一种吡仑帕奈药物组合物、包含其的药物制剂和制备方法技术

本申请提供一种吡仑帕奈药物组合物、包含其的药物制剂和制备方法，所述吡仑帕奈药物组合物包含或由吡仑帕奈、泊洛沙姆188和枸橼酸组成。所述药物制剂包括吡仑帕奈混悬液和吡仑帕奈口溶膜。本发明专利技术提供的吡仑帕奈药物组合物或药物制剂分散性好、质量均一，稳定性好，剂量准确。准确。准确。

【技术实现步骤摘要】
一种吡仑帕奈药物组合物、包含其的药物制剂和制备方法


[0001]本申请涉及药物制剂
，具体涉及一种吡仑帕奈药物组合物、包含其的药物制剂和制备方法。

技术介绍

[0002]在整个说明书中对现有技术的任何讨论都不应被视为承认这些现有技术是广为人知的，或构成本领域公知常识的一部分。
[0003]癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫对于个人、家庭和社会带来严重的负面影响。癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量。同时目前社会上存在对癫痫病的误解和对癫痫患者的歧视，癫痫患者的保健、教育、就业、婚姻生育等问题，也是患者及其亲属和社会多部门关注的问题。癫痫不仅仅是医疗问题，也是重要的公共卫生和社会问题。WHO已将癫痫列为重点防治的神经、精神疾病之一。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，尤其以儿童和青少年发病率较高。
[0004]吡仑帕奈是第三代新型抗癫痫药物，于2012年被美国FDA批准上市，是一种高度选择性、非竞争性的AMPA(α
‑
氨基
‑3‑
羟基
‑5‑
甲基
‑4‑
异唑酸)型谷氨酸受体拮抗剂。药物通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋，达到的预防和治疗癫痫疾病。目前可用剂型有片剂、细粒剂和混悬液。
[0005]口腔速溶膜剂具有多种优势载药量准确，无水给药，使用方便，顺应性高；舌上即溶，黏附后不易吐出，不会堵塞气道，尤其适合儿童给药；体积小巧，便于携带；生产工艺简单，耗能少，成本较低。将吡仑帕奈制备成口腔速溶膜剂，不仅可以提高患者给药顺应性，避免患者拒绝服药而藏药，吐药，同时淡化患者给药意识，降低患者心理障碍，减少社会歧视。
[0006]由于吡仑帕奈在水中溶解度较低，在制备成口溶膜过程中存在较多问题。如形成混悬液时体系不稳定导致成品的含量均匀度存在问题。控制药物粒径和增加表面活性剂是制剂的常用手段，然而吡仑帕奈的疏水性及易聚集的特性使得该两种方法难以达到预期的效果。目前大多数做法是通过添加有机溶剂如乙醇、乙腈来增加吡仑帕奈的溶解度，使形成溶液。但大量使用有机溶剂不仅增加环境污染的风险，有机溶剂的残留还会对患者的健康产生不良影响。

