一种５，６－二氢－４－羟基－（Ｓ）－６－甲基噻吩并［２，３－ｂ］噻喃的制备方法，其特征是工艺方法步骤为：加入０．１２５摩尔噻吩和１５０毫升四氢呋喃到四口烧瓶中，冷却到－２０℃，滴加６３毫升２摩尔／升的丁基锂的戊烷溶液，搅拌１小时，再加入０．１２５摩尔硫磺，继续搅拌使其反应完全。然后往瓶中加入０．１２５摩尔（Ｓ）－β－丁内酯，升至室温时加入０．１２５摩尔三氟乙酸酐进行反应，ＨＰＬＣ跟踪反应完成后，冷却控温在０－５℃下加入０．０５８摩尔氢化锂铝，搅拌２小时即得目标产物。本发明专利技术的优点是：反应条件温和，目标产物具有显著的抗菌药理作用，易于放大生产，效益显著。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种5， 6-二氢-4-羟基-(S)-6-甲基噻吩并噻喃的制 备方法。
技术介绍
5， 6-二氢-4-羟墓-(S)-6-甲基噻吩并噻喃是一种重要的医药中间 体，本身具有较强的抗菌药理作用，所以具有潜在的研究和应用开发价值。国 外对该化合物研究的不是很多，且无完备的合成该有机物的制备工艺；国内尚 未出现对其合成的报道。针对这一事实，本专利技术详细地阐述了整个的制备工艺 以噻吩为原料，通过一系列反应制得了目标产物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种5， 6-二氢-4-羟基-(S) -6-甲基噻吩并 噻喃的制备方法，该制备方法反应稳定，易于放大生产。 本专利技术是这样来实现的，其特征是工艺方法步骤为(1) 在洁净干燥的四口烧瓶中，加入10.5克噻吩，150毫升四氢呋喃， 冷却到-2(TC，滴加63毫升2摩尔每升的丁基锂的戊烷溶液，滴加完毕后，得 到一黄色溶液，然后在-20。C继续搅拌l小时，加入4.01克硫磺，得一橙黄色 溶液，让其在-20。C下继续搅拌反应，直到HPLC跟踪反应完毕；(2) 往上面的四口烧瓶中加入10.8克(S) -丁内酯，溶液变为橙色， 将温度慢慢升至室温，蒸去四氢呋喃，残余的橙色胶状物悬浮于70毫升甲苯中，快速搅拌下滴加i摩尔每升的盐酸至ra值为1-2，分出甲苯层，水相再用甲苯萃取3-5次，合并有机相，浓縮得橙色油状物；(3) 继而往油状物中加入625毫升甲苯，冷却至0。C，慢慢加入26.2克三氟乙酸酐，反应液颜色逐渐变暗，加毕，在室温下反应，HPLC跟踪环化反应完全后，加入200毫升0'C的冷水，搅拌，分去水层，有机相用饱和食盐水洗涤，减压浓縮至干备用；(4)在200毫升无水甲苯中加入上述备用产物38克，冷却到0'C时，加入 2克氢化锂铝，在0-5'C下搅拌2小时，HPLC跟踪反应完全，慢慢加入10毫升 水，升温到25。C搅拌30分钟，分去水相，甲苯层浓縮至60毫升，加入300 毫升乙酸乙酯，冷冻析晶，抽滤，干燥，得产品。本专利技术的反应式为:本专利技术的优点是反应条件温和，目标产物具有显著的抗菌药理作用，易 于放大生产，效益显著。具体实施例方式1.噻吩-2-硫醇锂的制备在洁净干燥的500毫升四口烧瓶中，加入10. 5克(0. 125摩尔)噻吩，150 亳升四氢呋喃，冷却到-2(TC，滴加63毫升2摩尔每升的丁基锂的戊烷溶液， IO分钟左右滴加完毕。得到一黄色溶液，然后在-2(TC继续搅拌1小时。加入 4.01克(0.125摩尔)硫磺，得一橙黄色溶液，再继续在-2(TC下继续搅拌反 应，直到HPLC跟踪反应完毕；2. 中间产物5， 6-二氢-(S)-6-甲基噻吩并噻喃-4-酮的制备用注射管往上面的四口烧瓶中加入10. 8克(0. 125摩尔)(S) - P -丁内酯， 溶液变为橙色，将温度慢慢升至室温。蒸去四氢呋喃，残余的橙色胶状物悬浮 于70毫升甲苯中，快速搅拌下滴加1摩尔每升的盐酸至PH值为l-2，分出甲 苯层，水相再用甲苯萃取3次，合并有机相，浓縮得橙色油状物；往油状物中加入625毫升甲苯，冷却至0°C，慢慢加入26.2克(0.125 摩尔)三氟乙酸酐，反应液颜色逐渐变暗，加毕，在室温下反应，HPLC跟踪环 化反应完全后，加入200毫升0t:的冷水，搅拌30分钟，分去水层，有机相用 饱和食盐水洗涤一次，减压浓縮至干即得，收率68%。3. 目标产物5， 6-二氢-4-羟基-(S)-6-甲基噻吩并噻喃的制备在200毫升无水甲苯中加入上述产物38克(0. 