一种２－羟基苯并咪唑的化学合成方法技术

本发明专利技术涉及一种２－羟基苯并咪唑的化学合成方法，即以邻苯二胺和双（三氯甲基）碳酸酯为原料，在有机碱的作用下，在有机溶剂中于－１０～８０℃反应１～１３ｈ后，反应液进行后处理，得到所述的２－羟基苯并咪唑。本发明专利技术所述的２－羟基苯并咪唑的化学合成方法工艺条件合理，所用的原料廉价易得，操作简单安全；反应条件温和，生产成本低，三废少，具有较大的实施价值和社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
2-羟基苯并咪唑是重要的医药中间体和有机颜料中间体，在工业 上具有广泛应用，如用于咪唑斯汀的关4建中间体2 -氯苯并咪唑的合 成等。在本专利技术给出之前，现有技术中2-羟基苯并咪唑的制备方法是以 高沸点的溶剂，如正戊醇、DMF、乙二醇等将邻苯二氨与尿素混合， 通过长时间的高温加热回流制得所述的2-羟基苯并咪唑，收率中等。 由于高温长时间的操作，该法有潜在的危险性，且收率中等；如 CN1944416、 Przemysl Chemiczny等。也有以邻 氨基苯曱酸乙酯和羟胺为原料，并在苯磺酰氯和氬氧化钠等的作用下 得到2-羟基苯并咪唑的报道，但此法步骤较长，收率较低，对环境污 染比较大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种工艺合理、生产安全可靠、 成本低、三废少的2-羟基苯并咪唑的化学合成方法。本专利技术采用的技术方案如下一种如式(I)所示的2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，是以邻 苯二胺和双(三氯曱基)碳酸酯为原料，在有机碱的作用下，在有机 溶剂中于-io ~ 80。C反应1 ~ 13h后，反应液进行后处理，得到所述的 2-羟基苯并咪唑；所述的有机碱为下列之一①吡啶；②三乙胺；③3 -曱基吡啶； N-曱基吡咯；⑤N-曱基四氢吡咯；⑥N-曱基吗啉。所述邻苯二胺、双(三氯曱基)碳酸酯、有机碱的投料物质的量 之t匕为1: 0.34 — 0.8: 0.05 — 3。所述的有机溶剂为下列之一①氯苯；②苯；③曱苯；④二曱苯； ⑤四氢呋喃； 2-曱基四氢呋喃；⑦二氯曱烷；⑧三氯曱烷；⑨四 氯化碳； 1，2-二氯乙烷。所述有机溶剂的体积用量为邻苯二胺质量的6 ~ 50倍(ml/g )。其反应方禾呈式为3f^VNH2 9 有机溶剂 ^r^N\1 JL+ C13C、人^CCl3 -^ 3 、》OH进一步，所述有机碱优选吡啶或三乙胺。所述邻苯二胺、双(三氯曱基)碳酸酯、有机碱的投料物质的量之t匕4尤选1: 0.34 ~ 0.6: 1.2 ~ 2.2。N H所述的有机溶剂优选下列之一二氯甲烷、三氯曱烷、2-曱基 四氢呋喃、1,2-二氯乙烷。所述有机溶剂的体积用量优选为邻苯二胺质量的16~25倍，更 优选20倍(ml/g)。所述的反应优选在-5 ~ 30。C下反应3 ~ 6h。具体的，所述的方法可按照以下步骤进行将邻苯二胺和有机碱 溶于有机溶剂中，-10~80°〇下搅拌并滴加双(三氯曱基)碳酸酯， 滴加完毕继续搅拌l~13h,反应完毕后冷却过滤，滤饼用有机溶剂 及水洗涤、干燥后即为所述的2-羟基苯并咪唑。进一步推荐所述的方法按照以下步骤进行将邻苯二胺和有机碱 溶于有机溶剂中，-5~30°(:下搅拌并滴加双(三氯甲基)碳酸酯，滴 加完毕继续搅拌3 6h,反应完毕后冷却过滤，滤饼用有机溶剂及水 洗涤、干燥后即为所述的2-羟基苯并咪唑；所述有机碱为吡啶或三乙 胺，所述有机溶剂为二氯曱烷、三氯曱烷、2-曱基四氢呋喃或1,2 -二氯乙烷，所述邻苯二胺、双(三氯曱基)碳酸酯、有机碱的投料 物质的量之比为1: 0.34-0.6: 1.2-2.2,所述有机溶剂的体积用量 为邻苯二胺的质量的16~25倍(ml/g)。本专利技术与现有技术相比，其有益效果体现在(l)工艺条件合理，所用的原料廉价易得，操作简单安全；(2)反 应条件温和，生产成本低，三废少，具有较大的实施价值和社会经济 效益。具体实施例方式以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此 实施例1投料物质的量为邻苯二胺、双(三氯曱基)碳酸酯、吡啶= 1:0.4:2.0,邻苯二胺的投料量为250mmol,双(三氯曱基)碳酸酯的 投料量为lOOmmol,吡啶的投料量为500mmol，有机溶剂为二氯曱 烷540ml,其体积用量为邻苯二胺质量的20倍。