技术实现思路

[0007]因此，本申请的目的是提供一种携带方便，使用方便的吡仑帕奈药物组合物、包含该吡仑帕奈药物组合物的药物制剂及其制备方法，所述药物制剂特别是吡仑帕奈混悬液和吡仑帕奈口溶膜剂。本专利技术提供的吡仑帕奈药物组合物以其特定的组成使其以及以其为组分的药物制剂具备良好的分散性、稳定性、质量均匀性，并且剂量准确。特别是，本专利技术提供的吡仑帕奈口溶膜剂，在制备过程中不使用有机溶剂，在给药顺应性上具有很好的提高，能避免患者藏药，吐药，同时淡化患者给药意识，降低患者心理障碍，减少社会歧视，因而具有
良好的实际应用之价值。
[0008]具体地，本专利技术提供了下述的技术方案。
[0009]在本专利技术的第一方面，提供了一种吡仑帕奈药物组合物，其包含或由吡仑帕奈、泊洛沙姆188和枸橼酸组成。
[0010]吡仑帕奈原料药溶解度较低，且具有强疏水性。在溶液中易聚集成鸟巢状从而悬浮在液体表面。本专利技术以泊洛沙姆188作为表面活性剂具有降低溶液表面张力，增加药物微粒表面润湿性的功能，然而专利技术人发现单独使用泊洛沙姆188效果并不理想，而增加用量也无法改善不理想的效果，这表现在当其用量较大时，易使药液中气泡增加，从而影响到消泡步骤和后续涂布时药品的外观。吡仑帕奈具有pH依懒性，在酸性条件下溶解度稍大。此外，专利技术人发现通常吡仑帕奈原料药及其制剂是稳定的，但当处方偏酸性且同时存在金属离子或存在氧化性物质时，吡仑帕奈易氧化降解成杂质。但是，专利技术人还发现当泊洛沙姆188和枸橼酸同时配制吡仑帕奈组合物或制剂时，枸橼酸的加入不仅可以改变溶液的pH值，并且惊奇地发现枸橼酸在调整pH值的同时，还具有螯合剂和抗氧增效剂的作用，特别是，泊洛沙姆188和枸橼酸的组合使用可以使吡仑帕奈聚集的速度会变慢。这使得吡仑帕奈药物组合物以及包含该组合物的药物制剂更有助于分散和获得质量均一的产品。
[0011]特别是，在本专利技术的一些实施方式中，所述吡仑帕奈、泊洛沙姆188、枸橼酸的质量比为4:(0.05～0.4):(0.6～1.8)时，上述功能十分显著，尤其是在在本专利技术的一些实施方式中，所述吡仑帕奈、枸橼酸、泊洛沙姆188的质量比为4:(0.08
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0.3):(0.6
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1.7)，特别是进一步为4:(0.1～0.3):(0.8～1.6)时，上述功能更为显著。
[0012]以及，在本专利技术的一些实施方式中，所述吡仑帕奈的粒径d(0.9)/μm≤20，在该粒径控制下更有助于获得分散更好地、含量更为均匀的吡仑帕奈药物组合物及包含该药物组合物的药物制剂。
[0013]在本专利技术的第二方面，提供了一种吡仑帕奈药物制剂，其包含吡仑帕奈药物组合物和至少一种药学上可接受的辅料，所述吡仑帕奈药物组合物包含或由吡仑帕奈、泊洛沙姆188和枸橼酸组成。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，所述吡仑帕奈药物组合物中，吡仑帕奈、泊洛沙姆188、枸橼酸的质量比为4:(0.05～0.4):(0.6～1.8)，优选为所述吡仑帕奈、枸橼酸、泊洛沙姆188的质量比为4:(0.08
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0.3):(0.6
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1.7)，更优选为4:(0.1～0.3):(0.8～1.6)。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述吡仑帕奈药物组合物中，所述吡仑帕奈的粒径d(0.9)/μm≤20。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，所述药学上可接受的辅料为溶剂。
[0017]比如，在本专利技术的一些实施方式中，所述吡仑帕奈药物制剂为吡仑帕奈混悬液，其由吡仑帕奈、泊洛沙姆188和枸橼酸和溶剂组成。
[0018]在一些实施方式中，所述溶剂为水。
[0019]在本专利技术的一些实施方式中，所述药学上可接受的辅料可以为增塑剂和成膜材料，或，所述药学上可接受的辅料可以为增塑剂、成膜材料和矫味剂。
[0020]比如，在本专利技术的一些实施方式中，所述吡仑帕奈药物制剂为吡仑帕奈口溶膜，其由吡仑帕奈、泊洛沙姆188、枸橼酸、增塑剂和成膜材料组成；或者由吡仑帕奈、泊洛沙姆188、枸橼酸、增塑剂、成膜材料和矫味剂组成。
[0021]比如，在本专利技术的一种实施方式中，所述吡仑帕奈口溶膜，按质量份计，可由如下原料组成：吡仑帕奈12.86
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15.71份，泊洛沙姆188 3.86
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4.71份，枸橼酸0.64
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0.79，成膜材料60.62
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74.09份，增塑剂11.12
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13.59份；以及，可选地，矫味剂0.90
‑
1.10份。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡仑帕奈药物组合物，其包含或由吡仑帕奈、泊洛沙姆188和枸橼酸组成。2.根据权利要求1所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于，吡仑帕奈、泊洛沙姆188、枸橼酸的质量比为4:(0.05～0.4):(0.6～1.8)；优选地，所述吡仑帕奈、枸橼酸、泊洛沙姆188的质量比为4:(0.1～0.3):(0.8～1.6)。3.根据权利要求1所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于，所述吡仑帕奈的粒径d(0.9)/μm≤20。4.一种吡仑帕奈药物制剂，其包含吡仑帕奈药物组合物和至少一种药学上可接受的辅料，所述吡仑帕奈药物组合物包含或由吡仑帕奈、泊洛沙姆188和枸橼酸组成；优选地，所述吡仑帕奈、泊洛沙姆188、枸橼酸的质量比为4:(0.05～0.4):(0.6～1.8)；优选地，所述吡仑帕奈的粒径d(0.9)/μm≤20。5.根据权利要求4所述的吡仑帕奈药物制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为溶剂；优选地，所述吡仑帕奈药物制剂为吡仑帕奈混悬液，其由吡仑帕奈、泊洛沙姆188和枸橼酸和溶剂组成；优选地，所述溶剂为水。6.根据权利要求4所述的吡仑帕奈药物制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括增塑剂和成膜材料，或，可选地，还包括矫味剂；优选地，所述增塑剂选自山梨醇、甘露醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇中的一种或多种的组合；优选地，所述成膜材料选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、普鲁兰多糖和聚乙烯醇中的一种或多种的组合；优选地，所述矫味剂为甜味剂，选自三氯蔗糖、钮甜、安赛蜜和糖精钠中的一种或多种的组合。7.根据权利要求6所述的吡仑帕奈药物制剂，其特征在于，所述吡仑帕奈药物制剂为吡仑帕奈口溶膜，其由吡仑帕奈、泊洛沙姆188、枸橼酸、增塑剂和成膜材料组成；其中，所述增塑剂为山梨醇，所述成膜材料为羟丙甲纤维素和羟丙纤维素；优选地，所述吡仑帕奈口溶膜中还含有矫味剂，所述矫味剂选自三氯蔗糖、钮甜、安赛蜜和糖精钠中的一种或多种的组合，优选为三氯蔗糖；优选地，所述吡仑帕奈口溶膜剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：田兵，张威风，王芳，胡醒，孙翔宇，何淑旺，高迪，程旭，
申请(专利权)人：北京达因高科儿童药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：