2摩尔)，冷却到0"C时， 加入2克(0.058摩尔)氢化锂铝，在0-5"C下搅拌2小时，HPLC跟踪反应完 全。慢慢加入10毫升水，升温到25"C搅拌30分钟，分去水相，甲苯层浓縮至 60毫升，加入300毫升乙酸乙酯，冷冻析晶，抽滤，千燥，得产品，收率91%。权利要求1、，其特征是工艺方法步骤为(1)在洁净干燥的四口烧瓶中，加入10.5克噻吩，150毫升四氢呋喃，冷却到-20℃，滴加63毫升2摩尔每升的丁基锂的戊烷溶液，滴加完毕后，得到一黄色溶液，然后在-20℃继续搅拌1小时，加入4.01克硫磺，得一橙黄色溶液，让其在-20℃下继续搅拌反应，直到HPLC跟踪反应完毕；(2)往上面的四口烧瓶中加入10.8克(S)-β-丁内酯，溶液变为橙色，将温度慢慢升至室温，蒸去四氢呋喃，残余的橙色胶状物悬浮于70毫升甲苯中，快速搅拌下滴加1摩尔每升的盐酸至PH值为1-2，分出甲苯层，水相再用甲苯萃取3-5次，合并有机相，浓缩得橙色油状物；(3)继而往油状物中加入625毫升甲苯，冷却至0℃，慢慢加入26.2克三氟乙酸酐，反应液颜色逐渐变暗，加毕，在室温下反应，HPLC跟踪环化反应完全后，加入200毫升0℃的冷水，搅拌，分去水层，有机相用饱和食盐水洗涤，减压浓缩至干备用；(4)在200毫升无水甲苯中加入上述备用产物38克，冷却到0℃时，加入2克氢化锂铝，在0-5℃下搅拌2小时，HPLC跟踪反应完全，慢慢加入10毫升水，升温到25℃搅拌30分钟，分去水相，甲苯层浓缩至60毫升，加入300毫升乙酸乙酯，冷冻析晶，抽滤，干燥，得产品。全文摘要，其特征是工艺方法步骤为加入0.125摩尔噻吩和150毫升四氢呋喃到四口烧瓶中，冷却到-20℃，滴加63毫升2摩尔/升的丁基锂的戊烷溶液，搅拌1小时，再加入0.125摩尔硫磺，继续搅拌使其反应完全。然后往瓶中加入0.125摩尔(S)-β-丁内酯，升至室温时加入0.125摩尔三氟乙酸酐进行反应，HPLC跟踪反应完成后，冷却控温在0-5℃下加入0.058摩尔氢化锂铝，搅拌2小时即得目标产物。本专利技术的优点是反应条件温和，目标产物具有显著的抗菌药理作用，易于放大生产，效益显著。文档编号C07D495/04GK101503412SQ200910115009公开日2009年8月12日 申请日期2009年3月6日 优先权日2009年3月6日专利技术者吴少林, 唐星华, 胡金刚, 宇 谢, 杰 贾, 娅 魏 申请人:南昌航空大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种５，６－二氢－４－羟基－（Ｓ）－６－甲基噻吩并［２，３－ｂ］噻喃的制备方法，其特征是工艺方法步骤为： （１）在洁净干燥的四口烧瓶中，加入１０．５克噻吩，１５０毫升四氢呋喃，冷却到－２０℃，滴加６３毫升２摩尔每升的丁基锂的戊烷溶液， 滴加完毕后，得到一黄色溶液，然后在－２０℃继续搅拌１小时，加入４．０１克硫磺，得一橙黄色溶液，让其在－２０℃下继续搅拌反应，直到ＨＰＬＣ跟踪反应完毕； （２）往上面的四口烧瓶中加入１０．８克（Ｓ）－β－丁内酯，溶液变为橙色，将温度慢慢 升至室温，蒸去四氢呋喃，残余的橙色胶状物悬浮于７０毫升甲苯中，快速搅拌下滴加１摩尔每升的盐酸至ＰＨ值为１－２，分出甲苯层，水相再用甲苯萃取３－５次，合并有机相，浓缩得橙色油状物； （３）继而往油状物中加入６２５毫升甲苯，冷却至０℃，慢 慢加入２６．２克三氟乙酸酐，反应液颜色逐渐变暗，加毕，在室温下反应，ＨＰＬＣ跟踪环化反应完全后，加入２００毫升０℃的冷水，搅拌，分去水层，有机相用饱和食盐水洗涤，减压浓缩至干备用； （４）在２００毫升无水甲苯中加入上述备用产物３８克， 冷却到０℃时，加入２克氢化锂铝，在０－５℃下搅拌２小时，ＨＰＬＣ跟踪反应完全，慢慢加入１０毫升水，升温到２５℃搅拌３０分钟，分去水相，甲苯层浓缩至６０毫升，加入３００毫升乙酸乙酯，冷冻析晶，抽滤，干燥，得产品。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢宇，胡金刚，贾杰，唐星华，吴少林，魏娅，
申请(专利权)人：南昌航空大学，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]
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