要求1所述的庚钼制备方法，其特征在于：(4R，5R) -4, 5-双（氨甲基）-2-异 丙基-1，3-二氧戊环烷与K2PtCl4的物质的量之比为1?2:1，（4R，5R)-4, 5-双（氨甲 基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷与K2Pt (NO2) 4溶液反应的温度为室温，反应时间为4?8h。4. 如权利要求1所述的庚钼制备方法，其特征在于：硝酸肼与顺式-二亚硝 基-(4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷合钼（II)的物质的量之比为 2 ?5:1，30-60°C下反应 2 ?6h。5. 如权利要求1所述的庚钼制备方法，其特征在于丙二酸与顺式-二亚硝 基-(4R，5R)-4, 5-双（氨甲基）-2-异丙基-1，3-二氧戊环烷合钼（II)的物质的量之比为 1?5:1，pH值在7-8之间，反应温度为室温，时间为5?10h。【文档编号】C07F15/00GK104211734SQ201410389065【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月10日 优先权日:2014年8月10日 【专利技术者】王庆琨, 彭娟, 普绍平 申请人:昆明贵研药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种庚铂的制备方法，其特征在于K2PtCl4与亚硝酸钠反应生成K2Pt(NO2)4溶液，再与(4R,5R)‑4,5‑双(氨甲基)‑2‑异丙基‑1,3‑二氧戊环烷反应生成顺式‑二亚硝基‑(4R,5R)‑4,5‑双(氨甲基)‑2‑异丙基‑1,3‑二氧戊环烷合铂(II)，使用硝酸肼还原NO2—根后得到的溶液与丙二酸溶液在pH值约7‑8之间反应生成庚铂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王庆琨，彭娟，普绍平，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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