在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗和温度计的500 ml三口烧瓶中， 依次加入27g邻苯二胺、400 ml 二氯曱烷和40ml吡，定，将混合液 温度控制在10°C 。向混合液中緩慢滴加溶有29.7g双(三氯曱基)碳 酸酯的140ml 二氯曱烷溶液，滴加完毕继续维持温度搅拌4h,过滤， 用100ml 二氯甲烷洗涤滤饼，再用120ml水洗，干燥，得到2-羟基 苯并咪唑30.5g(0.2275mol，理论值为0.25mol)，收率91.0%,纯度 98.9%。 实施例2投料物质的量为邻苯二胺、双(三氯曱基)碳酸酯、吡啶= 1:0.4:3.0,邻苯二胺的投料量为250mmol,双(三氯甲基)碳酸酯的 投料量为lOOmmol,吡啶的投料量为750mmol，有机溶剂为二氯曱 烷540ml,其体积用量为邻苯二胺质量的20倍。在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗和温度计的500 ml三口烧瓶中， 依次加入27g邻苯二胺、400 ml 二氯曱烷和60ml吡咬，将混合液温度控制在-5。C。向混合液中緩慢滴加溶有29.7g双(三氯曱基) 碳酸酯的140ml 二氯曱烷溶液，滴加完毕继续维持温度撹拌4h,过 滤，用100ml 二氯曱烷洗涤滤饼，再用120ml水洗，干燥，得到2-鞋基苯并咪唑29.4g，收率87.8%，纯度98.3%。 实施例3投料物质的量为邻苯二胺、双(三氯曱基)碳酸酯、吡啶= 1:0.4:2.0,邻苯二胺的投料量为250mmo1，双(三氯曱基)碳酸酯的 投料量为lOOmmol,吡啶的投料量为500mmo1，有机溶剂为二氯曱 烷432ml,其体积用量为邻苯二胺质量的16倍。在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗和温度计的500 ml三口烧瓶中， 依次加入27g邻苯二胺、290 ml 二氯曱烷和40 ml吡啶，将混合液 温度控制在30°C 。向混合液中緩慢滴加溶有29.7g双(三氯曱基)碳 酸酯的142ml 二氯曱烷溶液，滴加完毕继续维持温度搅拌4h,过滤， 用100ml二氯甲烷洗涤滤饼，再用120ml水洗，干燥，得到2-羟基 苯并咪唑23.1g，收率68.9%，纯度92.1%。 实施例4投料物质的量为邻苯二胺、双(三氯甲基)碳酸酯、吡啶= 1:0.4:2.0，邻苯二胺的投料量为250mmo1,双(三氯甲基)碳酸酯的 投料量为lOOmmol，吡，定的投料量为50Ommo1,有机溶剂为曱苯 540ml,其体积用量为邻苯二胺质量的20倍。反应温度为70。C。操作步骤及其他反应条件同实施例1,得到2-羟基苯并咪唑 25.1g，收率74.9%,纯度98.2%。投料物质的量为邻苯二胺、双(三氯曱基)碳酸酯、三乙胺= 1:0.4:2.0,邻苯二胺的投料量为250mmol,双(三氯曱基)碳酸酯的 投料量为lOOmmol,三乙胺的投料量为500mmol,有机溶剂为三氯 曱烷540ml,其体积用量为邻苯二胺质量的20倍。操作步骤及其他反应条件同实施例1,得到2-羟基苯并咪唑 24.3g，收率72.5%,纯度97.8%。 实施例6投料物质的量为邻苯二胺、双(三氯甲基)碳酸酯、N-曱基吡 咯=1:0.4:2.0,邻苯二胺的投料量为250mmo1,双(三氯曱基)碳酸 酯的投料量为lOOmmol, N-曱基吡咯的投料量为500mmo1,有机溶 剂为2 -甲基四氢呋喃540ml，其体积用量为邻苯二胺质量的20倍。 反应时间为8h。操作步骤及其他反应条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式（Ⅰ）所示的２－羟基苯并咪唑的化学合成方法，其特征在于所述的方法如下：以邻苯二胺和双（三氯甲基）碳酸酯为原料，在有机碱的作用下，在有机溶剂中于－１０～８０℃反应１～１３ｈ后，反应液进行后处理，得到所述的２－羟基苯并咪唑；所述的有机碱为下列之一：①吡啶；②三乙胺；③３－甲基吡啶；④Ｎ－甲基吡咯；⑤Ｎ－甲基四氢吡咯；⑥Ｎ－甲基吗啉；所述邻苯二胺、双（三氯甲基）碳酸酯、有机碱的投料物质的量之比为１∶０．３４～０．８∶０．０５～３；＊＊＊（Ⅰ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴华悦，吴登泽，黄小波，苏为科，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：33[]