多羟基取代八氢吲嗪及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一系列不同类型、不同取代基的多羟基取代八氢吲嗪，其结构式如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示。本发明专利技术提供一种制备上述多羟基取代八氢吲嗪的合成方法，以手性杂环烯胺为起始物，经过与双亲电试剂发生环化反应，然后使用钯碳催化氢化，再经硼烷还原和酸性水解，得到一系列的目标产物。其中，所述的手性杂环烯胺是（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－亚异丙基二氧取代－２－四氢吡咯亚基乙酸甲酯；所述的双亲电试剂包括丙烯酸甲酯，巴豆酸甲酯，２（Ｅ）－己烯酸甲酯，２，３－戊二烯酸甲酯，丁炔酸二甲酯和丙二酰氯。该方法合成路线短、反应条件温和、收率较高，可以从一种原料发散式地合成出各种各样的多羟基取代八氢吲嗪化合物，具有广泛的通用性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于杂环化合物领域，具体的说是涉及一系列不同类型、不同取代基的多 羟基取代八氢吲嗉，及其合成方法。
技术介绍
多羟基取代八氢吲嗪(Indolizidine)生物碱是一类具有强烈糖苷酶抑制活性的氮 稠杂环类化合物。它们通过模拟天然糖的吡喃或呋喃环部分而与糖苷酶作用，直接或 间接对糖苷酶产生抑制活性，从而具有很强的抗肿瘤、抗糖尿病和抗艾滋病等药理活性。天然多羟基八氢吲嗪(Indolizidine)类生物碱有很多种，其中以lentiginosine (化 合物1)、swainsonine(化合物2)和casta加spermine(化合物3)最具代表性。Swainsonine 最初是从澳大利亚的豆类植物Swainsonine canescens禾卩Castanospermum australe中发 现的。大量研究表明Swainsonine对a-甘露糖苷酶(a-mannosidases)有很强的抑制活 性，ct-甘露糖苷酶参与癌细胞表面的糖蛋白的形成，从而使癌细胞转移，所以 Swainsonine及其异构体和类似物成为潜在的抗癌细胞转移的药物。然而，不幸的是天 然Swainsoni本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多羟基取代八氢吲嗪，其结构式如式Ⅰ所示，＊＊＊式Ⅰ其中，Ｒ为－Ｈ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：成莹，蒋小平，石高峰，康志梅，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：11[]